브렌랩주100밀리그램(벨란타맙마포도틴)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

재발 또는 불응성 다발골수종의 치료

- 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 성인 다발골수종 환자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법

- 레날리도마이드를 포함하여 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 성인 다발골수종 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

용법·용량

이 약의 투여는 다발골수종 치료 경험이 있는 전문 의료인이 시작하고 감독해야 한다.

1. 투여 방법

이 약은 30분에 걸쳐 정맥 주입한다.

급속 정맥주사(intravenous push) 또는 일시 정맥주사(bolus injection) 해서는 안 된다.

이 약은 투여 전에 의료인이 재구성 및 희석하여야 하며, 희석방법은 사용상의 주의사항 ‘13. 적용상의 주의’ 항을 참고한다.

2. 권장 지지요법

각 투여 주기마다 이 약을 투여하기 전에 안과 전문의가 시력 검사 및 세극등 검사를 포함한 안과 검사를 시행한다. 또한 증상이 새로 발생하거나 악화되는 경우 또는 임상적으로 필요한 경우에 즉시 안과 검사를 받아야 한다.

환자에게 안과 증상이 있는 경우 이를 의사에게 알리도록 안내하고, 안과 증상을 줄이기 위해 이 약 투여 시작부터 치료 완료 시까지 무보존제 인공눈물 점안액을 1일 최소 4회 이상 투여하도록 권장한다. 이 약의 치료가 종료될 때까지 콘택트렌즈 사용을 피한다. 보호용 콘택트렌즈는 안과 의사의 지시에 따라 사용할 수 있다.

눈 건조 증상이 있는 경우, 안과 의사가 권장하는 추가 치료를 고려할 수 있다.

3. 권장 용량 및 투여 일정

이 약은 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여한다.

이 약은 다른 약제와 병용하여 투여한다.

1) 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용

보르테조밉과 덱사메타손 병용 시, 이 약의 초기 용량은 2.5 mg/kg씩 3주 간격으로 투여한다.

21일이 1주기에 해당한다.

이 약은 투여 시작 후 치료가 완료될 때까지 투여한다. 보르테조밉과 덱사메타손은 첫 8주기 동안만 투여한다.

보르테조밉은 체표면적 당 1.3 mg/m 2 씩 각 주기의 1, 4, 8, 11일에 투여하고, 이후 10일간(11 - 21일) 휴약한다.

덱사메타손은 각 주기의 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일에 1일 1회 20 mg씩 경구 또는 정맥으로 투여한다.

2) 이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용

포말리도마이드와 덱사메타손 병용 시, 이 약의 초기 용량으로 1주기에 2.5 mg/kg을 투여 하고, 2주기부터 1.9 mg/kg을 투여한다. 이 약은 4주 간격으로 투여한다.

28일이 1주기에 해당한다.

포말리도마이드는 각 주기의 1 - 21일에 1일 1회 4 mg을 경구 투여한다.

덱사메타손은 각 주기의 1, 8, 15, 22일에 1일 1회 40 mg을 경구 투여한다.

2주기부터 환자의 상태에 따라 용량 및 투여 일정을 조절할 수 있다.

다른 약제와의 병용투여에 대한 투여 지침은 사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항을 참조한다.

4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절

안전성 및 내약성에 기반하여 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단할 수 있다. 이상반응 관리를 위한 용량 감량 및 투여 조절은 아래 표를 참고한다.

표 1. 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 시 이 약의 용량 감량(1주기 3주 투여 요법) a

단계용법용량

권장용량2.5 mg/kg, 3주 간격

1단계 감량1.9 mg/kg, 3주 간격

2단계 감량적용하지 않음

a 임상시험에서 투여 간격을 연장한 사례가 관찰됨(사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항, 표 11 및 13 참조).

표 2. 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 시 이 약의 용량 감량(1주기 4주 투여 요법) a

단계용법용량

권장용량1주기 2.5 mg/kg 1회 투여 2주기부터 1.9 mg/kg, 4주 간격 투여

1단계 감량1.9 mg/kg, 8주 간격

2단계 감량1.4 mg/kg, 8주 간격

a 임상시험에서 투여 간격을 연장한 사례가 관찰됨(사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항, 표 11 및 13 참조).

안구 이상반응 관리

각막 검사 소견과 최상의 교정시력(Best Corrected Visual Acuity, BCVA) 변화를 조합한 안과 검사 소견에 따라 투여를 조절한다.

담당 의사는 이 약 투여 전에 환자의 각막 검사 소견뿐만 아니라 시력 변화 및 환자로부터 보고된 증상을 고려하여 평가하고, 평가 소견의 중증도에 따라 투여 조절(투여 보류 및/또는 용량 감량) 또는 치료 중단하여야 한다.

각막 검사 소견은 반드시 시력(BCVA) 변화를 동반하는 것은 아니다. 한쪽 눈이 다른 쪽 눈보다 더 심하게 영향을 받을 수 있으며, 안과 검사 결과에서 더 심하게 영향받은 눈을 기준으로 투여를 결정한다.

안구 이상반응으로 이 약의 투여 용량을 감량한 후에는 다시 증량하지 않는다.

안과 전문의는 안과 검사에서 다음을 평가한다:

• 각막 검사 소견 및 BCVA 감소

• BCVA가 감소한 경우, 이 약과의 관련성 확인

• 담당 의사에게 각막 검사 소견과 BCVA 변화에 대한 분류 등급 전달

표 3. 안구 이상반응에 따른 투여 조절

중증도 등급a권장 투여 조절

<1등급> • 각막 검사 소견 증상 유무와 무관하게 기저 상태보다 악화된 경미한 표층 점상 각막병 • BCVA 변화 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 기저치 대비 1줄 감소현재 용량으로 치료를 지속한다.

<2등급> • 각막 검사 소견 중등도 표층 점상 각막병, 반점형 미세 낭종-유사 침착물, 말초 상피하 연무, 새로운 말초 실질 혼탁 • BCVA 변화 기저치 대비 2줄 감소하고, 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200 보다 양호 또는 <3등급> • 각막 검사 소견 중증의 표층 점상 각막병, 중심 각막의 미만성 미세 낭종-유사 침착물, 중심 상피하 연무, 새로운 중심 실질 혼탁 • BCVA 변화 기저치 대비 3 줄 이상 감소하고, 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200 보다 양호각막 검사 소견 및 BCVA가 1등급 이하로 개선될 때까지 치료를 보류한다. 치료 재개 시, 표 1 및 2에 따라 용량을 1단계 감량한다.b

<4등급> • 각막 검사 소견 각막 상피 결손c 또는 • BCVA 변화 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200 이하로의 저하영구 중단을 고려한다. 이 약의 치료를 지속하고자 하는 경우d, 각막 검사 소견 및 BCVA가 1등급 이하로 개선될 때까지 치료를 보류한다. 필요시, 이 약과 보르테조밉, 덱사메타손을 병용하는 경우에는 표 1에 따라 1단계 감량 용량으로 치료를 재개할 수 있다. 이 약과 포말리도마이드, 덱사메타손을 병용하는 경우에는 표 2에 따라 2단계 감량 용량으로 치료를 재개할 수 있다. 투여 용량 감량 및 치료 보류에도 반응하지 않는 증상 악화의 경우, 영구 중단을 고려한다.

a 안구 이상반응의 중증도는 더 많이 악화된 눈을 기준으로 평가한다.

b 이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손의 병용 시, 2주기 투여 이전에 독성이 확인되는 경우, 4주 간격으로 1.9 mg/kg의 용량을 투여한다.

c 각막 결손은 각막 궤양으로 이어질 수 있으므로 안과 의사의 임상적 지시에 따라 지체 없이 조치하여야 한다. 각막 궤양은 상피 결손과 그 아래의 각막 실질 침윤 또는 감염이 동반된 상태를 의미한다.

d 치료 지속의 필요성은 환자의 상태를 고려하여 신중하게 판단해야 한다. 또한 치료 지속 후에는 안과 관리가 적절하게 이루어져야 한다.

표 4. 기타 이상반응에 따른 투여 조절

이상반응중증도 등급a권장 용량 조절

혈소판 감소증 (사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’ 항 참조)3등급출혈이 없는 경우 - 2.5 mg/kg로 투여받던 환자는 이 약을 1.9 mg/kg으로 감량한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량을 유지한다.b 출혈이 있는 경우 - 2등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 2.5 mg/kg으로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다.

4등급투여를 보류한다. 3등급 이하로 회복되고 투여 재개 시점에 출혈이 없는 경우에만 재투여를 고려한다. 2.5 mg/kg으로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다. 만약 혈소판 감소증이 질병과 관련이 있고 출혈을 동반하지 않으며 수혈로 인해 >25 x 109/L로 회복된다면, 현재 용량으로 치료를 계속하는 것을 고려할 수 있다.

주입 관련 반응 (사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’ 항 참조)2등급주입을 일시 중단하고, 지지요법을 시행한다. 증상이 1등급 이하로 회복되면 주입 속도를 50% 이상 낮춰 투여를 재개한다.

3등급주입을 일시 중단하고, 지지요법을 시행한다. 증상이 1등급 이하로 회복되면 전처치 약물과 함께 투여를 재개한다. 주입 속도는 2 - 4시간으로 연장한다. 이후 주입 시 전처치 약물 투약이 필요하다.

4등급이 약을 영구 중단한다. 아나필락시스성 또는 생명을 위협하는 주입 반응이 발생하면 주입을 영구적으로 중단하고 적절한 응급 치료를 시행한다.

기타 이상반응 (사용상의 주의사항 ‘3. 이상사례’ 항 참조)3등급1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 2.5 mg/kg로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다.

4등급영구 투여 중단을 고려한다. 치료를 지속하는 경우, 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 2.5 mg/kg로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다.

a 이상반응의 중증도 등급은 미국 국립암연구소의 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)에 따른다.

b 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손의 병용요법 시, 혈소판감소증이 2등급 이하로 회복되면 적절한 경우에 이전 용량으로 돌아갈 수 있다.

사용상 주의사항

1. 경고

이 약은 각막 내피에 변화를 일으켜 시력 변화, 안구 건조 등 안과적 증상을 유발할 수 있으며 이로 인해 심각한 시력 저하가 발생할 수 있다. 임상시험에서 감염을 동반한 각막궤양이 보고되었다(‘3. 이상사례’항 참고).

이 약은 각 주기마다 매 투여 전에 안과 검사를 시행하여야 한다. 또한 새로 증상이 발생하거나 악화되는 경우 또는 임상적으로 필요한 경우에 즉시 안과 검사를 시행한다. 검사는 안과 전문의에 의한 시력 검사와 세극등 현미경 검사를 포함한다. 안과 이상반응이 관찰되면 증상이 호전될 때까지 이 약의 투여를 보류하고, 증상의 중증도에 따라 투여를 재개하거나 영구 중단해야 한다. 용량을 감량하더라도 이 약의 재투여 후 안과 이상반응이 재발할 수 있다(용법용량 참고). 임상시험에서 안과 사례로 인해 이 약의 투여를 조절한 환자는 보르테조밉과 덱사메타손 병용 시 83%, 포말리도마이드와 덱사메타손 병용 시 84%이었다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자

3. 이상사례

1) 임상시험

① 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용(DREAMM-7시험)

이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손을 병용투여 받은 242명의 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이상반응으로 인해 치료를 영구 중단한 비율은 31%이었다. 안과 이상반응, 시력 변화 또는 각막 검사 소견으로 영구 중단한 비율은 9%이었다. 이상반응으로 투여를 보류한 비율은 94%였고, 안과 사례로 투여를 보류한 환자는 78%이었다. 이상반응으로 용량 감량한 비율은 75%였고, 안과 사례로 용량 감량한 환자는 44%이었다.

가장 흔한 이상반응(모든 등급)은 시력 저하(89%), 혈소판 감소증(87%), 각막 검사 소견(86%), 둔화된 시야(66%), 눈 건조(51%), 신경병증(51%), 광선 공포증(47%), 눈 이물감(44%), 눈 자극(43%), 설사(32%), 눈 통증(32%), COVID-19(24%), 폐렴(24%), 백내장(20%), 상기도 감염(20%) 이었다. 가장 흔한 3/4등급 이상반응은 혈소판 감소증(73%), 각막 검사 소견(72%), 시력 저하(57%), 둔화된 시야(22%)였다. 중대한 이상반응은 50%이었고, 가장 흔한 중대한 이상반응(모든 등급)은 폐렴(11%), COVID-19(5%), 발열(5%), 혈소판 감소증(5%), 빈혈(2%)이었다. 치명적인 이상반응은 10%였으며, 관련 이상반응은 폐렴(4%), COVID-19(1%), 패혈증(1%) 등이었다.

② 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용(DREAMM-8시험)

이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손을 병용투여 받은 150명의 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이상반응으로 인해 치료를 영구 중단한 비율은 15%이었다. 안과 이상반응, 시력 변화 또는 각막 검사 소견으로 영구 중단한 비율은 9%이었다. 이상반응으로 투여를 보류한 비율은 91%였고, 안과 사례로 투여를 보류한 환자는 83%이었다. 이상반응으로 용량 감량한 비율은 61%였고, 안과 사례로 용량 감량한 환자는 59%이었다.

가장 흔한 이상반응(모든 등급)은 시력 저하(91%), 각막 검사소견(87%), 둔화된 시야(79%), 중성구 감소증(63%), 눈 이물감(61%), 눈 건조(61%), 혈소판 감소증(55%), 눈 자극(50%), 광선 공포증(44%), 폐렴(38%), COVID-19(37%), 눈 통증(33%), 상기도 감염(27%), 백내장(27%), 피로(27%), 빈혈(23%), 설사(23%)였다. 가장 흔한 3/4등급 이상반응은 각막 검사 소견(62%), 시력 저하(60%), 중성구 감소증(57%), 혈소판 감소증(38%), 폐렴(27%)이었다. 가장 흔한 중대한 이상반응(모든 등급)은 폐렴(18%), COVID-19(7%), 중성구 감소증(6%)이었다. 치명적인 이상반응은 11%였으며, 관련 이상반응은 폐렴(5%), COVID-19(1%) 등이었다.

핵심임상시험 2건(DREAMM-7, DREAMM-8)에서 보고된 이상반응 및 해외 시판 후 보고된 이상반응은 아래 표 5에 요약하였다.

각 기관계 대분류에서, 이상반응은 빈도에 따라 제시되어 있으며 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100에서 < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000에서 < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000에서 < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000). 약물 이상반응은 각 빈도 그룹 내에서 중대성이 감소하는 순으로 제시하였다.

표 5. 이 약으로 치료받은 다발골수종 환자에서 보고된 이상반응

기관계이상반응보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법 (DREAMM-7) (242명)포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 (DREAMM-8) (150명)

빈도n (%)빈도n (%)

모든 등급3-4 등급모든 등급3-4 등급

감염 및 기생충 감염COVID-19a매우 흔하게58 (24)14 (6)매우 흔하게56 (37)10 (7)

상기도 감염매우 흔하게48 (20)0 (0)매우 흔하게40 (27)2 (1)

폐렴a,b매우 흔하게57 (24)39 (16)매우 흔하게57 (38)48 (32)

혈액 및 림프계 장애혈소판 감소증c매우 흔하게211 (87)176 (73)매우 흔하게82 (55)57 (38)

빈혈매우 흔하게46 (19)20 (8)매우 흔하게35 (23)15 (10)

중성구 감소증d매우 흔하게42 (17)33 (14)매우 흔하게95 (63)86 (57)

림프구 감소증e매우 흔하게30 (12)20 (8)흔하게12 (8)8 (5)

백혈구 감소증f매우 흔하게24 (10)11 (5)흔하게14 (9)8 (5)

각종 눈 장애시력 저하g매우 흔하게216 (89)138 (57)매우 흔하게137 (91)90 (60)

각막 검사 소견 (각막병증 포함)g매우 흔하게208 (86)175 (72)매우 흔하게130 (87)93 (62)

둔화된 시야매우 흔하게160 (66)53 (22)매우 흔하게119 (79)26 (17)

눈 건조매우 흔하게123 (51)17 (7)매우 흔하게91 (61)12 (8)

광선 공포증매우 흔하게114 (47)5 (2)매우 흔하게66 (44)5 (3)

눈 이물감매우 흔하게106 (44)8 (3)매우 흔하게91 (61)9 (6)

눈 자극매우 흔하게103 (43)12 (5)매우 흔하게75 (50)6 (4)

눈 통증매우 흔하게77 (32)2 (<1)매우 흔하게49 (33)3 (2)

백내장매우 흔하게49 (20)17 (7)매우 흔하게40 (27)9 (6)

시각 장애매우 흔하게26 (11)13 (5)매우 흔하게23 (15)15 (10)

눈물 분비 증가흔하게21 (9)2 (<1)흔하게9 (6)1 (<1)

복시흔하게11 (5)0 (0)흔하게7 (5)1 (<1)

눈 소양증흔하게6 (2)0 (0)흔하게4 (3)1 (<1)

안 불편감흔하게3 (1)0 (0)흔하게2 (1)0 (0)

각막 궤양h흔하지 않게2 (<1)1 (<1)흔하게3 (2)1 (<1)

각종 위장관 장애설사매우 흔하게78 (32)9 (4)매우 흔하게35 (23)2 (1)

구역매우 흔하게39 (16)2 (<1)매우 흔하게18 (12)1 (<1)

구토흔하게15 (6)2 (<1)흔하게7 (5)0 (0)

간담도 장애문맥-굴맥 혈관 장애(PSVD)i흔하지 않게- (<1)- (<1)흔하지 않게- (<1)- (<1)

신장 및 요로 장애알부민뇨j흔하게12 (5)2 (<1)흔하게5 (3)0 (0)

신경계 장애신경병증k매우 흔하게124 (51)10 (4)매우 흔하게19 (13)1 (<1)

근골격 및 결합 조직 장애등허리 통증흔하게22 (9)3 (1)매우 흔하게16 (11)1 (<1)

관절통흔하게21 (9)0흔하게13 (9)1 (<1)

전신 장애 및 투여 부위 병태피로매우 흔하게47 (19)9 (4)매우 흔하게40 (27)9 (6)

발열매우 흔하게45 (19)1 (<1)매우 흔하게29 (19)1 (<1)

임상 검사알라닌 아미노 전이 효소 증가매우 흔하게47 (19)14 (6)매우 흔하게23 (15)2 (1)

아스파르트산 아미노 전이 효소 증가매우 흔하게37 (15)3 (1)매우 흔하게15 (10)4 (3)

감마-글루타밀 전이 효소 증가매우 흔하게36 (15)22 (9)흔하게10 (7)2 (1)

크레아틴 인산 활성 효소 증가흔하게11 (5)4 (2)해당 없음0 (0)0 (0)

손상, 중독 및 시술 합병증주입 관련 반응l흔하게5 (2)0 (0)흔하게11 (7)2 (1)

a 치명적 이상반응(5등급)을 포함: (DREAMM-7시험) COVID-19 3명, 폐렴 9명, (DREAMM-8시험) COVID-19 2명, 폐렴 7명

b 폐렴, COVID-19 폐렴, 비정형 폐렴, 헤모필루스 감염, 세균성 폐렴, 코로나바이러스 폐렴, 진균성 폐렴, 바이러스 폐렴, 사람 폐포자충 폐렴, 호흡기 세포 융합 바이러스 폐렴, 기관지 폐 아스페르길루스증, 인플루엔자 폐렴, 파라인플루엔자 폐렴, 폐렴 구균 폐렴, 슈도모나스 폐렴을 포함.

c 혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소를 포함.

d 중성구 감소증 및 중성구 수 감소를 포함.

e 림프구 감소증 및 림프구 수 감소를 포함.

f 백혈구 감소증 및 백혈구 수 감소를 포함.

g 안과 검사 소견을 기반으로 함.

h 감염성 각막염 및 궤양 각막염을 포함.

i 징후 또는 증상에 간 기능 시험 이상, 문맥 고혈압, 정맥류 및 복수가 포함될 수 있음. 이 약 임상 프로그램 전체(1731명)에서 문맥-굴맥 혈관 장애(PSVD)와 일치하는 5 - 10건의 사례를 바탕으로 0.3 - 0.6%의 발생률이 확인되었음.

j 알부민뇨, 소변 알부민 존재, 소변 알부민/크레아티닌 비 증가 및 미세 알부민뇨를 포함.

k 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증, 신경통, 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 감각 소실을 포함.

l 주입과 관련으로 판단된 사례를 포함함. 주입 반응은 다음을 포함할 수 있음: 발열, 오한, 설사, 오심, 무력증, 고혈압, 기면 및 빈맥.

2) 안과 이상반응

이 약과 다른 약과의 병용요법에 대한 3건의 임상시험(DREAMM-6(1/2상, 공개 용량 탐색 시험), DREAMM-7, DREAMM-8)을 통합하여 516명을 대상으로 안과 검사 소견과 안과 이상반응을 분석하였다. 가장 흔하게(>25%) 발생한 이상반응은 시력 저하(90%; 3·4등급 59%), 안과 검사로 확인된 각막 검사 소견(89%; 3·4등급 71%), 둔화된 시야(62%; 3·4등급 17%), 눈 건조(44%; 3·4등급 6%), 눈 이물감(40%; 3·4등급 3%), 광선 공포증(37%; 3·4등급 2%), 눈 자극(35%; 3·4등급 4%) 및 눈 통증(27%; 3·4등급<1%)이었다.

안과 검사로 확인한 각막 검사 소견(표층 점상 각막병 및 미세 낭종-유사 침착물과 같은 각막병증)은 중증도에 따라 1등급 5%, 2등급 14%, 3등급 59%, 4등급 12%가 보고되었다. 대부분의 시력 변화와 각막 검사 소견은 초기에 두 번 투여 이후에 발생했다(누적 발생률 75%).

① DREAMM-7: 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용

가장 흔한 이상반응(>25%)은 안과 검사로 확인한 시력 저하(89%; 3·4등급 57%) 및 각막 검사 소견(86%; 3·4등급 72%)과 둔화된 시야(66%; 3·4등급 22%), 눈 건조(51%; 3·4등급 7%), 광선 공포증(47%; 3·4등급 2%), 눈 이물감(44%; 3·4등급 3%), 눈 자극(43%; 3·4등급 5%) 및 눈 통증(32%; 3·4등급 <1%)이 포함되었다.

안과 검사로 확인된 각막 검사 소견(표층 점상 각막병 및 미세 낭종-유사 침착물과 같은 각막병증)은 중증도에 따라 1등급 4%, 2등급 10%, 3등급 54%, 4등급 19%가 보고되었다. 각막 궤양(궤양성 및 감염성 각막염) 사례는 1% 미만(2명)으로 보고되었다.

이 약 투여군에서 최소 1건의 각막 검사 소견 또는 BCVA 관련 사례(2등급 이상)가 86%(209/242명)이었다. 이 중 91%(190/209명)는 첫 사건 발생 후에도 이 약의 치료를 유지하고, 중앙값 8회(범위: 1 - 52)를 투여하였다. 치료지속 환자 중 93%(177/190명)는 종양반응 평가에서 부분 반응 이상이었다.

DREAMM-7 시험에서의 안과 이상반응, 정상 기저 상태(적어도 한쪽 눈이 스넬렌 또는 동급의 검사에서 시력 20/25 이상)인 환자에서 발생한 시력 저하 및 각막 검사 소견을 아래 표 6에 요약하였다.

표 6. DREAMM-7 시험에서 이 약과 관련된 안과 사례

안과 이상반응a양측 시력b각막 검사 소견 (2등급 이상)c

20/50 이하로 악화20/200 이하로 악화

사례 발생 환자 수 (%)191 (79)82 (34)5 (2)198 (82)

첫 발병까지의 시간 중앙값 (일)4173.510544

첫 사례의 개선d, n (%)NA80 (98)5 (100)NA

첫 사례의 해소e, n (%)84 (44)77 (94)4 (80)172 (87)

첫 사례 해소 까지의 시간 중앙값 (일)526486.595.5

진행 중인 첫 사례e, n (%)107 (56)5 (6)1 (20)26 (13)

치료 중 및 추적 관찰 진행 중, n (%)39 (20)––3 (2)

치료 중단 및 추적 관찰 진행 중, n (%)42 (22)1 (1)–4 (2)

치료 중단 및 추적 관찰 종료, n (%)26 (14)4 (5)1 (20)19 (10)

NA = 해당없음.

a 안과 이상반응의 해소는 모든 안과 이상반응이 없어진 시간으로 정의.

b 시력 저하의 해소는 최소 한쪽 눈에서 20/25 이상이 된 시간을 기준으로 정의.

c 각막 검사 소견의 해소는 안과 검사 소견을 기준으로 1등급 이하로 도달하는 시간으로 정의.

d 개선은 양측이 20/50 또는 20/200 보다 나아지는 것으로 정의.

e 자료마감일(2023년 10월 02일).

② DREAMM-8: 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용

가장 흔한 이상반응(>25%)은 안과 검사로 확인된 시력 저하(91%; 3·4등급 60%) 및 각막 검사 소견(87%; 3·4등급 62%), 둔화된 시야(79%; 3·4등급 17%), 눈 건조(61%; 3·4등급 8%), 눈 이물감(61%; 3·4등급 6%), 눈 자극(50%; 3·4등급 4%), 광선 공포증(44%; 3·4등급 3%), 눈 통증(33%; 3·4등급 2%) 및 백내장(27%; 3·4등급 6%)이 포함되었다.

안과 검사로 확인된 각막 검사 소견(표층 점상 각막병 및 미세 낭종-유사 침착물과 같은 각막병증)은 중증도에 따라 1등급 7%, 2등급 18%, 3등급 56%, 4등급 6%가 보고되었다. 각막 궤양(궤양성 각막염) 사례는 2%(3명)로 보고되었다.

이 약 투여군에서 최소 1건의 각막 검사 소견 또는 BCVA 관련 사례(2등급 이상)가 87%(131/150명)이었다. 이 중 92%(120/131명)는 첫 사건 발생 후에도 이 약의 치료를 유지하고, 중앙값 5회(범위: 1 - 21회)를 투여하였다. 치료지속 환자 중 88%(106/120명)는 종양반응 평가에서 부분 반응 이상이었다.

DREAMM-8 시험에서의 안과 이상반응, 정상 기저 상태(적어도 한쪽 눈이 스넬렌 또는 동급의 검사에서 시력 20/25 이상)인 환자에서 발생한 시력 저하 및 각막 검사 소견을 아래 표 7에 요약하였다.

표 7. DREAMM-8 시험에서 이 약과 관련된 안과 사례

안과 이상반응a양측 시력b각막 검사 소견 (2등급 이상)c

20/50 이하로 악화20/200 이하로 악화

사례 발생 환자 수 (%)133 (89)51 (34)2 (1)120 (80)

첫 발병까지의 시간 중앙값 (일)29112NAd46.5

첫 사례의 개선d, n (%)NA47 (92)2 (100)NA

첫 사례의 해소e, n (%)105 (79)43 (84)1 (50)108 (90)

첫 사례 해소 까지의 시간 중앙값 (일)120.557NAd92

진행 중인 첫 사례e, n (%)28 (21)8 (16)1 (50)12 (10)

치료 중 및 추적 관찰 진행 중, n (%)8 (6)3 (6)–1 (<1)

치료 중단 및 추적 관찰 진행 중, n (%)7 (5)1 (2)–4 (3)

치료 중단 및 추적 관찰 종료, n (%)13 (10)4 (8)1 (50)7 (6)

NA = 해당없음.

a 안과 이상반응의 해소는 모든 안과 이상반응이 없어진 시간으로 정의.

b 시력 저하의 해소는 최소 한쪽 눈에서 20/25 이상이 된 시간을 기준으로 정의.

c 각막 검사 소견의 해소는 안과 검사 소견을 기준으로 1등급 이하로 도달하는 시간으로 정의.

d 20/200 이하로 악화된 환자는 2명이 보고되었음. 첫 발병까지의 시간은 각 29일 및 673일이었음. 두 사례 모두 자료 마감일까지 양쪽 눈의 시력이 20/200 보다 개선되었고, 그 중 한 사건은 57일 후에 해소되었음.

e 개선은 양측이 20/50 또는 20/200 보다 나아지는 것으로 정의.

f 자료 마감일(2024년 01월 29일).

3) 주입 관련 반응(Infusion-related reaction, IRR)

이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-7) IRR 발생률은 2%(5명)였다. IRR은 모두 1등급(<1%) 및 2등급(1%)으로 보고되었다.

이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-8) IRR 발생률은 7%(11명)였다. IRR은 대부분 1등급(1%) 및 2등급(5%)으로 보고되었으며, 1%가 3등급 IR …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 냉장(2-8℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 48 개월