벨란타맙마포도틴

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 투여는 다발골수종 치료 경험이 있는 전문 의료인이 시작하고 감독해야 한다.

1. 투여 방법

이 약은 30분에 걸쳐 정맥 주입한다.

급속 정맥주사(intravenous push) 또는 일시 정맥주사(bolus injection) 해서는 안 된다.

이 약은 투여 전에 의료인이 재구성 및 희석하여야 하며, 희석방법은 사용상의 주의사항 ‘13. 적용상의 주의’ 항을 참고한다.

2. 권장 지지요법

각 투여 주기마다 이 약을 투여하기 전에 안과 전문의가 시력 검사 및 세극등 검사를 포함한 안과 검사를 시행한다. 또한 증상이 새로 발생하거나 악화되는 경우 또는 임상적으로 필요한 경우에 즉시 안과 검사를 받아야 한다.

환자에게 안과 증상이 있는 경우 이를 의사에게 알리도록 안내하고, 안과 증상을 줄이기 위해 이 약 투여 시작부터 치료 완료 시까지 무보존제 인공눈물 점안액을 1일 최소 4회 이상 투여하도록 권장한다. 이 약의 치료가 종료될 때까지 콘택트렌즈 사용을 피한다. 보호용 콘택트렌즈는 안과 의사의 지시에 따라 사용할 수 있다.

눈 건조 증상이 있는 경우, 안과 의사가 권장하는 추가 치료를 고려할 수 있다.

3. 권장 용량 및 투여 일정

이 약은 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여한다.

이 약은 다른 약제와 병용하여 투여한다.

1) 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용

보르테조밉과 덱사메타손 병용 시, 이 약의 초기 용량은 2.5 mg/kg씩 3주 간격으로 투여한다.

21일이 1주기에 해당한다.

이 약은 투여 시작 후 치료가 완료될 때까지 투여한다. 보르테조밉과 덱사메타손은 첫 8주기 동안만 투여한다.

보르테조밉은 체표면적 당 1.3 mg/m 2 씩 각 주기의 1, 4, 8, 11일에 투여하고, 이후 10일간(11 - 21일) 휴약한다.

덱사메타손은 각 주기의 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일에 1일 1회 20 mg씩 경구 또는 정맥으로 투여한다.

2) 이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용

포말리도마이드와 덱사메타손 병용 시, 이 약의 초기 용량으로 1주기에 2.5 mg/kg을 투여 하고, 2주기부터 1.9 mg/kg을 투여한다. 이 약은 4주 간격으로 투여한다.

28일이 1주기에 해당한다.

포말리도마이드는 각 주기의 1 - 21일에 1일 1회 4 mg을 경구 투여한다.

덱사메타손은 각 주기의 1, 8, 15, 22일에 1일 1회 40 mg을 경구 투여한다.

2주기부터 환자의 상태에 따라 용량 및 투여 일정을 조절할 수 있다.

다른 약제와의 병용투여에 대한 투여 지침은 사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항을 참조한다.

4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절

안전성 및 내약성에 기반하여 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단할 수 있다. 이상반응 관리를 위한 용량 감량 및 투여 조절은 아래 표를 참고한다.

표 1. 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 시 이 약의 용량 감량(1주기 3주 투여 요법) a

단계용법용량

권장용량2.5 mg/kg, 3주 간격

1단계 감량1.9 mg/kg, 3주 간격

2단계 감량적용하지 않음

a 임상시험에서 투여 간격을 연장한 사례가 관찰됨(사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항, 표 11 및 13 참조).

표 2. 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 시 이 약의 용량 감량(1주기 4주 투여 요법) a

단계용법용량

권장용량1주기 2.5 mg/kg 1회 투여 2주기부터 1.9 mg/kg, 4주 간격 투여

1단계 감량1.9 mg/kg, 8주 간격

2단계 감량1.4 mg/kg, 8주 간격

a 임상시험에서 투여 간격을 연장한 사례가 관찰됨(사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항, 표 11 및 13 참조).

안구 이상반응 관리

각막 검사 소견과 최상의 교정시력(Best Corrected Visual Acuity, BCVA) 변화를 조합한 안과 검사 소견에 따라 투여를 조절한다.

담당 의사는 이 약 투여 전에 환자의 각막 검사 소견뿐만 아니라 시력 변화 및 환자로부터 보고된 증상을 고려하여 평가하고, 평가 소견의 중증도에 따라 투여 조절(투여 보류 및/또는 용량 감량) 또는 치료 중단하여야 한다.

각막 검사 소견은 반드시 시력(BCVA) 변화를 동반하는 것은 아니다. 한쪽 눈이 다른 쪽 눈보다 더 심하게 영향을 받을 수 있으며, 안과 검사 결과에서 더 심하게 영향받은 눈을 기준으로 투여를 결정한다.

안구 이상반응으로 이 약의 투여 용량을 감량한 후에는 다시 증량하지 않는다.

안과 전문의는 안과 검사에서 다음을 평가한다:

• 각막 검사 소견 및 BCVA 감소

• BCVA가 감소한 경우, 이 약과의 관련성 확인

• 담당 의사에게 각막 검사 소견과 BCVA 변화에 대한 분류 등급 전달

표 3. 안구 이상반응에 따른 투여 조절

중증도 등급a권장 투여 조절

<1등급> • 각막 검사 소견 증상 유무와 무관하게 기저 상태보다 악화된 경미한 표층 점상 각막병 • BCVA 변화 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 기저치 대비 1줄 감소현재 용량으로 치료를 지속한다.

<2등급> • 각막 검사 소견 중등도 표층 점상 각막병, 반점형 미세 낭종-유사 침착물, 말초 상피하 연무, 새로운 말초 실질 혼탁 • BCVA 변화 기저치 대비 2줄 감소하고, 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200 보다 양호 또는 <3등급> • 각막 검사 소견 중증의 표층 점상 각막병, 중심 각막의 미만성 미세 낭종-유사 침착물, 중심 상피하 연무, 새로운 중심 실질 혼탁 • BCVA 변화 기저치 대비 3 줄 이상 감소하고, 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200 보다 양호각막 검사 소견 및 BCVA가 1등급 이하로 개선될 때까지 치료를 보류한다. 치료 재개 시, 표 1 및 2에 따라 용량을 1단계 감량한다.b

<4등급> • 각막 검사 소견 각막 상피 결손c 또는 • BCVA 변화 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200 이하로의 저하영구 중단을 고려한다. 이 약의 치료를 지속하고자 하는 경우d, 각막 검사 소견 및 BCVA가 1등급 이하로 개선될 때까지 치료를 보 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

이 약은 각막 내피에 변화를 일으켜 시력 변화, 안구 건조 등 안과적 증상을 유발할 수 있으며 이로 인해 심각한 시력 저하가 발생할 수 있다. 임상시험에서 감염을 동반한 각막궤양이 보고되었다(‘3. 이상사례’항 참고).

이 약은 각 주기마다 매 투여 전에 안과 검사를 시행하여야 한다. 또한 새로 증상이 발생하거나 악화되는 경우 또는 임상적으로 필요한 경우에 즉시 안과 검사를 시행한다. 검사는 안과 전문의에 의한 시력 검사와 세극등 현미경 검사를 포함한다. 안과 이상반응이 관찰되면 증상이 호전될 때까지 이 약의 투여를 보류하고, 증상의 중증도에 따라 투여를 재개하거나 영구 중단해야 한다. 용량을 감량하더라도 이 약의 재투여 후 안과 이상반응이 재발할 수 있다(용법용량 참고). 임상시험에서 안과 사례로 인해 이 약의 투여를 조절한 환자는 보르테조밉과 덱사메타손 병용 시 83%, 포말리도마이드와 덱사메타손 병용 시 84%이었다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자

3. 이상사례

1) 임상시험

① 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용(DREAMM-7시험)

이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손을 병용투여 받은 242명의 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이상반응으로 인해 치료를 영구 중단한 비율은 31%이었다. 안과 이상반응, 시력 변화 또는 각막 검사 소견으로 영구 중단한 비율은 9%이었다. 이상반응으로 투여를 보류한 비율은 94%였고, 안과 사례로 투여를 보류한 환자는 78%이었다. 이상반응으로 용량 감량한 비율은 75%였고, 안과 사례로 용량 감량한 환자는 44%이었다.

가장 흔한 이상반응(모든 등급)은 시력 저하(89%), 혈소판 감소증(87%), 각막 검사 소견(86%), 둔화된 시야(66%), 눈 건조(51%), 신경병증(51%), 광선 공포증(47%), 눈 이물감(44%), 눈 자극(43%), 설사(32%), 눈 통증(32%), COVID-19(24%), 폐렴(24%), 백내장(20%), 상기도 감염(20%) 이었다. 가장 흔한 3/4등급 이상반응은 혈소판 감소증(73%), 각막 검사 소견(72%), 시력 저하(57%), 둔화된 시야(22%)였다. 중대한 이상반응은 50%이었고, 가장 흔한 중대한 이상반응(모든 등급)은 폐렴(11%), COVID-19(5%), 발열(5%), 혈소판 감소증(5%), 빈혈(2%)이었다. 치명적인 이상반응은 10%였으며, 관련 이상반응은 폐렴(4%), COVID-19(1%), 패혈증(1%) 등이었다.

② 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용(DREAMM-8시험)

이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손을 병용투여 받은 150명의 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이상반응으로 인해 치료를 영구 중단한 비율은 15%이었다. 안과 이상반응, 시력 변화 또는 각막 검사 소견으로 영구 중단한 비율은 9%이었다. 이상반응으로 투여를 보류한 비율은 91%였고, 안과 사례로 투여를 보류한 환자는 83%이었다. 이상반응으로 용량 감량한 비율은 61%였고, 안과 사례로 용량 감량한 환자는 59%이었다.

가장 흔한 이상반응(모든 등급)은 시력 저하(91%), 각막 검사소견(87%), 둔화된 시야(79%), 중성구 감소증(63%), 눈 이물감(61%), 눈 건조(61%), 혈소판 감소증(55%), 눈 자극(50%), 광선 공포증(44%), 폐렴(38%), COVID-19(37%), 눈 통증(33%), 상기도 감염(27%), 백내장(27%), 피로(27%), 빈혈(23%), 설사(23%)였다. 가장 흔한 3/4등급 이상반응은 각막 검사 소견(62%), 시력 저하(60%), 중성구 감소증(57%), 혈소판 감소증(38%), 폐렴(27%)이었다. 가장 흔한 중대한 이상반응(모든 등급)은 폐렴(18%), COVID-19(7%), 중성구 감소증(6%)이었다. 치명적인 이상반응은 11%였으며, 관련 이상반응은 폐렴(5%), COVID-19(1%) 등이었다.

핵심임상시험 2건(DREAMM-7, DREAMM-8)에서 보고된 이상반응 및 해외 시판 후 보고된 이상반응은 아래 표 5에 요약하였다.

각 기관계 대분류에서, 이상반응은 빈도에 따라 제시되어 있으며 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100에서 < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000에서 < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000에서 < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000). 약물 이상반응은 각 빈도 그룹 내에서 중대성이 감소하는 순으로 제시하였다.

표 5. 이 약으로 치료받은 다발골수종 환자에서 보고된 이상반응

기관계이상반응보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법 (DREAMM-7) (242명)포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 (DREAMM-8) (150명)

빈도n (%)빈도n (%)

모든 등급3-4 등급모든 등급3-4 등급

감염 및 기생충 감염COVID-19a매우 흔하게58 (24)14 (6)매우 흔하게56 (37)10 (7)

상기도 감염매우 흔하게48 (20)0 (0)매우 흔하게40 (27)2 (1)

폐렴a,b매우 흔하게57 (24)39 (16)매우 흔하게57 (38)48 (32)

혈액 및 림프계 장애혈소판 감소증c매우 흔하게211 (87)176 (73)매우 흔하게82 (55)57 (38)

빈혈매우 흔하게46 (19)20 (8)매우 흔하게35 (23)15 (10)

중성구 감소증d매우 흔하게42 (17)33 (14)매우 흔하게95 (63)86 (57)

림프구 감소증e매우 흔하게30 (12)20 (8)흔하게12 (8)8 (5)

백혈구 감소증f매우 흔하게24 (10)11 (5)흔하게14 (9)8 (5)

각종 눈 장애시력 저하g매우 흔하게216 (89)138 (57)매우 흔하게137 (91)90 (60)

각막 검사 소견 (각막병증 포함)g매우 흔하게208 (86)175 (72)매우 흔 …

전문의약품 (처방 필요) (2)