토퍼센

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 근위축성 측삭경화증 치료 경험이 있는 의사에 의해서만 투여하여야 한다. 이 약은 요추천자로 경막내 투여한다. 심각한 시술 관련 합병증을 피하기 위해 요추 천자와 관련된 잠재적인 상태가 있는지 경막 내 주사 전후에 환자를 평가해야 한다.

권장 용량

이 약의 권장 용량은 1회 당 100 mg/15 mL (6.7 mg/mL)이다.

초기부하용량: 이 약을 14일 간격으로 3회 투여한다.

유지용량: 초기부하용량 투여 이후 매 28일마다 1회 투여한다.

이 약은 요추 천자 바늘을 사용하여 1~3분 동안 경막 내 주입 투여한다.

이 약을 투여하기 전, 요추 천자 바늘을 사용하여 뇌척수액 약 10 mL를 제거하는 것이 권장된다.

환자의 임상 상태에 따라 이 약의 투여를 위해 진정제 투여가 필요할 수 있다 (사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의’, ‘11. 적용상의 주의' 참조).

투여가 누락되거나 지연된 경우

초기부하용량 중 두 번째 부하용량 투여가 누락되거나 지연된 경우, 이 약을 가능한 한 빨리 투여하고, 14일 후 세 번째 부하용량을 투여한다.

세 번째 부하용량 투여가 누락되거나 지연된 경우, 이 약을 가능한 한 빨리 투여하고, 28일 후 첫 번째 유지용량을 투여한다.

유지용량 투여가 누락되거나 지연된 경우, 이 약을 가능한 한 빨리 투여하고, 이후 유지용량은 마지막 투여 후 28일마다 투여해야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응이 있는 환자

2. 이상반응

이 약의 안전성은 다기관, 무작위배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험인 임상시험(233AS101 파트 B 또는 파트 C)과 공개 라벨 연장 임상시험(233AS102)(데이터 마감일 2023.2.28.)에서 이 약 100 mg을 최소 1회 이상 투여받은 SOD1 변이가 확인된 ALS 성인 환자 147명 대상의 안전성 통합 분석 자료에 근거한다. 이 약에 노출 기간 중앙값은 148.4주(4~245주)였다.

233AS101 파트 C시험에 참여한 총 108명 중 이 약 투여군은 72명, 위약 투여군은 36명이었다. 233AS102에서는 모두 이 약을 투여받았다.

이 약 투여군에서 가장 흔하게 발생한 이상반응(>10%)은 통증(66.0%), 관절통(34.0%), 피로(28.6%), 뇌척수액 백혈구 증가(26.5%), 뇌척수액 단백질 증가(26.5%), 근육통(19.0%), 발열(18.4%)이었다. 이 약 투여군에서 발생한 중대한 약물이상반응은 척수염(2.7%), 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종(2.7%), 신경근염(1.4%), 무균 수막염(1.4%)이었다.

약물이상반응(ADR) 빈도는 표 1에 요약되어 있다.

이상반응은 국제의약용어(MedDRA) 기관계 분류 및 대표 용어(Preferred Term, PT)에 따라 나열하였다. 각 이상반응에 대한 빈도는 다음과 같이 구분한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100~<1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000~<1/100); 드물게(≥1/10,000~<1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 빈도 불명 (기존의 자료로 평가할 수 없음).

표 1. 233AS101 파트 B 또는 C 및 233AS102에서 이 약 100 mg을 투여한 환자의 약물이상반응

기관계 대분류 (SOC)대표 용어 (PT)233AS101 파트 C233AS101 파트 B 또는 C, 및 233AS102

위약 (n = 36) n/N (%)이 약 100 mg (n = 72) n/N (%)이 약 100 mg (n = 147) n/N (%)빈도

신경계 장애뇌척수액 백혈구 증가*0/36 (0)10/72 (13.9)39/147 (26.5)매우 흔하게

뇌척수액 단백질 증가1/36 (2.8)6/72 (8.3)39/147 (26.5)매우 흔하게

시신경 유두 부종‡007/147 (4.8)흔하게

신경통0/36 (0)4/72 (5.6)7/147 (4.8)흔하게

무균 수막염††0/36 (0)1/72 (1.4)6/147 (4.1)흔하게

신경근염†0/36 (0)1/72 (1.4)4/147 (2.7)흔하게

척수염§0/36 (0)2/72 (2.8)4/147 (2.7)흔하게

근골격 및 결합 조직 장애관절통2/36 (5.6)10/72 (13.9)50/147 (34.0)매우 흔하게

근육통2/36 (5.6)10/72 (13.9)28/147 (19.0)매우 흔하게

근골격 경직0/36 (0)4/72 (5.6)10/147 (6.8)흔하게

전신 장애 및 투여 부위 병태통증‡‡8/36 (22.2)30/72 (41.7)97/147 (66.0)매우 흔하게

피로2/36 (5.6)12/72 (16.7)42/147 (28.6)매우 흔하게

발열1/36 (2.8)3/72 (4.2)27/147 (18.4)매우 흔하게

* 뇌척수액 백혈구 증가에는 뇌척수액 백혈구 증가 및 뇌척수액 세포 증가증을 포함한다.

† 신경근염에는 신경 뿌리 병증 및 요추 신경근 병증을 포함한다.

‡ 시신경 유두 부종에는 시신경 유두 부종 및 두개 내압 증가를 포함한다.

§ 척수염에는 척수염, 횡단성 척수염 및 신경 사르코이드증를 포함한다.

†† 무균 수막염에는 화학적 수막염 및 무균 수막염을 포함한다.

‡‡ 통증에는 통증, 등허리 통증 및 사지 통증을 포함한다.

1) 요추 천자 시술

요추 천자 시술과 관련된 이상반응으로 두통, 요통, 요추 천자 후 증후군, 감염 등이 보고되었다. 이러한 이상반응 발생률과 중증도는 요추천자에 의해 발생할 것으로 예상되는 이상반응과 일치하였다.

2) 척수염 또는 신경근염

임상시험에서 이 약 100 mg을 투여받은 환자에서 척수염 또는 신경근염의 중대한 이상반응이 보고되었다. 4명(2.7%)이 중대한 척수염을 보고했고, 이 중 2명은 치료를 중단했다. 2명(1.4%)은 중대한 신경근염을 보고했고, 치료를 ​​중단한 환자는 없었다.

3) 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종

임상시험에서 이 약 100 mg을 투여받은 4명(2.7%)에서 중대한 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종 반응을 보고했다. 이 중 1명은 해당 사례가 호전된 이후 이 약의 투여를 중단하였다. 모두 표준 치료로 관리가 가능했다.

4) 무균 또는 화학적 수막염

임상시험에서 이 약 100 mg을 투여받은 환자 2명(1.4%)에서 무균 또는 화학적 수막염의 중대한 이상반응이 보고되었다. 화학적 수막염을 보고한 1명은 투여를 중단하였고, 무균 수막염을 보고한 1명은 투여 중단을 초래하지 않았다.

3. 일반적 주의

1) 요추 천자 시술

요추 천자 시술로 인한 이상반응(예, 두통, 요통, 구토; ‘2. 이상반응’ 항 참조)이 보고되어 있다. 심각한 시술 관련 합병증을 피하기 위해 요추 천자와 관련된 잠재적인 상태가 있는지 경막 내 주사 전후에 환자를 평가하고, 환자의 임상 상태에 따라 이 약의 경막 내 투여를 보조하기 위한 다른 영상기법의 사용을 고려할 수 있다. 환자의 임상 상태에 따라 이 약의 투여를 위해 진정제 투여가 필요할 수 있다. 요추 천자 시술 후 표준 관리가 권장된다.

2) 척수염 또는 신경근염

이 약을 투여받은 환자에서 척수염 또는 신경근염의 중대한 이상반응이 보고되었다. 이러한 이상반응이 나타날 경우, 진단 검사 및 표준 치료법에 따른 치료를 시작해야 한다.

3) 두개 내압 증가 및/또는 시신경 유두 부종

이 약을 투여 받은 환자에서 두개 내 …

전문의약품 (처방 필요) (1)