칼소디주(토퍼센)

건강보험

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효능·효과

과산소 디스뮤타아제1(superoxide dismutase 1; SOD1) 유전자 변이가 있는 근위축성 측삭경화증(amyotrophic lateral sclerosis; ALS) 성인 환자의 치료

이 약의 유효성은 SOD1 유전자 변이가 있는 ALS 환자에서 혈장 신경미세섬유 경쇄(neurofilament light chain)의 수치 감소로 확인되었다.

용법·용량

이 약은 근위축성 측삭경화증 치료 경험이 있는 의사에 의해서만 투여하여야 한다. 이 약은 요추천자로 경막내 투여한다. 심각한 시술 관련 합병증을 피하기 위해 요추 천자와 관련된 잠재적인 상태가 있는지 경막 내 주사 전후에 환자를 평가해야 한다.

권장 용량

이 약의 권장 용량은 1회 당 100 mg/15 mL (6.7 mg/mL)이다.

초기부하용량: 이 약을 14일 간격으로 3회 투여한다.

유지용량: 초기부하용량 투여 이후 매 28일마다 1회 투여한다.

이 약은 요추 천자 바늘을 사용하여 1~3분 동안 경막 내 주입 투여한다.

이 약을 투여하기 전, 요추 천자 바늘을 사용하여 뇌척수액 약 10 mL를 제거하는 것이 권장된다.

환자의 임상 상태에 따라 이 약의 투여를 위해 진정제 투여가 필요할 수 있다 (사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의’, ‘11. 적용상의 주의' 참조).

투여가 누락되거나 지연된 경우

초기부하용량 중 두 번째 부하용량 투여가 누락되거나 지연된 경우, 이 약을 가능한 한 빨리 투여하고, 14일 후 세 번째 부하용량을 투여한다.

세 번째 부하용량 투여가 누락되거나 지연된 경우, 이 약을 가능한 한 빨리 투여하고, 28일 후 첫 번째 유지용량을 투여한다.

유지용량 투여가 누락되거나 지연된 경우, 이 약을 가능한 한 빨리 투여하고, 이후 유지용량은 마지막 투여 후 28일마다 투여해야 한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응이 있는 환자

2. 이상반응

이 약의 안전성은 다기관, 무작위배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험인 임상시험(233AS101 파트 B 또는 파트 C)과 공개 라벨 연장 임상시험(233AS102)(데이터 마감일 2023.2.28.)에서 이 약 100 mg을 최소 1회 이상 투여받은 SOD1 변이가 확인된 ALS 성인 환자 147명 대상의 안전성 통합 분석 자료에 근거한다. 이 약에 노출 기간 중앙값은 148.4주(4~245주)였다.

233AS101 파트 C시험에 참여한 총 108명 중 이 약 투여군은 72명, 위약 투여군은 36명이었다. 233AS102에서는 모두 이 약을 투여받았다.

이 약 투여군에서 가장 흔하게 발생한 이상반응(>10%)은 통증(66.0%), 관절통(34.0%), 피로(28.6%), 뇌척수액 백혈구 증가(26.5%), 뇌척수액 단백질 증가(26.5%), 근육통(19.0%), 발열(18.4%)이었다. 이 약 투여군에서 발생한 중대한 약물이상반응은 척수염(2.7%), 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종(2.7%), 신경근염(1.4%), 무균 수막염(1.4%)이었다.

약물이상반응(ADR) 빈도는 표 1에 요약되어 있다.

이상반응은 국제의약용어(MedDRA) 기관계 분류 및 대표 용어(Preferred Term, PT)에 따라 나열하였다. 각 이상반응에 대한 빈도는 다음과 같이 구분한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100~<1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000~<1/100); 드물게(≥1/10,000~<1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 빈도 불명 (기존의 자료로 평가할 수 없음).

표 1. 233AS101 파트 B 또는 C 및 233AS102에서 이 약 100 mg을 투여한 환자의 약물이상반응

기관계 대분류 (SOC)대표 용어 (PT)233AS101 파트 C233AS101 파트 B 또는 C, 및 233AS102

위약 (n = 36) n/N (%)이 약 100 mg (n = 72) n/N (%)이 약 100 mg (n = 147) n/N (%)빈도

신경계 장애뇌척수액 백혈구 증가*0/36 (0)10/72 (13.9)39/147 (26.5)매우 흔하게

뇌척수액 단백질 증가1/36 (2.8)6/72 (8.3)39/147 (26.5)매우 흔하게

시신경 유두 부종‡007/147 (4.8)흔하게

신경통0/36 (0)4/72 (5.6)7/147 (4.8)흔하게

무균 수막염††0/36 (0)1/72 (1.4)6/147 (4.1)흔하게

신경근염†0/36 (0)1/72 (1.4)4/147 (2.7)흔하게

척수염§0/36 (0)2/72 (2.8)4/147 (2.7)흔하게

근골격 및 결합 조직 장애관절통2/36 (5.6)10/72 (13.9)50/147 (34.0)매우 흔하게

근육통2/36 (5.6)10/72 (13.9)28/147 (19.0)매우 흔하게

근골격 경직0/36 (0)4/72 (5.6)10/147 (6.8)흔하게

전신 장애 및 투여 부위 병태통증‡‡8/36 (22.2)30/72 (41.7)97/147 (66.0)매우 흔하게

피로2/36 (5.6)12/72 (16.7)42/147 (28.6)매우 흔하게

발열1/36 (2.8)3/72 (4.2)27/147 (18.4)매우 흔하게

* 뇌척수액 백혈구 증가에는 뇌척수액 백혈구 증가 및 뇌척수액 세포 증가증을 포함한다.

† 신경근염에는 신경 뿌리 병증 및 요추 신경근 병증을 포함한다.

‡ 시신경 유두 부종에는 시신경 유두 부종 및 두개 내압 증가를 포함한다.

§ 척수염에는 척수염, 횡단성 척수염 및 신경 사르코이드증를 포함한다.

†† 무균 수막염에는 화학적 수막염 및 무균 수막염을 포함한다.

‡‡ 통증에는 통증, 등허리 통증 및 사지 통증을 포함한다.

1) 요추 천자 시술

요추 천자 시술과 관련된 이상반응으로 두통, 요통, 요추 천자 후 증후군, 감염 등이 보고되었다. 이러한 이상반응 발생률과 중증도는 요추천자에 의해 발생할 것으로 예상되는 이상반응과 일치하였다.

2) 척수염 또는 신경근염

임상시험에서 이 약 100 mg을 투여받은 환자에서 척수염 또는 신경근염의 중대한 이상반응이 보고되었다. 4명(2.7%)이 중대한 척수염을 보고했고, 이 중 2명은 치료를 중단했다. 2명(1.4%)은 중대한 신경근염을 보고했고, 치료를 ​​중단한 환자는 없었다.

3) 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종

임상시험에서 이 약 100 mg을 투여받은 4명(2.7%)에서 중대한 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종 반응을 보고했다. 이 중 1명은 해당 사례가 호전된 이후 이 약의 투여를 중단하였다. 모두 표준 치료로 관리가 가능했다.

4) 무균 또는 화학적 수막염

임상시험에서 이 약 100 mg을 투여받은 환자 2명(1.4%)에서 무균 또는 화학적 수막염의 중대한 이상반응이 보고되었다. 화학적 수막염을 보고한 1명은 투여를 중단하였고, 무균 수막염을 보고한 1명은 투여 중단을 초래하지 않았다.

3. 일반적 주의

1) 요추 천자 시술

요추 천자 시술로 인한 이상반응(예, 두통, 요통, 구토; ‘2. 이상반응’ 항 참조)이 보고되어 있다. 심각한 시술 관련 합병증을 피하기 위해 요추 천자와 관련된 잠재적인 상태가 있는지 경막 내 주사 전후에 환자를 평가하고, 환자의 임상 상태에 따라 이 약의 경막 내 투여를 보조하기 위한 다른 영상기법의 사용을 고려할 수 있다. 환자의 임상 상태에 따라 이 약의 투여를 위해 진정제 투여가 필요할 수 있다. 요추 천자 시술 후 표준 관리가 권장된다.

2) 척수염 또는 신경근염

이 약을 투여받은 환자에서 척수염 또는 신경근염의 중대한 이상반응이 보고되었다. 이러한 이상반응이 나타날 경우, 진단 검사 및 표준 치료법에 따른 치료를 시작해야 한다.

3) 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종

이 약을 투여 받은 환자에서 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종의 중대한 이상반응이 보고되었다. 이러한 이상반응이 나타날 경우, 진단 검사 및 표준 치료법에 따른 치료를 시작해야 한다.

4) 혈소판 감소증 및 응고 이상

안티센스 올리고뉴클레오타이드 제제에서 피하 또는 정맥투여 후 중증 급성 혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소를 포함한 응고 장애가 보고되었다. 임상적으로 필요하다고 판단되는 경우 이 약을 투여하기 전에 혈소판 및 응고 관련 검사를 하는 것을 권장한다.

5) 신장 독성

안티센스 올리고뉴클레오타이드 제제에서 피하 또는 정맥투여 후에 신독성이 보고되었다. 임상적으로 필요하다고 판단되는 경우 요단백 검사를 권장하며, 가능하면 아침 첫 소변으로 검사하는 것이 바람직하다. 요단백 수치가 지속적으로 상승하는 경우, 추가 검사를 고려하여야 한다.

6) 이 약의 운전과 기계사용 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 실시되지 않았다. 이 약의 투여 중 시각 장애가 발생한 환자는 운전이나 기계 조작을 피하도록 주의하여야 한다.

4. 상호작용

약물 상호작용에 대한 임상시험은 별도로 수행되지 않았다. In vitro에서 이 약은 주요 CYP450 효소의 기질 또는 억제제/유도제가 아니며, 주요 수송체의 기질 또는 억제제가 아니다. 이 약과 다른 경막 내 투여 약물을 병용투여한 경우에 대한 평가는 이루어지지 않았다.

5. 임부, 수유부에 대한 투여

1) 임부 및 가임여성 : 이 약을 임부에게 사용한 임상시험 자료는 없다.

2) 수유부 : 이 약이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려지지 않았다. 마우스에서 이 약을 피하주사로 투여했을 때 모유에서 검출되었다. 이 약으로 인한 잠재적 유익성이 위험성을 상회할 때에 한하여 수유부에 사용해야 한다.

3) 수태능 : 이 약이 사람의 생식 능력에 미치는 잠재적 영향에 대한 이용 가능한 자료는 없다. 동물을 대상으로 한 독성 연구에서 수컷 및 암컷의 생식 능력에 미치는 영향은 관찰되지 않았다.

6. 소아에 대한 투여

18세 미만의 소아 환자에서 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

7. 고령자에 대한 투여

임상시험에서 이 약 투여군 13.3%(22/166)는 65세 이상이었다. 연령에 따른 용량 조절은 요구되지 않는다.

8. 신장애 환자에 대한 투여

신장애 환자에서 이 약에 대한 연구는 수행되지 않았다.

9. 간장애 환자에 대한 투여

간장애 환자에서 이 약에 대한 연구는 수행되지 않았다.

10. 과량투여시의 처치

과량투여와 관련된 이상사례는 임상시험에서 보고되지 않았다. 이 약을 과량 투여한 경우 이상 징후나 이상반응이 나타난다면 적절한 치료를 받아야 한다.

11. 적용상의 주의

바이알은 투여 전에 냉장고에서 꺼내 외부 열원을 사용하지 않고 상온(25℃)에 도달할 때까지 방치한다. 바이알이 미개봉 상태(밀봉이 손상되지 않은 경우)라면, 다시 냉장고에 보관할 수 있다. 미개봉 바이알은 하루 6시간 이내로 원래 상자에서 꺼내어 실온에서 보관할 수 있으며, 이러한 과정은 최대 6일까지 허용된다.

이 약은 요추 천자를 통해 경막 내로 투여한다.

무균 기법을 이용하여 다음 단계에 따라 이 약을 준비하여 사용한다.

각 바이알은 일회 투여용이다. 바이알에 남은 용액은 폐기한다.

1) 바이알 준비

• 냉장 보관된 바이알을 투여 전 외부 열원을 사용하지 않고 상온(25°C)에 도달할 때까지 방치한다.

• 이 약이 들어있는 바이알을 흔들지 말아야 한다.

• 이 약을 바이알에서 꺼내기 전에 용액을 육안으로 검사해야 한다. 용액은 육안으로 보이는 입자가 없어야 한다. 투명하고 무색에서 약간 황색을 띠는 용액만이 투여 가능하다. 그렇지 않은 경우, 해당 바이알은 사용하면 안 된다.

2) 시술 준비

• 환자의 임상 상태에 따라 이 약의 투여를 위해 진정제 투여가 필요할 수 있다.

• 바이알의 알루미늄 밀봉 위의 바이알 캡을 제거하기 전, 환자의 준비 상태를 확인해야 한다.

• 미개봉 바이알은 다시 냉장고에 보관할 수 있다.

3) 투여

• 투여 직전에 바이알에서 플라스틱 캡을 제거한 후, 바이알에서 이 약을 추출하기 위해 비척추 마취용 바늘을 주사기에 연결한다. 주사기 바늘을 바이알의 밀봉부 중앙에 삽입하여 바이알로부터 필요한 용량인 15 mL(100 mg 상당)를 추출한다.

• 이 약은 희석하면 안된다.

• 외부 필터는 필요하지 않다.

• 이 약을 투여하기 전, 요추 천자 바늘을 사용하여 뇌척수액 약 10 mL를 제거하는 것이 권장된다.

• 이 약은 요추 천자 바늘을 사용하여 1~3분 동안 경막 내 주입 투여한다.

• 이 약은 방부제를 포함하고 있지 않다. 용액을 주사기에 넣으면 냉장고에서 꺼낸 후 4시간 이내에 실온에서 즉시 투여해야 하며, 그렇지 않은 경우 폐기해야 한다.

• 바이알 내에 사용하지 않은 잔액은 버린다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약은 2~8 ℃에서 냉장보관 하여야 하며 얼리지 않아야 한다. 이 약은 차광하여 원래의 포장 상태로 보관한다. 만약 냉장보관이 어렵다면 차광하여 원래의 포장 상태로 30℃ 이하에서 최대 14일간 보관 가능하다.

2) 투여 전 냉장고에서 꺼낸 바이알은 개봉하지 않았다면 열지 않은 상태에서 다시 냉장 보관할 수 있다. 미개봉 바이알은 하루 6시간 이내로 원래 상자에서 꺼내어 실온에서 보관할 수 있으며, 이러한 과정은 최대 6일까지 허용된다.

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 2-8°C, 차광보관 / 유효기간: 제조일로부터 42 개월