다토포타맙데룩스테칸

용법·용량 (대표 제품 기준)

전처치 및 예방적 약물 투여

매번 이 약을 주입하기 전에, 주입 관련 반응 예방을 위해 항히스타민제와 아세트아미노펜(글루코코르티코이드 유무와 관계없이)으로 구성된 전처치 요법을 고려해야 한다.

또한, 환자가 이 약을 주입하기 전과 이후에도 필요에 따라 예방적 항구토제(덱사메타손, 5-HT3 길항제 또는 NK1 수용체 길항제 등)를 투여받도록 권장된다.

각막염 예방을 위해 보존제가 포함되지 않은 윤활 점안액을 매일 여러 번 사용하도록 환자에게 권고한다. 안과 전문의의 지시가 없는 한 콘택트렌즈 사용을 피하도록 환자에게 권고한다.

올바른 구강위생 관리를 실천하는 것 이외에, 이 약의 투여를 시작할 때와 치료를 받는 동안, 예방 및 치료를 위해 스테로이드 성분이 함유된 구강 세정제를 매일 사용하는 것이 권장된다(예: 덱사메타손 경구 용액제 0.1 mg/mL 1일 4회 또는 유사한 스테로이드 성분 함유 구강 세정제 요법). 임상적으로 필요한 경우, 국내 지침에 따라 항균제가 고려될 수 있다. 예방을 위한 스테로이드 성분 함유 구강 세정제가 없을 경우, 국내 지침에 따라 자극적이지 않은 구강 세정제(예: 비알코올성 및/또는 탄산수소염이 함유된 구강 세정제)를 사용하도록 권장된다. 주입하는 동안 입 안에 얼음 조각이나 얼음물을 물고 있는 방법이 고려될 수도 있다.

용량

이 약의 권장 용량은 6 mg/kg(90kg 이상 환자의 경우 최대 540 mg까지)으로 매 3주마다(21일 주기) 정맥 점적 주입으로 투여하며, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여한다.

첫 번째 주입: 최소 90분에 걸쳐 주입한다. 주입하는 동안과 최초 주입 후 최소 30분 동안 주입 관련 반응의 징후 또는 증상에 대해 환자를 관찰한다.

후속주입: 이전 주입에 내약성을 보인 경우, 30분에 걸쳐 주입한다. 주입하는 동안과 주입 후 최소 30분 동안 환자를 관찰한다.

용량 조절

주입 관련 반응으로 인한 용량 조절

환자에게 주입 관련 반응이 발생하는 경우, 주입속도를 늦추거나 주입을 일시 중단한다. 생명을 위협하는 주입 관련 반응이 나타난 경우 이 약을 영구 중단한다.

이상사례로 인한 용량 조절

이상사례의 관리를 위해 표 1과 표 2에 제공된 지침에 따라 투여 연기, 용량 감소 또는 치료 중단이 필요할 수 있다.

이 약의 용량을 감소한 후에는 다시 용량을 증가하지 않는다.

표 1. 이상사례로 인한 용량 감소

권장 개시 용량6 mg/kg(90kg 이상 환자의 경우 최대 540 mg까지)

첫 번째 용량 감소4 mg/kg(90kg 이상 환자의 경우 최대 360 mg까지)

두 번째 용량 감소3 mg/kg(90kg 이상 환자의 경우 최대 270 mg까지)

세 번째 용량 감소영구 투여 중단

표 2. 이상사례로 인한 용량 조절

이상사례중증도a용량 조절

간질성 폐질환(ILD)/폐염증(‘3. 이상사례’ 및 ‘4. 일반적 주의’ 참조)무증상 간질성 폐질환/폐염증(1등급)0등급b으로 회복될 때까지 투여를 연기한, 다음: ● 발생일로부터 28일 이내에 회복된 경우, 용량 유지 ● 발생일로부터 28일 이상 경과 후 회복된 경우, 한 단계 용량 감소(표 1 참조) ● 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 즉시 코르티코스테로이드 치료를 고려

증상이 있는 간질성 폐질환/폐염증(2등급 이상)● 영구 투여 중단 ● 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 즉시 코르티코스테로이드 치료를 시작

각막염(‘3. 이상사례’ 및 ‘4. 일반적 주의’ 참조)2등급● 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 연기, 그 후 동일 용량으로 투여

3등급● 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 연기, 그 후 한 단계 용량 감소(표 1 참조)

4등급● 영구 투여 중단

구내염(‘3. 이상사례’ 및 ‘4. 일반적 주의’ 참조)2등급● 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 연기 ● 사례가 처음 발생하였을 때 투여하던 것과 동일한 용량으로 치료 재개 ● 재발한 경우, 감소된 용량으로 치료 재개를 고려(표 1 참조)

3등급● 1등급 이하로 회복될 때까지 투여 연기 ● 감소된 용량으로 치료 재개(표 1 참조)

4등급● 영구 투여 중단

주입 관련 반응(‘3. 이상사례’ 참조)1등급● 주입 관련 반응이 의심되는 경우 이 약의 주입속도를 50% 줄이고 환자를 면밀히 모니터링함

2등급● 이 약 주입을 중단하고 지지 요법 약물 투여 ● 증상이 호전되거나 1등급으로 개선되면 50% 속도로 주입 재개 ● 이후 모든 주입은 감소된 속도로 투여

3등급 또는 4등급● 영구 투여 중단

기타 비혈액학적 이상반응(‘3. 이상사례’ 참조)3등급● 1등급 이하 또는 기준선(baseline)으로 해소될 때까지 투여 일시 중단 ● 감소된 용량으로 치료 재개(표 1 참조)

4등급● 영구 투여 중단

a NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) ver. 5.0에 따른다. b 0등급은 활동성 간질성 폐질환/폐염증과 관련된 방사선학적 소견이 사라진 경우를 포함하여 간질성 폐질환/폐염증이 완전히 해결되었음을 나타낸다. 간질성 폐질환/폐염증이 회복된 후 잔존 반흔 또는 섬유증은 활동성 질병으로 간주되지 않는다.

투여 지연 또는 누락

계획된 용량의 투여가 지연되거나 누락된 경우, 다음 계획된 주기까지 기다리지 않고 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 투여 일정은 용량 간 3주 간격이 유지될 수 있도록 조정해야 한다.

특수집단

고령자

65세 이상 환자에게 이 약의 용량 조절이 필요하지 않다.

신장애 환자

경증 또는 중등도 신장애(크레아티닌청소율[CLcr] 30 ~ <90 mL/min) 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 이 약의 권장 용량은 중증 신장애 환자에서 확립되지 않았다.

간장애 환자

경증 간장애(총 빌리루빈≤ULN 및 모든 수치의 AST>ULN 또는 총 빌리루빈 >1 ~ 1.5xULN 및 모든 수치의 AST) 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중등도 간장애(총 빌리루빈 >1.5 ~ 3xULN 및 모든 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것(‘4. 일반적 주의’ 참조)

1) 간질성 폐질환/폐염증이 있는 환자

2) 각막염이 있는 환자

3) 구내염이 있는 환자

4) 배아-태아 독성의 가능성이 있는 환자

3. 이상사례

‘4. 일반적 주의’에 기술된 통합 안전성 집단은 TROPION-Breast01(NCT05104866) 및 TROPION-PanTumor01(NCT03401385)에 포함된 유방암 환자 443명에게 이 약 6 mg/kg을 매 3주마다 정맥 점적 주입으로 투여하였을 때 노출을 반영한다. 이 환자들 중 50.8%는 6개월 이상 노출되었고, 9.9%는 12개월 이상 노출되었으며, 치료 기간의 중앙값은 6.2개월(범위 0.7 ~ 21.8)이었다.

가장 흔하게 보고된 이상반응(≥20%)은 구내염(63.7%), 구역(56.9%), 피로(45.1%), 탈모(37.2%), 변비(31.8%), 구토(25.5%) 및 눈 건조(23.3%)였다.

1) 유방암

HR+/HER2- 유방암

TROPION-Breast01

이 약의 안전성은 TROPION-Breast01에서 이 약 6 mg/kg을 최소 1회 투여받은 절제 불가능 또는 전이성 유방암 환자 360명에서 평가되었다(‘12. 전문가를 위한 정보’ 항 참조). 이 약은 매 3주마다 정맥 점적 주입으로 투여하였다. 치료 기간의 중앙값은 이 약을 투여받은 환자의 경우 6.7개월(범위: 0.7 ~ 16.1)이었고, 화학요법을 투여받은 환자의 경우 4.1개월(범위: 0.2 ~ 17.4)이었다.

이 약을 투여받은 환자의 3.1%에서 중대한 이상반응이 발생하였다. 이 약을 투여받은 환자에서 중대한 이상반응은 간질성 폐질환(1.1%), 구토(0.6%), 설사(0.6%) 및 빈혈(0.6%)이었다. 이상반응으로 인한 치명적 결과는 환자의 0.3%에서 발생하였고, 간질성 폐질환이 원인이었다.

이 약은 환자의 2.5%에서 영구 중단되었다. 치료 중단과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 간질성 폐질환(1.4%) 및 피로(0.6%)였다.

이 약으로 치료받은 환자의 10.0%에서 이상반응으로 인한 투여 일시 중단이 발생하였다. 투여 일시 중단과 관련하여 가장 빈번하게 보고된 이상반응(≥1%)은 피로(1.7%), 구내염(1.7%), 각막염(1.4%), 주입 관련 반응(1.4%) 및 간질성 폐질환(1.1%)이었다.

이 약으로 치료받은 환자의 18.6%에서 용량 감소가 발생하였다. 용량 감소와 관련하여 가장 빈번하게 보고된 이상반응(>2%)은 구내염(13.3%), 피로(3.1%) 및 구역(2.5%)이었다.

가장 흔하게 보고된 이상반응(≥20%)은 구내염, 구역, 피로, 탈모, 변비, 눈 건조 및 구토였다.

이상반응 요약표

이상반응은 국제의약용어(MedDRA) 기관계 대분류(SOC)와 빈도 범주에 따라 기술되어 있다. 빈도 범주는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000) 및 알 수 없음(활용 가능한 데이터로부터 추정 불가)으로 정의된다.

표 3. 절제 불가능 또는 전이성 유방암 환자에서 보고된 이상반응

이 약 (N=360)항암화학요법 (N=351)

MedDRA 기관계 대분류/ 우선 용어(SOC/PT) 또는 그룹화 용어빈도모든 등급(%)3등급 또는 4등급(%)빈도모든 등급(%)3등급 또는 4등급(%)

혈액 및 림프계 장애

빈혈매우 흔하게56 (15.6)9 (2.5)매우 흔하게86 (24.5)12 (3.4)

눈 장애

눈 건조매우 흔하게87 (24.2)2 (0.6)매우 흔하게46 (13.1)0

각막염a매우 흔하게67 (18.6)2 (0.6)흔하게32 (9.1)0

결막염b흔하게34 (9.4)1 (0.3)흔하게6 (1.7)0

안검염흔하게27 (7.5)0흔하게6 (1.7)0

눈물 분비 증가흔하게26 (7.2)0흔하지 않게3 (0.9)0

마이봄선 기능 이상흔하게24 (6.7)0흔하게6 (1.7)0

둔화된 시야흔하게13 (3.6)0흔하지 않게3 (0.9)0

광선 공포증흔하지 않게3 (0.8)0알 수 없음00

시각 장애c흔하지 않게3 (0.8)0흔하지 않게1 (0.3)0

위장관 장애

구내염d매우 흔하게211 (58.6)25 (6.9)매우 흔하게61 (17.4)9 (2.6)

구역매우 흔하게201 (55.8)5 (1.4)매우 흔하게95 (27.1)2 (0.6)

변비매우 흔하게121 (33.6)1 (0.3)매우 흔하게60 (17.1)0

구토매우 흔하게86 (23.9)4 (1.1)매우 흔하게41 (11.7)4 (1.1)

설사매우 흔하게38 (10.6)2 (0.6)매우 흔하게66 (18.8)5 (1.4)

입 건조흔하게19 (5.3)1 (0.3)흔하게6 (1.7)0

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로e매우 흔하게160 (44.4)15 (4.2)매우 흔하게139 (39.6)13 (3.7)

손상, 중독 및 시술 합병증

주입 관련 반응f흔하게32 (8.9)1 (0.3)흔하게12 (3.4)0

대사 및 영양 장애

식욕 감소매우 흔하게57 (15.8)5 (1.4)매우 흔하게56 (16.0)3 (0.9)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

간질성 폐질환g흔하게12 (3.3)2 (0.6)알 수 없음00

피부 및 피하조직 장애

탈모매우 흔하게136 (37.8)0매우 흔하게78 (22.2)0

발진h매우 흔하게47 (13.1)0흔하게13 (3.7)1 (0.3)

건성 피부i흔하게23 (6.4)0흔하게7 (2.0)0

소양증흔하게22 (6.1)1 (0.3) …

전문의약품 (처방 필요) (1)