간시클로버

용법·용량 (대표 제품 기준)

전문의료인의 감독 하에 조제, 희석하여 정맥내 주입한다.

주사용수 10ml로 복원 후 정맥투여. 환자의 체중과 치료상의 적응증에 따라 적절한 투여용량을 계산후 바이알(농도 간시클로버 50mg/ml)에서 취해, 1시간동안 정맥내 주입할 수 있도록 적당한 주사액(일반적으로 100ml)에 혼합한다. 주입용액의 농도는 10mg/ml이 넘지 않도록 한다.

1. CMV질환의 치료

신기능 정상 환자

·초기치료(유도)요법: 체중 kg당 5mg을 14~21일간 매 12시간마다 1시간에 걸쳐 정맥내 정속 주입한다 (10mg/kg/day).

·장기치료(유지)요법: 재발위험성이 있는 면역장애환자등에게는 유지요법을 실시할 수 있다. 1일 체중 kg당 6mg을 1주 5일간 또는 1일 체중 kg당 5mg을 1주 7일간 정맥내 정속 주입한다.

·질병진행시의 치료: 후천성면역결핍증(AIDS)환자에 있어서는 계속적인 유지요법이 이루어져야 하지만, 유지요법 중에도 망막염이 진행될 수 있다. 유지요법도중 또는 치료중단후 CMV질환 증상이 진행한 환자에 있어서는 초기치료요법으로 재치료할 수 있다.

2. CMV질환의 예방

신기능 정상 환자

·유도요법: 체중 kg당 5mg을 7~14일간 매12시간마다 주사(10mg/kg/day).

·유지요법: 1일 체중 kg당 6mg을 1주 5일간 또는 1일 체중kg당 5mg을 매주 7일간 주사.

신장애 환자

신기능부전환자는 다음표와 같이 크레아티닌청소율에 따라 용량을 조절하여야 한다.

크레아티닌청소율은 다음 공식에 따라 혈청 크레아티닌 청소율에 의해 산출된다.

크레아티닌 청소율 (ml/min)유도요법 용량유지요법 용량

≥70매 12시간마다 5.0mg/kg5.0mg/kg/day

50 - 69매 12시간마다 2.5mg/kg2.5mg/kg/day

25 - 492.5mg/kg/day1.25mg/kg/day

10 - 241.25mg/kg/day0.625mg/kg/day

<10혈액투석후 주 3회 1.25mg/kg혈액투석후 주 3회 0.625mg/kg

투석을 받고 있는 환자에게는 주 3회 1.25mg/kg를 투여하여야 한다.

투석을 실시하는 날은 투석이 끝난 후 곧바로 약물을 투여해야 한다.

신장애환자에서 용량조절이 권장되므로 혈청 크레아티닌 또는 산출된 크레아티닌 청소율을 주의깊게 모니터하여야 한다.

임상실험실적 모니터링과 용량감소

간시클로버를 투여한 환자에서 과립구감소증(호중구감소증), 빈혈, 혈소판감소증 및 백혈구감소증이 관찰되었다.

정기적인 임상 및 혈액학적 평가가 권장된다. 백혈구, 혈소판 수치 측정은 처음 14일 동안 매2일마다 실시하여야 한다. 간시클로버나 다른 뉴클레오사이드 유도체에 대한 골수 민감성이 있었거나 치료 개시시의 백혈구수가 1000/㎕ 이하인 환자에서는 매일 측정해야 한다. 유지요법기간 중에는 매주 그리고 혈구 수가 감소하면 더 자주 측정하도록 권장된다.

호중구감소증은 치료 첫 번째, 두 번째 주에 가장 많이 발생하였다.

중증의 호중구감소증(<500㎕)이 발생한 경우에는 약물 투여를 중지하여야 한다. 호중구감소증 정도가 덜 심각한 경우나 기타 혈구감소증에는 총 1일용량 감소가 고려되어야 한다. 보통은 약물 치료를 종료하거나 용량을 감소시키고 3-7일 후에는 혈구수가 정상화된다. 골수 회복의 증거가 보이면, 백혈구의 수를 주의 깊게 관찰하면서 용량을 단계적으로 증량시켜 나가는 것이 바람직할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 혈액학적 주의사항 : 이 약은 절대 호중구수(ANC)가 500개/㎕이하이거나 혈소판수가 25,000개/㎕이하, 헤모글로빈 8g/dL미만일 경우 투여를 시작하지 않는다. 이 약 치료환자에서 중증 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 범혈구감소증, 골수부전 및 재생불량성 빈혈이 관찰되었다. 이들 이상반응의 빈도 및 정도는 환자군에 따라 다양하게 나타난다. 따라서 이 약은 혈구감소증이 있는 환자나, 다른 약물이나 화학물질 또는 방사선에 의한 혈구감소증 기왕력이 있는 환자에게는 주의하여 사용해야 한다. 과립구 감소증은 대개 치료 첫주 또는 둘째주 동안에 나타나지만 어느 때라도 나타날 수도 있다. 혈구수는 투약 중단후 대개 3~7일 이내에 회복된다. Colony stimulating factor가 CMV망막염 치료를 위하여 간시클로버 정맥주사를 투여받고 있는 환자들의 호중구 및 백혈구 수를 증가시키는 것으로 나타났다. 모든 환자, 특히 신장애 환자는 치료 중 혈소판수를 포함한 온혈구 계산치(complete blood counts)를 모니터링해야한다. 중증의 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈 및 혈소판 감소증이 발생한 환자의 경우 조혈성장인자 투여 및 이 약물의 투여 중단등이 고려될 수 있다.

2) 수태능 장애 : 동물실험자료에 의하면 간시클로버는 정자생성을 억제하여 불임을 유발하는 것으로 나타났다. 이 효과는 저용량에서는 가역성이 있으나 고용량에서는 비가역적이었다. 임상 및 비임상 연구에 따르면, 권장량의 간시클로버에 의해 일시적인 또는 영구적인 정자생성 억제를 유발 할 수 있다. 동물실험자료에 의하면 암컷에서도 생식력 억제작용이 나타날 수 있음을 보여주었다.

3) 기형유발 : 간시클로버는 변이원성 및 기형유발의 가능성이 있기 때문에 이 약으로 치료를 시작하기 전, 약물이 태아에 미칠 수 있는 위험 가능성을 환자에게 알려주여야 한다. 가임 여성은 약물투여 중 및 투여 후 최소 30일간 효과적인 피임을 하도록 한다. 남성의 경우 이 약 투여 중 및 투여후 최소한 90일 동안 피임을 해야한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 호중구수 500/mm³ 미만 환자

2) 이 약의 주성분 및 첨가제 또는 발간시클로버, 아시클로버, 발라시클로버 과민증 환자

3) 임부 및 수유부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 혈구감소증 환자 또는 타약물에 혈구감소증을 일으킨 병력이 있는 환자

2) 기지의 골수독성약물, 화학물질, 방사선 등에 노출된 병력이 있는 환자

3) 면역억제제 투여중인 환자 또는 혈소판감소(100,000/㎣미만)가 있는 환자(약물투여에 인한 심각한 혈소판 감소가 확인된 바 있다).

4) 신장애 환자(신장애 환자에 대한 투여항 참조)

5) 간장애 환자

6) 정신병, 사고이상 기왕력이 있는 환자 또는 이전에 약제에 의한 정신병 반응 또는 신경독성을 나타낸 적이 있는 환자

7) 고령자(고령자에 대한 투여항 참조)

4. 이상반응

성인 환자에서의 임상 연구 경험

임상시험들이 매우 다양한 상황 하에 수행되므로, 한 약물에 관한 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물과 직접적으로 비교할 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있다. 20% 이상의 환자에서 보고된 가장 흔한 이상반응 및 임상검사치 이상은 발열, 설사, 백혈구감소증, 구역, 빈혈, 무력증, 두통, 기침, 식욕감소, 호흡곤란, 복통, 패혈증, 발한, 혈중 크레아티닌 상승이었다.

이 약의 임상시험 중 발생한 특정 이상 반응을 연구 참여 환자군에 따라 아래에 요약하였다.

1) CMV 망막염 환자: CMV 망막염의 유지치료에 대한 간시클로버 정맥주사와 캅셀의 제 3상, 무작위, 비교임상 시험 3건이 완료되었다. 이들 시험 도중 9%의 환자가 이상반응으로 인해 간시클로버 정맥주사 또는 캡슐 투여를 중단하였다. 이들 비교임상 시험도중 나타났던 실험실 검사치 및 보고된 이상반응들이 아래에 요약되어 있다.

표. CMV 망막염의 유지요법으로 간시클로버 정맥주사와 캡슐을 비교한 임상시험 중 피험자의 5% 이상에서 보고된 통합 특정 이상반응

이상반응유지요법 연구

간시클로버 IV (n=179)간시클로버 캅셀 (n=326)

발열48%38%

설사44%41%

백혈구 감소증41%29%

빈혈25%19%

총 카테터 관련 이상반응22%6%

카테터 감염9%4%

카테터 패혈증8%1%

기타 카테터 관련 이상반응5%1%

패혈증15%4%

식욕감소14%15%

구토13%13%

감염13%9%

발한12%11%

오한10%7%

말초신경병9%8%

혈소판 감소증6%6%

소양감5%6%

-망막박리 : CMV망막염 환자에서 간시클로버 치료개시 전 및 후 모두에서 망막 박리가 관찰되었으나, 간시클로버 치료와의 관련성은 알려져 있지 않다. 간시클로버 정맥주사 투여군의 11% 및 캅셀 투여군의 8%에서 망막박리가 나타났다.

표. CMV 망막염 치료에 대한 임상시험에서의 특정 임상검사치 이상

임상검사치 이상CMV 망막염 치료*

간시클로버 IV‡ 5mg/Kg/day간시클로버 캅셀† 3,000mg/day

대상 환자수175320

호중구 감소증 : ANC/㎕

＜50025%18%

500 ~ ＜75014%17%

750 ~ ＜100026%19%

빈혈 : 헤모글로빈 g/dl

＜6.55%2%

6.5 ~ ＜8.016%10%

8.0 ~ ＜9.526%25%

혈청 크레아티닌 :

≥2.5 mg/dL2%1%

≥1.5 - ＜2.514%12%

* Study ICM 1653, Study ICM 1774 및 Study AVI 034로부터의 자료 † 평균 치료기간 = 재유도 치료기간을 포함 91일 ‡ 평균 치료기간 = 재유도 치료기간을 포함 103일

2) 이식 환자 : 이식 환자에서의 CMV질환예방을 위한 간시클로버 정맥주사 3건의 비교 임상시험이 실시되었다. 이들 임상시험도중 보고된 임상검사 자료 및 이상반응이 아래표에 요약되어있다.

임상실험실 검사 : 아래 도표에는 …

전문의약품 (처방 필요) (4)