돌루테그라비르나트륨

용법·용량 (대표 제품 기준)

(1) 돌루테그라비르, 라미부딘, 테노포비르디소프록실푸마르산염 정 투여 전 검사

임신 가능성이 있는 청소년이나 성인은 이 약을 통한 치료 전 임신 검사를 해야한다.

이 약을 통한 치료 전 또는 시작 시에 HBV 감염과 HIV-1감염에 대해 검사한다.

이 약을 통한 치료 전이나 치료 중, 임상학적으로 적절한 시기에 모든 환자에 대해 혈청 크레아티닌, 크레아티닌 청소율 추정치, 요당, 요단백을 측정한다. 만성 신장병 환자의 경우 혈청 인산도 측정한다.

(2) 권장 투여량

이 약은 고정용량 복합제로, 돌루테그라비르(DTG) 50 mg, 라미부딘(3TC) 300 mg, 테노포비르디소프록실푸마르산염(TDF) 300 mg을 포함하고 있다. 성인 및 체중 40 kg 이상의 소아에 대한 이 약의 권장 투여법은 1일 1회 1정 경구 투여이며, 음식물의 섭취와 상관없이 투여할 수 있다.

(3) 병용약물에 대한 권장 용량

돌루테그라비르, 라미부딘, 테노포비르디소프록실푸마르산염 1정에 포함된 돌루테그라비르 용량 (50 mg) 은 표 1에 제시된 약물과 병용투여 시 돌루테그라비르의 혈장농도를 감소시킬 수 있으므로 충분하지 않다. 병용약물에 대한 권장 투여량은 다음과 같다.

표‑1. 병용약물에 대한 돌루테그라비르, 라미부딘, 테노포비르디소프록실푸마르산염 정의 권장용량

병용약물권장용량

에파비렌즈, 포삼프레나비르/리토나비르, 리파라나비르/리토나비르, 카르바마제핀, 또는 리팜핀돌루테그라비르 권장용량은 1일 2회 50 mg이다. 돌루테그라비르, 라미부딘, 테노포비르디소프록실푸마르산염 정 복용과 12시간 간격을 두고, 돌루테그라비르 정 50 mg을 추가 복용한다.

(4) 용량 조절 어려움으로 인한 투여 비권장사항

돌루테그라비르, 라미부딘, 테노포비르디소프록실푸마르산염 정은 고정용량 복합제로, 투여량을 조절할 수 없기 때문에 신장애 환자 (크레이티닌 청소율이 분당 50 mL 이하) 및 혈액 투석이 필요한 말기 신질환 (ESRD) 환자의 경우 투여가 권장되지 않는다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1 과민반응

과민반응이 보고되었으며, 발진, 전신 소견, 때때로 간 손상을 포함한 장기 기능 이상을 특징으로 하였다. 이러한 사례는 제3상 임상 시험의 DTG 투여군에서 1% 미만으로 보고되었다. 과민반응의 징후 또는 증상이 발생하면 (중증의 발진이나 열을 동반한 발진, 전신 권태감, 피로, 근육통, 관절통, 수포, 박피, 구강수포, 구강병변, 결막염, 안면부종, 간염, 호산구증가증, 혈관부종, 호흡장애를 포함하나 이에 국한되지 않음), 이 약과 다른 의심되는 약물의 투여를 즉시 중단한다. 간 아미노전이효소를 포함한 임상 상태를 모니터링하며, 적절한 치료를 시작한다. 과민반응 발현 후 이 약 또는 다른 의심되는 약물의 투여 중단이 지연되면 생명을 위협하는 반응이 유발될 수 있다. 이 약은 이 약에 함유된 성분에 과민반응을 경험한 적이 있는 환자에게는 사용이 금지 된다.

2 간독성

DTG를 포함한 요법을 받은 환자에서 중증의 간 이상 사례가 보고되었다. B형 또는 C형 간염과 동시 감염된 환자에서 이 약을 복용한 경우 아미노전이효소의 증가를 유발하거나 악화시킬 수 있다. 몇몇의 경우, 아미노전이효소의 상승은 면역 재구성 증후군 또는 간염 치료를 중단한 환자에서의 B형 간염 재 활성화와 함께 관찰되었다. 혈청의 간 생화학검사치 상승, 간염, 급성 간 부전을 포함한 간 독성의 경우, 기저 간 질환 또는 다른 인식 가능한 위험인자가 없는 환자가 DTG를 포함한 요법으로 치료를 받았을 때 보고되었다. 약물로 인해 발생한 간이식으로 이어지는 간 손상은 트리멕 ® (아바카비르, DTG, 3TC)에 대해 보고되었다. 간독성에 대한 모니터링이 권장된다.

3 배-태아 독성

관찰 연구의 초기데이터를 통해 수정 시점 및 초기 임신 단계에서 이 약의 성분인 DTG를 복용했을 때 신경관 결손의 위험 증가와 관련 있음이 확인되었다. DTG 투여와 연관된 신경관 결손에 대해 보고된 바는 제한적이며 수정 시점이 정확하게 결정되지 않을 수 있으므로 수정 시점부터 임신 제1삼분기에 이 약의 투여를 피한다.

이 약을 통한 치료 중에 임신을 할 계획이 있거나 임신 제1삼분기에 임신이 확인된 경우 가능하다면 대체 요법으로 변경한다.

이 약을 통한 치료 전 임신 가능성이 있는 청소년이나 성인에게 임신 검사를 해야하며 임신 제1삼분기에 이 약의 투여를 피해야한다.

임신 가능성이 있는 청소년이나 성인은 효과적인 피임법을 지속적으로 사용해야한다.

4 약물 상호작용에 의한 이상반응 또는 바이러스반응의 상실

이 약과 다른 약물의 병용 투여 시 다음을 포함한 약물상호작용을 일으킬 수 있다:

이 약의 치료효과 상실 및 내성 발생

병용 약물의 과도한 노출로 인해 발생 가능한 임상적으로 중대한 이상반응

확립되거나 이론적인 약물상호작용에 대해 투여 권장사항을 포함한 예방 및 관리 방법은 표 5를 참고한다. 이 약을 통한 치료 전 및 치료 중에 약물상호작용의 가능성을 고려해야하며 병용 약물에 대해 검토하고 관련된 이상반응을 모니터링해야한다.

5 면역 재구성 증후군

면역 재구성 증후군은 DTG, 3TC, TDF를 포함한 항레트로바이러스 병용 치료를 받는 환자들에서 보고되었다. 항레트로바이러스 병용 치료의 초기 단계에서 면역계가 반응하는 환자는 무증상 혹은 잔류성 기회 감염(예를 들어 조류형 결핵균 감염, 거대세포 바이러스, 주폐포자충 폐렴, 또는 결핵)이 발생할 수 있으며, 추가적인 평가와 치료가 필요할 수 있다.

면역 재구성 되는 동안 자가면역질환(예를 들어, 그레이브스병, 다발성근염, 길랑바레증후군)이 보고된 바 있으나, 발병 시점이 매우 다양하고 치료 시작 수개월 후 발생할 수 있다.

6 B형 간염과의 동시 감염 환자

HIV-1에 감염된 모든 환자는 항레트로바이러스 치료를 시작하기 전에 만성 B형 간염(HBV) 검사를 받아야한다. 이 약은 만성 HBV의 치료를 위해서 승인되지 않았으며 HBV와 HIV-1에 동시 감염된 환자에서는 이 약의 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.

치료 후 간염의 악화

3TC와 TDF를 포함한 항 HBV 치료의 중단은 간염의 중증 급성 악화와 관련 있을 수 있다. 이 약의 투여를 중단한 HBV 감염 환자는 치료 중단 후에도 최소 수개월간의 임상적, 실험실적 모니터링이 필요하다. 특히 심화된 간 질환이나 간경변이 있는 경우에는 치료 후 간염의 악화가 간 대상부전이나 간부전으로 이어질 수 있기 때문에 항 B형 간염 치료를 재개하는 것이 권고될 수 있다.

라미부딘 내성 HBV의 발생

HIV-1과 HBV 동시 감염 환자의 만성 B형 간염의 치료에 대한 3TC의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. 3TC 내성과 관련된 HBV 돌연변이의 발생은 3TC가 포함된 항레트로바이러스 요법을 받은 HBV에 동시에 감염된 HIV-1감염 대상에서 보고되었다. 3TC에 대해서는 제품설명서를 참고한다.

7 유산증 및 지방증을 동반한 중증의 간비대증

3TC와 TDF를 포함한 뉴클레오시드 유사체를 기타 항레트로바이러스 치료제와 병용 요법으로 사용한 경우에 치명적인 사례를 포함한 유산증 및 지방증을 동반한 중증의 간비대증이 보고되었다. 이들 사례 대부분은 여성에게서 나타났다. 항레트로바이러스 뉴클레오시드 유사체로 치료받은 환자 중, 비만한 여성이 유산증 및 지방증을 동반한 중증의 간비대증의 위험군일 수 있다. 유산증 또는 뚜렷한 간독성(눈에 띄는 아미노전이효소의 상승 없이 나타나는 간비대증 및 지방증 포함)을 의심할 만한 임상적 또는 실험실적 발견이 나타난 환자에 대해서는 치료를 중단해야 한다.

8 인터페론 및 리바비린 기반 요법의 사용

In vitro 연구 결과 리바비린은 이 약의 성분인 3TC와 같은 피리미딘 뉴클레오시드 유사체의 인산화를 감소시키는 것이 확인되었다. HIV-1/HCV 동시 감염 환자에서 리바비린과 3TC 병용투여 시 약동학 또는 약력학적 상호작용(예, HIV-1/HCV 바이러스 억제 상실)의 근거는 관찰되지 않았으나, HIV-1/HCV 동시 감염 환자 중 HIV-1치료를 위한 항레트로바이러스 병용요법과 함께 인터페론 알파를 투여 받은 환자에서 리바비린의 투여 여부와 상관없이 간 대상부전(일부는 치명적)이 …

전문의약품 (처방 필요) (2)