데이비고필름코팅정5밀리그램(렘보렉산트)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

수면 개시 또는 수면 유지가 어려운 성인 불면증 치료

용법·용량

성인 : 이 약의 권장 용량은 1일 1회 5mg이며, 취침 직전에 복용한다(기상하고자 하는 시간보다 최소 7시간 전에 복용). 환자의 임상적 반응 및 내약성에 따라 10mg까지 증량할 수 있다.

수면 중 일시적으로 깨어나 업무와 같은 활동을 할 가능성이 있는 환자는 이 약을 복용하면 안 된다.

- 식사와 함께 혹은 식사 직후 복용하는 경우 수면 개시까지의 시간이 지연될 수 있다[사용상의 주의사항 중, 전문가를 위한 정보 참조].

- 간장애 환자 : 중등증 간장애 환자에서 이 약의 최대 권장 용량은 취침 전 1일 1회 5mg이다. 중증 간장애 환자에게 이 약 투여는 권장되지 않는다[사용상의 주의사항 중, 4. 일반적 주의 및 전문가를 위한 정보 참조].

- 이 약과 강력한 또는 중등도의 CYP3A 저해제/유도제는 병용하지 않도록 한다. 이 약과 약한 CYP3A 저해제와 병용 시 이 약의 최대 권장용량은 취침 전 1일 1회 5mg이다[사용상의 주의사항 중, 5. 상호작용 및 전문가를 위한 정보 참조].

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 기면증 환자

2) 이 약의 주성분 또는 다른 구성성분에 과민반응이 있는 환자

3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 다른 중추신경 억제제를 병용하는 환자

다른 중추신경 억제제(예: 벤조디아제핀, 오피오이드, 삼환계 항우울제, 알코올)와의 병용 시 중추신경 억제 위험이 증가하여 주간 기능 저하를 일으킬 수 있다. 이 약과 중추신경 억제제를 병용할 경우, 이 약 또는 병용 약물의 용량 조절이 필요할 수 있다. 이 약과 다른 불면증 치료제의 병용 투여는 권장되지 않는다. 이 약과 알코올의 병용 시 상가작용이 나타날 수 있으므로, 환자에게 이 약 복용 중에는 음주하지 않도록 권고한다[5. 상호작용 참조].

2) 호흡 기능이 저하된 환자

경증에서 중증의 폐쇄성 수면 무호흡(OSA) 및 중등증에서 중증의 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자에서 이 약을 연구하였다. 호흡 기능이 저하된 환자에게 이 약 처방 시 호흡 기능에 미치는 영향을 고려해야 한다. [4. 일반적 주의 참조].

3) 우울증 환자

불면증 환자 대상 임상시험에서 자살 생각이나 자살 행동 발생률에 대한 설문지 평가 결과, 위약 투여군보다 이 약 투여군에서 높았다(이 약 10mg군 0.3%, 이 약 5mg군 0.4%, 위약군 0.2%).

주로 우울증 환자에게 수면제를 투여한 경우, 우울증 악화와 자살 생각 및 행동(자살 완료 포함)이 보고되었다. 이러한 환자는 자살 경향이 나타날 수 있으므로 보호 조치가 필요할 수 있다. 이러한 환자에서 의도적인 과량 투여가 더 흔하게 발생하므로, 한 번에 가능한 한 최소 투여량을 처방한다.

환자, 가족 및 간병인은 자살 생각과 행동을 포함한 우울증 악화 징후에 대해 주의를 기울여야 한다. 새로운 행동 징후나 우려되는 증상이 나타날 경우, 신중하고 즉각적인 평가가 필요하다.

다른 수면진정제들과 마찬가지로 우울 증상이 있는 환자들에게 사용 시에는 주의해야 한다. 기존에 잠재해 있던 우울증이 이 약을 투여하는 중에 나타날 수 있다. 불면증은 우울증의 한 증상일 수 있으므로, 불면증이 지속될 경우 환자의 질환에 대해 다시 진단해야 한다.

4) 다른 동반 질환으로 인한 수면 장애가 의심되는 환자

수면 장애는 의학적 및/또는 정신과적 질환의 표면적 증상일 수 있으므로, 환자를 신중한 평가 후에만 불면증 치료를 시작한다. 7~10일간의 치료 후에도 불면증이 완화되지 않으면, 주요 정신과적 및/또는 의학적 질환이 존재할 가능성에 대해 평가해야 한다. 불면증의 악화 또는 새로운 인지적 또는 행동적 이상 증상의 발현은 발견되지 않았던 정신과적 또는 의학적 기저질환에 의해 나타날 수 있으며, 이 약과 같은 수면 촉진 약물 치료 과정에서 나타날 수 있다.

3. 이상반응

1) 임상시험에서 보고된 이상반응

성인(18세~88세) 불면증 환자(1,418명) 대상 두 건의 대조 임상시험(시험 1: E2006-G000-303 및 시험 2: E2006-G000-304)에서 이 약의 안전성을 평가하였다. 시험 1에서 처음 6개월(위약 대조)은 이 약 5mg 또는 10mg을 매일 밤 한 번씩 투여하였고, 이후 6개월(평행군 연장 기간)은 처음부터 이 약을 투여한 환자는 같은 용량을 계속 복용하였고, 위약을 투여한 환자는 이 약 5mg 또는 10mg으로 다시 무작위 배정하여 매일 밤 한 번씩 복용하였다. 시험 1에서 434명의 환자가 1년 동안 이 약으로 치료받았다. 시험 2는 이 약 5mg 또는 10mg을 매일 밤 한 번씩 투여한 30일간의 위약 및 활성 대조 임상시험이었다.

(1) 치료 중단을 초래한 이상반응

시험 1(첫 30일)과 시험 2에서 이상반응으로 인한 치료 중단 빈도는 이 약 10mg 또는 5mg 투여군에서 각각 2.6%와 1.4%였고, 위약군에서는 1.5%였다. 이 약 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 졸림(10mg군 1.0%, 5mg군 0.7%, 위약군 0.4%)과 악몽(10mg군 0.3%, 5mg군 0.3%, 위약군 0%)이었다.

시험 1에서 6개월간의 위약 대조 기간 동안 이상반응으로 인한 치료 중단 빈도는 이 약 10mg군에서 8.3%, 5mg군에서 4.1%였으며, 위약군에서는 3.8%였다. 이 약의 중단을 초래한 가장 흔한 이유이며 치료군 내에서 두 명 이상의 환자에게 발생한 이상반응은 졸림(10mg군 2.9%, 5mg군 1.0%, 위약군 0.6%), 악몽(10mg군 1.3%, 5mg군 0.3%, 위약군 0%), 그리고 두근거림(10mg군 0.6%, 5mg군 0%, 위약군 0%)이었다.

(2) 흔하게 나타난 이상반응

시험 1(첫 30일)과 시험 2에서 가장 흔한 이상반응(즉, 이 약을 투여 받은 환자의 5% 이상에서 보고되었으며 위약군 대비 두 배 이상의 발생률을 보이는 이상반응)은 졸림이었다(10mg군 10%, 5mg군 7%, 위약군 1%).

표1은 시험 1(6개월 대조 시험)과 시험 2(1개월 대조시험)의 첫 30일 동안의 통합 데이터를 기반으로, 이 약을 투여한 환자에서 발생률이 1% 이상이고 위약군 대비 발생률이 높은 이상사례를 나타낸다.

표 1: 시험 1 및 시험 2의 첫 30일 동안 이 약을 투여한 환자 중 1% 이상에서 보고되고 위약군 대비 높은 빈도로 나타난 이상사례

TEAE(Treatment-Emergent Adverse Events)위약 n=528 (%)이 약

5 mg n=580 (%)10 mg n=582 (%)

위장관 장애

구역1 (0.2)8 (1.4)4 (0.7)

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로012 (2.1)9 (1.5)

감염 및 기생충 감염

비인두염5 (0.9)16 (2.8)10 (1.7)

상기도 감염5 (0.9)7 (1.2)4 (0.7)

요로 감염6 (1.1)4 (0.7)12 (2.1)

근골격 및 결합 조직 장애

등허리 통증3 (0.6)4 (0.7)6 (1.0)

신경계 장애

두통21 (4.0)35 (6.0)27 (4.6)

졸림7 (1.3)29 (5.0)49 (8.4)

정신 장애

이상한 꿈4 (0.8)2 (0.3)6 (1.0)

악몽2 (0.4)3 (0.5)6 (1.0)

(3) 임상시험(시험 1 및 시험 2) 중 보고된 다른 이상반응

- 수면 마비 : 이 약 10mg 및 5mg 투여군 중 각각 1.6% 및 1.3% 보고되었으며, 위약군에서는 보고 사례가 없었다.

- 입면 시 환각 : 이 약 10mg 및 5mg 투여군 중 각각 0.7% 및 0.1% 보고되었으며, 위약군에서는 보고된 사례가 없었다[4. 일반적 주의 참조].

- 복합 수면 행동 : 이 약 10mg 투여군에서 두 건 보고되었다[4. 일반적 주의 참조].

시험 1 및 시험 2의 첫 30일 동안 이 약을 투여한 환자에서 흔하지 않게(>0.1% 이고 <1%) 나타났으나 위약군 대비 높은 빈도로 보고된 이상사례는 다음과 같다. 이들 이상사례와 이 약과의 인과관계는 명확하지 않다.

‧ 심장 장애 : 부정맥, 두근거림, 심실 기외수축

‧ 귀 및 미로 장애 : 이명, 현훈

‧ 위장관 장애 : 설사, 입 건조, 구토

‧ 전신 장애 및 투여 부위 병태 : 불편감, 이상한 느낌, 초조한 느낌, 숙취, 말초 부종, 나태, 갈증

‧ 감염 및 기생충 감염 : 결막염, 인두염, 농뇨

‧ 검사 : 혈액 칼륨 증가, 혈액 중성지방 증가, 심전도 T파 역전, 심박수 증가

‧ 대사 및 영양 장애 : 식욕 증가

‧ 근골격 및 결합 조직 장애 : 근육 쇠약, 골관절염

‧ 신경계 장애 : 평형 장애, 체위성 어지러움, 조음 장애, 미각 이상, 머리 불편, 기면, 수면 불량, 진정, 실신

‧ 정신 장애 : 불안, 자기환시, 혼돈 상태, 우울한 기분, 감정 장애, 폭팔 머리 증후군, 환촉, 사건수면, 급속 안구 운동 수면 이상

‧ 신장 및 배뇨 장애 : 절박뇨

‧ 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 : 기침, 과호흡, 목 가다듬기

‧ 피부 및 피하조직 장애 : 다한증

‧ 혈관 장애 : 저혈압

2) 한국인 성인 불면증 환자를 대상으로 수행한 임상시험(시험 3, E2006-J082-204)에서 나타난 이상사례 종류 및 발생빈도는 시험 1 및 시험 2와 유사하였다(표 1 참조).

4. 일반적 주의

1) 불면증 진단은 정신질환의 진단 및 통계 편람 제5판(DSM-5) 기준에 따라 이루어져야 하며, 이 약은 불면증 진단과 치료에 경험이 있는 의사의 처방에 따라 사용해야 한다. 안전한 사용을 위해 이 약은 최단기간 동안 투여해야 하며, 지속적 투여 여부에 대해 주기적으로 평가해야 한다.

2) 이 약은 중추신경억제제로, 처방에 따라 사용해도 주간 각성을 저해할 수 있다. 일부 환자에서는 이 약을 중단한 후에도 중추신경억제 효과가 최대 며칠간 지속될 수 있다. 처방의는 환자에게 이 약 복용 다음날 졸림이 발생할 수 있음에 대해 충분히 설명해야 한다.

3) 운전에 대한 영향 : 이 약 10mg을 복용한 일부 임상시험 대상자들의 운전 능력이 저하되었다. 이 약을 복용하는 환자들은 다음 날 아침 운전 능력 저하의 가능성에 대해 주의해야 한다[전문가를 위한 정보 참조].

이 약을 복용한 후 충분한 수면(최소 7시간)을 취하지 않거나 권장량보다 높은 용량을 복용하는 경우 주간 기능 저하의 위험이 증가한다. 이러한 상황에서 이 약을 복용할 경우, 환자들은 운전 및 완전한 정신 집중이 필요한 다른 활동을 피하도록 주의한다[용법·용량 참조].

4) 이 약은 졸림증(drowsiness)을 유발할 수 있으므로 특히 고령 환자의 경우 낙상 위험이 높다.

5) 수면-각성 전환 중 몇 분 동안 움직이거나 말할 수 없는 수면마비와, 생생하고 불안한 지각을 포함한 입면/각성 환각이 이 약을 복용할 때 발생할 수 있다. 의사는 이 약을 처방할 때 환자에게 이러한 사건들에 대해 설명해야 한다. 경미한 허탈 발작과 유사한 증상이 이 약을 복용할 때 발생할 수 있다. 이러한 증상에는 몇 초에서 몇 분까지 지속되는 다리의 힘빠짐이 있으며, 밤이나 낮에 발생할 수 있고, 특정 유발 사건(예: 웃음이나 놀람)과는 관련이 없을 수 있다.

6) 복합 수면 행동(Complex sleep behaviours)

수면 보행, 수면 운전, 그리고 완전히 깨지 않은 상태에서의 다른 행동(예: 음식 준비 및 섭취, 전화 통화, 성행위)을 포함한 복합 수면 행동이 이 약과 같은 수면제 복용 시 보고되었다. 이러한 행동은 수면제 복용 경험이 있는 환자는 물론 수면제 복용 경험이 없는 환자에게도 나타날 수 있다. 환자들은 이 사건을 대체로 기억하지 못한다. 복합 수면 행동은 이 약의 첫 복용 혹은 재복용 후에 발생할 수 있으며, 알코올 및 다른 중추신경 억제제의 병용 여부와 관계없이 발생할 수 있다[5. 상호작용 참조].

수면 보행 경험이 있거나 없는 환자 모두에서 복합 수면 관련 행동이 보고되었으나 일부 취약한 환자는 이 약 치료 중에 복합 행동을 경험할 위험이 증가할 수 있다. 수면에 영향을 미치고 잦은 각성을 유발하는 것으로 알려진 다른 장애(예: 수면 무호흡, 주기성 사지 운동 장애, 하지 불안 증후군)가 있는 환자도 복합 수면 관련 행동의 위험이 증가할 수 있다.

복합 수면 행동을 경험할 경우 이 약의 복용을 즉시 중단한다.

7) 특수 집단

(1) 간장애 환자

이 약은 중증 간장애 환자에서 연구되지 않았다. 이 집단에서의 사용은 권장되지 않는다[용법·용량, 전문가를 위한 정보 참조].

중등증의 간장애(Child-Pugh B) 환자에서 이 약의 노출량(AUC 및 C max )과 소실 반감기가 증가했다. 중등증 간 장애를 가진 환자에게 용량 조절이 권장된다[용법·용량, 전문가를 위한 정보 참조].

경증 간장애(Child-Pugh A) 환자에서 이 약의 노출량(AUC)이 증가했지만 소실 반감기는 변하지 않았다. 경증 간장애 환자는 졸림 증가 위험이 높을 수 있다[전문가를 위한 정보 참조].

(2) 신장애 환자

중증 신장애(뇨중 크레아티닌 청소율 ≤30 mL/min/1.73m 2 ) 환자에서 이 약의 노출량(AUC)이 1.5배 증가했다. 중증 신장애 환자는 졸림 증가 위험이 높을 수 있다. C max 에는 유의미한 영향을 끼치지 않았다. 신장애 환자에서 이 약의 용량조절은 필요하지 않다[전문가를 위한 정보 참조].

(3) 호흡 기능이 저하된 환자

① 폐쇄성 수면 무호흡 (OSA)

이 약의 호흡 억제 효과는 37명의 경증 OSA(수면 1시간 당 무호흡-저호흡 지수 15회 미만) 환자를 대상으로 한 무작위, 위약 대조, 2기, 교차 시험에서 이 약 10mg을 8일 연속으로 투여한 후 평가하였다. 이 약 10mg을 하루 한번 복용했을 때, 8일째 무호흡-저호흡 지수의 평균 차이(이 약-위약)는-0.06(95% CI: -1.95에서 1.83)이었다. 이 약은 위약과 비교하여 무호흡 발생 빈도가 증가하거나 평균 말초 모세혈관 산소 포화도가 감소하지 않았다.

또한, 33명의 중등증에서 중증 OSA (수면 1시간 당 무호흡-저호흡 지수 15회 이상) 환자를 대상으로 한 무작위, 위약 대조, 2기, 교차 시험에서 이 약 10mg를 8일 연속으로 투여한 후 해당 효과를 평가하였다. 이 약 10mg을 하루 한번 복용했을 때, 8일째 무호흡-저호흡 지수의 평균 차이(이 약-위약)는-0.80(95% CI: -4.88에서 3.29)이었다. 전반적으로 이 약 투여로 무호흡 발생 빈도가 증가하거나 평균 말초 모세혈관 산소 포화도가 감소하지 않았다.

짧은 시험 기간 등의 시험이 갖는 한계로 인해, 장기 치료를 포함한 OSA 환자에서는 이 약의 임상적으로 유의미한 호흡기계 영향 가능성을 배제할 수 없다[2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 참조].

② 만성폐쇄성폐질환 (COPD)

30명의 중등증에서 중증 COPD (1초 강제 호기량(FEV1)/강제 폐활량(FVC) 비율≤70%이고 FEV1이 정상 예측치의 30%≤FEV1<80%) 환자를 대상으로 하는 무작위, 위약 대조, 2기 교차 시험에서 이 약 10mg을 8일 연속으로 투여한 후 이 약의 호흡 억제 효과를 평가하였다. 하루 한번 10mg 복용 후, 8일째 수면 중 평균 말초 모세혈관 산소 포화도 평균 차이(이 약-위약)는 0.47(95% CI: 0.07에서 0.87)이었다.

이 약은 FEV1이 정상 예측치의 30% 미만인 COPD 환자에서는 연구되지 않았다.

호흡 기능이 저하된 환자에서는 이 약의 임상적으로 유의미한 호흡기계 영향 가능성을 배제할 수 없다[2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 참조].

5. 상호작용

이 약과 아래 표 2에 나열된 약물을 함께 투여 시 주의해서 사용해야 한다.

표 2: 이 약과 임상적으로 중요한 약물 상호작용

1) 다른 약물이 이 약에 미치는 영향

① 강력한, 중등도 및 약한 CYP3A 저해제

임상적 영향:강력한, 중등도, 또는 약한 CYP3A 저해제와의 병용은 이 약의 AUC와 Cmax를 증가시킬 수 있으며, 이로 인해 이 약의 이상반응 위험이 증가할 수 있다[전문가를 위한 정보 참조].

강력한 또는 중등도의 CYP3A 저해제와 이 약 병용은 피한다[용법·용량 참조]. 약한 CYP3A 저해제와 병용 시 이 약의 최대 권장 용량은 5mg이다[용법·용량 참조].

예시:강력한 CYP3A 저해제: 이트라코나졸, 클래리트로마이신 중등도 CYP3A 저해제: 플루코나졸, 베라파밀 약한 CYP3A 저해제: 클로르족사존, 라니티딘

② 강력한 및 중등도 CYP3A 유도제

임상적 영향:강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제와의 병용은 이 약의 노출을 감소시킬 수 있으며, 이로 인해 이 약의 효능이 감소할 수 있다[전문가를 위한 정보 참조].

강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제와 이 약의 병용을 피한다[용법·용량 참조].

예시:강력한 CYP3A 유도제: 리팜핀, 카르바마제핀, 세인트존스워트 중등도 CYP3A 유도제: 보센탄, 에파비렌즈, 에트라비린, 모다피닐

③ 알코올

임상적 영향:알코올과 동시 복용 시 이 약의 Cmax와 AUC를 증가시킨다. 이 약과 알코올을 함께 투여할 경우, 이 약의 tmax(투여 후 2시간) 시점에서 알코올 단독 사용에 비해 자세 안정성과 기억력에 미치는 부정적인 영향이 수치적으로 더 크게 나타났다[ 전문가를 위한 정보 참조].

이 약과 함께 알코올 섭취는 피한다[2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 참조].

2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향

CYP2B6 기질

임상적 영향:이 약과의 병용은 CYP2B6 기질 약물의 AUC를 감소시킬 수 있으며, 이로 인해 병용하는 약물의 효능이 감소할 수 있다[전문가를 위한 정보 참조].

이 약과 CYP2B6 기질 약물을 병용하는 환자는 적절한 임상 반응을 모니터링한다. 필요에 따라 CYP2B6 기질 약물의 용량 증가를 고려할 수 있다.

예시:부프로피온, 메타돈

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

임부에서 이 약 사용에 대한 적절한 자료가 없다. 이 약은 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 여성에게 예상되는 치료상의 유익성이 태아에 대한 잠재적 위해성을 상회하는 경우에만 사용한다.

임신한 랫드와 토끼에게 기관 형성기 동안 렘보렉산트를 경구 투여한 동물 생식 연구에서 AUC 기준으로 사람 최대 권장용량(MRHD) 보다 높은 배수에서만 독성이 관찰되었다. 랫드와 토끼에서 최대무독성용량(NOAEL)은 각각 AUC 기준 MRHD의 약 > 100배 및 23배였다. 마찬가지로, 임신 및 수유 중인 랫드에게 렘보렉산트를 경구 투여한 결과, AUC 기준 MRHD 대비 높은 배수에서만 독성이 관찰되었다. NOAEL은 AUC 기준 MRHD의 93배였다.

2) 수유부

이 약 10mg을 단회투여한 8명의 모유 수유 여성 시험자료에 따르면, 이 약은 모유로 전달된다. 유아의 평균 일일 경구 용량은 체중 6kg 기준으로 0.0029mg/kg/day이었으며, 유아 상대적용량(relative infant dose)은 모체 복용량의 2% 미만이었다. 이 약이 모유를 통해 수유 중인 유아에게 미치는 영향이나 모유 생산에 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 60 개월