올린빅주(올리세리딘푸마르산염)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

마약성 진통제 사용이 필요한 성인에서 수술 후 중등도 및 중증의 급성 통증 조절

용법·용량

이 약은 마약성 진통제이다. 환자 개개인의 통증 정도, 환자 반응, 진통제 사용 경험 및 중독·남용·오용 위험에 근거하여 통증에 효과가 있는 가장 낮은 용량을 최단기간 투여한다.

이 약은 정맥으로만 투여한다.

초기 용량으로 이 약(올리세리딘) 1.5mg을 정맥 투여(bolus)한다. 초기 용량 투여 10분 후 통증자가조절법(patient-controlled analgesia: PCA)을 사용하여 정맥 점적투여한다. 환자가 필요시마다 PCA로 투여하되, 최소 6분의 휴지기(lock-out time) 가진다. 권장되는 PCA 초기 투여 용량은 0.35mg이다(유익성이 위험성보다 크다고 판단되는 환자의 경우 0.5mg 투여). 초기 용량 투여 1시간 이후부터 보충 용량으로 0.75mg을 1시간 간격으로 투여할 수 있다.

1일 총 누적 투여량은 27mg을 초과해서는 안 된다(‘사용상의 주의사항’ 5. 일반적 주의 및 16. 전문가를 위한 정보 참조). 27mg(1일 누적 투여량) 투여에도 적절한 진통 효과를 얻을 수 없다면, 다음날 이 약 투여를 재개할 때까지 비마약성 진통제를 투여할 수 있다.

PCA 투여는 이 약을 0.9% 생리식염 주사액 또는 5% 포도당 주사액으로 희석하여 사용한다.

이 약의 48시간 이상 투여에 대한 안전성·유효성은 평가된 바 없다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약은 마약성 진통제로 중독, 남용, 오용 위험이 있으며, 이 약 사용으로 인해 의존성이 발생할 수 있다.

이 약은 마약성 진통제를 사용하는 통증 치료에 전문적 지식 및 기술을 가지고 있는 의료인에 의해 의료기관에서 단기간 사용해야 한다.

의료인은 환자 개개인의 통증 정도, 환자 반응, 진통제 사용 경험 및 중독·남용·오용 위험에 근거하여 통증에 효과가 있는 가장 낮은 용량을 최단기간 투여한다.

이 약의 중독으로 인해 약물 추구 행동(drug-seeking behavior), 의료 쇼핑(doctor shopping) 증상이 나타날 수 있으며, 신체적 의존성 증상으로 눈물, 발한, 오한, 과민성, 불안 등이 발생할 수 있다.

신체적 의존성이 있는 환자에게 이 약을 중단하는 경우 금단 증후군이 발생할 수 있으므로 갑자기 중단해서는 안 된다.(3. 신중투여, 5. 일반적 주의, 15. 오남용 및 의존성 참조)

2) 마약류와 벤조디아제핀계 약물 또는 중추신경계 억제제(알코올 포함)의 병용투여는 깊은 진정, 호흡 억제, 혼수 및 사망을 초래할 수 있다. 이러한 위험성 때문에, 이 약과 벤조디아제핀계 약물 또는 중추신경계 억제제와의 병용투여는 적절한 대체 치료방법이 없는 환자의 경우에 한하여 처방하도록 한다. 이 약과 벤조디아제핀계 약물 또는 중추신경계 억제제의 병용투여가 결정되면 최저 유효용량으로 최단기간 처방하도록 하고 호흡 억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 추적 관찰하도록 한다.

이 약을 사용하는 동안 다른 오피오이드 제제, 진정, 수면제, 전신 마취제, 페노티아진계 약물, 정신 안정제, 근이완제, 진정 작용이 있는 항히스타민제, 사이토크롬 P450 3A4 동종효소의 강력한 저해제(예, 에리트로마이신, 케토코나졸, 일부 프로테아제 저해제) 등을 포함한 다른 중추 신경 억제제를 병용하거나 또는 알코올을 섭취할 경우, 억제 작용이 증가할 수 있으며, 호흡저하와 저혈압, 강한 진정 작용이 나타날 수 있다.(6. 상호작용 참조)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 또는 그 병력이 있는 환자

2) 중증의 호흡 억제 환자

3) 모니터링을 할 수 없는 환경 또는 심폐소생술 장비가 없는 환경에서의 급성 또는 중증 기관지 천식 환자

4) 위장관 폐색증(마비성 장폐색증 포함)으로 확진되었거나 의심되는 환자

5) MAO 억제제를 투여 중이거나 투여 중단 후 14일 이내의 환자

6) 의식이 없거나 혼수 상태 환자

7) 순환성 쇼크 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 약물 의존 또는 중독의 병력이 있는 환자

이 약은 오피오이드로 사용자의 중독, 남용, 오용 위험이 있다.

개별 환자의 중독 위험은 알려져 있지 않지만, 이 약을 적절하게 처방받은 환자에게서도 발생할 수 있다. 중독은 권장 용량으로 복용하거나, 약물을 오용 또는 남용할 경우 발생할 수 있다. 오피오이드 관련 과다복용 또는 과다복용 관련 사망 위험은 오피오이드 용량이 높을수록 증가하며, 이러한 위험은 전반적인 치료 과정 동안 지속된다.

이 약을 처방하기 전에 각 환자의 오피오이드 중독, 남용 또는 오용 위험성을 평가하고, 이 약을 투여받는 환자에서 이러한 행동이나 상태의 발생 여부를 모니터링 한다. 개인 또는 가족력이 있는 화학 물질 남용(약물 또는 알코올 남용 또는 중독 포함) 환자 또는 정신질환자(예: 주요 우울증)의 경우 위험성이 높다. 환자의 통증은 적절히 관리되어야 하나 이러한 위험 가능성을 배제할 수 없다. 위험성이 높은 환자에게 이 약 같은 오피오이드가 처방될 수 있으나, 이 약의 잠재적 위험, 올바른 사용법에 대한 적극적인 상담과 중독, 남용, 오용 징후에 대해 면밀히 모니터링 한다. (15. 오남용 및 의존성 참조)

2) 호흡 억제 환자

권장 용량의 오피오이드를 사용하더라도 심각한 생명을 위협하는 호흡 억제가 보고되었다. 호흡 억제는 즉시 인식하여 치료하지 않을 경우 호흡 정지와 사망으로 이어질 수 있다. 호흡 억제 관리는 환자의 임상 상태에 따라 밀착 관찰, 지원 조치, 오피오이드 과량투여 역전제(예: 날록손) 사용 등을 포함한다. 오피오이드 유발 호흡 억제로 인한 이산화탄소 축적은 오피오이드의 진정 효과를 악화시킬 수 있다.

심각하고 생명을 위협하는 치명적인 호흡 억제는 오피오이드 사용 중 언제든지 발생할 수 있으며, 투여를 시작하거나 용량을 증량할 때 그 위험이 가장 크다. 이 약의 투여를 시작하거나 용량을 증량할 때 환자의 호흡 억제 여부를 면밀히 모니터링 한다.

호흡 억제의 위험을 줄이기 위해 이 약의 용량을 적절히 조절해야 한다.

오피오이드는 수면 관련 호흡 장애(중추성 수면 무호흡 증후군(CSA; central sleep apnea), 수면 관련 저산소증 등)를 유발할 수 있다. CSA 증상을 나타내는 환자는 단계적으로 오피오이드 용량을 감량하는 것을 권장한다.

3) CYP2D6 기능 저하자, CYP3A4 억제제 및 유도제를 투여 중인 환자

(1) CYP2D6 대사 저하자(poor metabolizers), CYP2D6 억제제를 투여 중인 CYP2D6 정상 대사자(normal metabolizers), 중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 투여 중인 환자, CYP3A4 억제제를 투여 중인 CYP2D6 기능이 감소한 환자, CYP3A4 유도제 투여를 중단하는 환자(이 약의 혈장 농도가 증가하여 오피오이드 부작용이 연장되거나 호흡 억제가 악화될 수 있음, 6. 상호작용 참조)

(2) CYP3A4 유도제를 투여 중인 환자, 중등도 또는 강력한 CYP3A4 또는 CYP2D6 억제제 투여를 중단한 환자(이 약의 혈장 농도가 감소하여 효과가 감소될 수 있음, 6. 상호작용 참조)

4) 만성 폐질환 환자, 고령자, 쇠약자, 소모성 질환 환자

(1) 만성 폐질환 환자 : 이 약을 중대한 만성 폐쇄성 폐질환 환자나 폐심장증 환자, 호흡 기능 감소 환자, 저산소증 환자, 고탄산 혈증 환자, 기존의 호흡 억제가 있는 환자에게 투여하는 경우 호흡 억제 위험이 증가한다

(2) 고령자(9. 고령자에 대한 투여 참조), 쇠약자, 소모성 질환 환자 : 고령자, 쇠약자, 소모성 질환 환자는 약동학이나 청소율이 변할 수 있으므로 생명을 위협하는 호흡 억제 위험이 증가할 수 있다.

(3) 만성 폐질환 환자, 고령자, 쇠약자, 소모성 질환 환자에게는 비마약성 진통제 사용을 우선 고려하고, 이 약의 투여를 시작 또는 용량을 조절하거나 호흡을 억제하는 다른 약물과 병용 투여하는 경우 호흡 억제를 면밀히 모니터링 한다.

5) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자

이 약은 이산화탄소의 저류가 두개내 민감하게 영향 미칠 수 있는 환자(예: 두개내압 상승 증거가 있는 환자, 뇌종양 환자 등)에게 호흡 중추를 감소시키거나, 이산화탄소 저류로 인한 두개내압을 더 상승시킬 수 있다. 이 약의 치료를 시작할 때 이런 환자에게 진정 및 호흡 억제 징후를 모니터링 한다.

6) 급성 췌장염을 포함한 담도 질환 환자

(1) 이 약은 오디 괄약근(sphincter of Oddi) 경련을 유발할 수 있다.

(2) 오피오이드는 혈청 아밀라아제 수치를 증가시킬 수 있다.

7) 발작 병력이 있는 환자

이 약은 발작 병력이 있는 환자의 발작 빈도를 증가시킬 수 있으므로, 발작 병력이 있는 환자의 경우 발작 조절 악화 여부를 모니터링 한다.

8) 중등증 및 중증의 간장애 환자(11. 간장애 환자에 대한 투여 참조)

9) QT 간격을 연장하는 약물을 투여한 환자, QT 간격 연장 관련 기저질환이 있는 환자(15. 전문가를 위한 정보 참조)

4. 이상반응

1) 임상시험에서 보고된 이상반응

이 약의 안전성은 중등도에서 중증의 급성 통증 환자 1,535명이 포함된 2건(시험 1 및 시험 2)의 무작위배정, 이중눈가림, 위약 및 활성 대조 3상 임상시험과 1건의 공개 안전성 임상시험에서 평가되었다.

이 중 1,181명은 첫 24시간 치료 기간 동안 1일 누적 투여량이 27mg 이하였고, 354명은 1일 누적 투여량이 27mg을 초과하였다. 1일 누적 투여량이 27mg을 초과한 환자 중, 198명은 1일 누적 투여량이 27∼40mg이었고, 142명은 40mg을 초과하였다.

2건(시험 1 및 시험 2)의 3상 임상시험에서 매우 흔하게 보고되는 이상반응(≥10%)은 구역, 구토, 어지러움, 두통, 변비, 가려움증, 저산소증 이었다. 이 약의 투여 중단을 초래한 이상반응은 저혈압, 저산소증, 구역, 호흡 저하, 산소 포화도 감소, 알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소(AST) 증가, 심전도 QT 연장, 두드러기 순서였다.

시험 1에서 첫 24시간 치료 기간 동안 136명은 이 약 27mg 이하를 투여했고, 98명은 이 약 27mg를 초과하여 투여했다. 시험 2에서는 첫 24시간 치료 기간 동안 180명은 이 약 27mg 이하를 투여했고, 56명은 이 약 27mg를 초과하여 투여했다.

3건의 임상시험에서 발생한 약물이상반응을 MedDRA 기관계 대분류(SOC; System Organ Class)와 대표 용어(PT; Preferred Term)에 따라 분류하였다.

표 1. 시험 1(정형외과 수술-엄지 건막류 절제술)의 이 약 투여군에서 5% 이상 보고된 약물이상반응

약물이상반응(%)위약 (N=79)이 약 0.35mga (N=79)이 약 0.5mga (N=79)모르핀b (N=76)

구역24566365

구토6394150

어지러움10323534

졸림6191313

변비11111417

가려움증815420

저산소증0599

진정1543

산소 포화도 감소0459

a : PCA 투여용량, 전체 올리세리딘 투여 요법은 전문가를 위한 정보 참조

b : 모르핀 투여 요법은 전문가를 위한 정보 참조

표 2. 시험 2(성형외과 수술-복부 성형술)의 이 약 투여군에서 5% 이상 보고된 약물이상반응

약물이상반응(%)위약 (N=83)이 약 0.35mga (N=79)이 약 0.5mga (N=80)모르핀b (N=82)

구역46627574

구토13224354

저산소증5201823

변비7171111

가려움증5171118

어지러움119916

진정814923

등허리 통증613119

졸림1057

a : PCA 투여용량, 전체 올리세리딘 투여 요법은 전문가를 위한 정보 참조

b : 모르핀 투여 요법은 전문가를 위한 정보 참조

표 3. 이 약 투여군을 1일 누적 투여량 27mg 이하/초과로 분류하였을때 5% 이상 보고된 약물이상반응(시험 1 및 시험 2 통합)

약물이상반응(%)위약 (N=162)이 약 ≤27mg/day (N=316)이 약 >27mg/day (N=154)모르핀 (N=158)

구역35526670

구토10264252

두통30262630

어지러움11182725

변비9141214

저산소증312617

가려움증691419

진정57713

졸림461010

등허리 통증4646

열감 홍조4478

전신 가려움증12510

표 4. 공개 안전성 임상시험의 이 약 투여군에서 5% 이상 보고된 약물이상반응

약물이상반응(%)이 약 ≤27mg/day (N=592)이 약 >27mg/day (N=176)

구역2938

변비1013

구토915

두통45

저칼륨 혈증47

가려움증48

발열35

표 5. 이 약 투여군에서 1% 이상, 5% 미만 보고된 약물이상반응(3건의 임상시험 통합)

기관계 대분류약물이상반응

혈액 및 림프계 장애빈혈

심장 장애빈맥

위장관 장애고창, 입 건조, 소화 불량, 설사

전신 장애 및 투여 부위 병태발열, 주입 부위 혈관 외 유출

손상, 중독 및 시술 합병증시술 관련 구역

임상 검사산소 포화도 감소, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 혈압 증가

대사 및 영양 장애저칼륨 혈증, 저칼슘 혈증, 저인산 혈증, 저마그네슘 혈증

근골격 및 결합 조직 장애근육 연축

신경계 장애두통

정신 장애불안, 불면, 안절부절

호흡기, 흉관 및 종격 장애기침, 호흡 곤란

피부 및 피하 조직 장애다한증, 발진, 전신 가려움증

혈관 장애저혈압, 열감 홍조, 홍조

2) 한국인 가교시험에서 보고된 이상반응

이 약의 안전성은 정형외과 수술(엄지 건막류 절제술) 후 중등도에서 중증의 통증 환자 182명을 대상으로 한 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행, 가교 임상시험에서 48시간 동안 평가되었다.

표 6. 이 약 투여군에서 보고된 약물이상반응

약물이상반응위약 (N=62)이 약 0.35mga (N=59)이 약 0.5mga (N=63)

위장관 장애

구역1.6%20.3%23.8%

구토-3.4%15.9%

변비1.6%1.7%-

소화불량1.6%1.7%-

신경계 장애

어지러움-13.6%17.5%

두통1.6%-3.2%

전신 장애 및 투여 부위 병태

발열3.2%5.1%3.2%

흉부 불편감1.6%-1.6%

피부 및 피하 조직 장애

가려움증--3.2%

감염 및 기생충 감염

요로 감염--1.6%

호흡기, 흉부 및 종격 질환

기침-1.7%-

a : PCA 투여용량, 전체 올리세리딘 투여 요법은 전문가를 위한 정보 참조

3) 국외 시판 후 조사에서 나타난 이상반응

세로토닌 증후군, 부신 기능 부전, 아나필락시스, 남성 호르몬 결핍, 통각에 대한 과민 및 무해 자극 통증, 저혈당증, 오피오이드 유발 식도 기능 장애

5. 일반적 주의

1) 이 약의 1일 누적 투여량이 27mg을 초과해서는 안 된다. 1일 누적 투여량이 27mg을 초과하는 경우 QTc 간격 연장 위험이 증가할 수 있다(13. 전문가를 위한 정보 참조)

2) 오피오이드 유발성 통각과민, 무해 자극 통증

이 약은 오피오이드 유발성 통각과민(OIH; Opioid Induced Hyperalgesia)을 유발할 수 있다. 오피오이드 유발성 통각과민의 증상에는 투여량 증가 시 통증 증가, 투여량 감량 시 통증 감소 또는 일반적으로 통증을 유발하지 않는 자극으로 인한 통증(이질통) 등이 포함된다. 이러한 증상은 기저질환의 진행, 오피오이드 내성, 금단 또는 중독의 증거가 없는 경우에만 오피오이드 유발성 통각과민을 암시한다. 오피오이드 유발성 통각과민이 의심되는 경우, 현재 투여 중인 오피오이드의 용량을 적절히 감량하거나 또는 다른 오피오이드 진통제로의 변경을 고려한다.

3) 부신 기능 부전

오피오이드 사용 시 부신 기능 부전 사례가 보고되었으며, 특히 1개월 이상 사용 시 더 빈번하게 발생하였다. 부신 기능 부전의 증상은 구역, 구토, 식욕부진, 피로, 쇠약, 어지러움, 저혈압 등 비특이적인 증상이나 징후를 포함한다. 부신 기능 부전이 의심되는 경우, 가능한 빨리 진단검사를 통해 진단하여야 한다. 부신 기능 부전으로 진단된 경우, 생리학적 대체 용량의 코르티코스테로이드를 투여한다. 부신 기능이 회복될 때까지 코르티코스테로이드 치료를 지속해야 한다.

4) 중증 저혈압

이 약은 기립성 저혈압 및 실신을 통반한 중증의 저혈압을 유발할 수 있다. 혈액량 감소 또는 특정 중추신경 억제제(예: 페노티아진 또는 전신 마취제)의 동시 투여로 혈압 유지 능력이 이미 손상된 환자의 경우 이런 위험이 증가한다(6. 상호작용 참조). 이런 환자에게 이 약의 투여를 시작하거나 용량을 조절하는 경우 저혈압 징후를 모니터링 한다. 이 약은 순환성 쇼크 환자에서 혈관 확장을 유발하여 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있다.

5) 투여량 감량 또는 중단

오피오이드에 신체적 의존성이 있는 환자에게 이 약의 투여를 갑자기 중단하지 않는다. 오피오이드에 신체적 의존성이 있는 환자에게 이 약을 빠르게 감량하면 금단 증후군이 발생하고 통증이 재발할 수 있으므로 이 약을 중단할 때는 용량을 점진적으로 감량한다. 이 약을 투여하는 환자에게 오피오이드 길항/작용 혼합제(예: 펜타조신, 날부핀, 부토르파놀 등) 또는 오피오이드 부분 작용제(예: 부프레노르핀 등) 진통제를 투여하면 진통 효과를 감소시키거나 금단 증상을 유발할 수 있으므로 투여하지 않는다.(15. 오남용 및 의존성 참조)

6) 이 약은 운전이나 기계조작과 같은 잠재적으로 위험한 작업을 수행하는데 필요한 정신적 또는 육체적 능력에 장애를 줄 수 있으므로 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의한다.

7) 이 약과 같은 오피오이드 반복 투여 시 내성과 신체적 및/또는 정신적 의존성이 발생할 수 있다. 이 약의 반복적인 사용은 오피오이드 사용 장애(Opioid Use Disorder, OUD)를 일으킬 수 있다. 오피오이드를 높은 용량으로 오랜 기간 사용하는 경우 오피오이드 사용 장애 발병 위험을 증가시킬 수 있다.

이 약의 남용이나 의도적인 오용은 과량투여나 사망을 일으킬 수 있다. 오피오이드 사용 장애 발병 위험은 약물 사용 장애(알코올 사용 장애 포함)의 개인 또는 가족력이 있는 환자, 흡연 또는 기타 정신 건강 장애의 병력이 있는 환자(예: 주요 우울증, 불안, 인격 장애)에서 증가한다.

치료를 시작하기 전 및 치료 중, 치료 목적 및 치료 중단 계획은 환자와 함께 결정해야 한다. 치료 전 및 치료 중 오피오이드 사용 장애에 대한 위험과 징후에 대해 환자에게 알려야 한다. 이러한 징후들이 나타났을 경우 환자는 이를 의료진에게 알려야 한다.

환자의 약물 추구 행동(drug-seeking behavior)의 징후(예: 이른 재 처방 요청) 및 오피오이드와 향정신성 약물(예: 벤조디아제핀계) 병용 등을 모니터링 한다. 오피오이드 사용 장애의 징후가 있는 환자는 담당 의사와의 상담을 고려한다. (15. 오남용 및 의존성 참조)

8) 내성 및 신체적 의존성

내성은 질병의 진전과 같은 다른 요인이 없음에도 같은 진통효과를 내기 위해 이전보다 더 많은 용량을 사용해야 하는 것을 의미하고, 신체적 의존성은 반복적인 약물 사용에 대한 생리적 적응으로 갑작스러운 약물 중단 또는 길항약 투여 후 금단증상이 생기는 것을 의미한다.

금단 증상은 오피오이드 길항제(예: 날록손), 길항/작용 …

보관·유효기간

보관: 실온보관 (1 ~ 30 ℃), 밀봉용기, 차광하여 보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월