러비넥테딘

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 권장용량

이 약의 단일요법 또는 아테졸리주맙과 병용요법으로 투여 시 권장용량은 3.2 mg/m 2 이며 매 21일마다 60분 동안 정맥주입한다. 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 투여를 지속한다.

중성구 수 (ANC)가 최소 1,500 cells/mm 3 이고 혈소판 수가 최소 100,000/mm 3 인 경우에만 이 약으로 치료를 시작한다.

2. 병용요법

이 약과 아테졸리주맙을 같은 날 투여하는 경우, 아테졸리주맙을 우선 투여한다.

면역 관련 중증 이상반응으로 인해 아테졸리주맙을 중단해야 하는 경우, 이 약의 권장용량으로 치료를 계속할 수 있다. 아테졸리주맙 투여를 중단했는데도 면역 독성이 해소되지 않거나 재발하는 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다.

3. 이상반응에 대한 용량 조절

이상반응에 대해 권장되는 용량감량은 표1에 기술되어 있다. 2주 이상의 투여 중단이 요구되는 환자 또는 매 21일마다 2 mg/m 2 에 내약성이 없는 환자에 대해서는 이 약을 영구 중단한다.

표 1: 이상반응에 대한 이 약의 용량감량

용량감량총 용량

1차 2차매 21일마다 2.6 mg/m2 매 21일마다 2 mg/m2

이상반응에 대한 용량 변경은 표 2에 제시되어 있다.

표 2: 이상반응에 대한 용량 조절

이상반응중증도a용량 조절

중성구 감소증bGrade 4 또는 모든 등급의 발열성 중성구 감소증절대 중성구 수(ANC)가 1,500/mm3 이상이 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다. 감량된 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

혈소판 감소증출혈 동반 Grade 3 또는 Grade 4혈소판이 100,000/mm3 이상이 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다. 감량된 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

간 독성Grade 2Grade 1 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다. 동일한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

Grade 3 이상Grade 1 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다. 감량된 용량으로 이 약의 투여를 재개하거나 이약의 투여를 중단한다.

횡문근융해Grade 2Grade 1 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지한다. 동일한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

Grade 3 이상이 약의 투여를 중단한다.

기타 이상반응Grade 2Grade 1 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다. 동일한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.

Grade 3 이상Grade 1 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다. 감량된 용량으로 이 약의 투여를 재개하거나 이약의 투여를 중단한다.

a 미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE) 버전 4.0.

b 1차 예방요법으로 G-CSF를 투여받지 않은 환자에서 Grade 4 중성구 감소증(중성구 수< 500 cells/mm3) 발생 시, 이 약의 용량 감량을 실시하기 보다는 G-CSF 예방요법으로 치료받을 수 있다.

4. 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제와 병용 투여시 용량 조절

이 약과 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 병용 투여를 피한다. 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제와 이 약의 병용 투여가 불가피한 경우 이 약의 용량을 50% 감량한다. 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 투여를 해당 억제제의 반감기의 5배 기간 동안 중단한 후 이 약의 용량을 억제제 투여 전 용량으로 증가시킨다.

5. 중증 및 중등도 간 장애 환자에서의 용량 조절

중증 간장애(총 빌리루빈> 3 × ULN) 환자에서는 이 약의 투여를 피한다. 이 약의 투여가 불가피한 경우 권장용량은 1.6 mg/m 2 이며 매 21일마다 60분 동안 정맥 투여한다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여를 지속한다.

중등도 간장애(1.5 < 총 빌리루빈 ≤3 × ULN 및 모든 수치의 AST) 환자에 대한 이 약의 권장용량은 1.6 mg/m 2 이며 매 21일마다 60분 동안 정맥 투여한다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여를 지속한다.

6. 전처치 약물

단일요법

구토 예방을 위해 다음과 같은 주입 전 투여약물의 사용을 고려한다.

▪ 코르티코스테로이드 (덱사메타손 8 mg 정맥투여 또는 당량)

▪ 세로토닌 길항제 (온단세트론 8 mg 정맥투여 또는 당량)

병용요법

아테졸리주맙과 이 약을 병용요법으로 치료받는 동안 발열성 중성구 감소증의 위험을 줄이기 위해 G-CSF를 투여한다.

구역의 위험을 줄이려면 1주기 전에 다음과 같은 구토 예방을 위한 약물을 투여하고 이후 주기에 맞게 투여를 고려한다.

▪코르티코스테로이드(덱사메타손 8 mg 정맥투여 또는 당량)

▪세로토닌 길항제(온단세트론 8 mg 정맥투여 또는 당량)

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 골수억제

이 약은 발열성 중성구 감소증 및 패혈증, 혈소판 감소증 및 빈혈을 포함한 중증 및 치명적인 골수억제를 유발할 수 있다.

기저치 중성구 수가 최소 1,500cells/mm 3 이고 혈소판 수가 최소 100,000/mm 3 인 환자에게만 이 약을 투여한다. 아테졸리주맙과 이 약을 병용요법으로 치료받는 동안 발열성 중성구 감소증의 위험을 줄이려면 G-CSF를 투여한다.

이 약을 투여 전에 중성구, 적혈구 및 혈소판을 포함한 혈구 수를 각각 모니터링한다. 중성구 수가 500 cells/mm 3 미만이거나 정상 하한 미만인 경우 G-CSF를 투여한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하고 용량을 감량하거나 투여를 영구 중단한다[용법용량 참조].

이 약과 아테졸리주맙의 병용요법

IMforte 연구에서[3. 이상반응항 참조] 환자의 84%가 1차 예방요법으로 G-CSF를 투여받았다. 실험실 수치에 근거하여 이 약과 아테졸리주맙의 병용요법으로 치료받은 환자에서 중성구 수 감소는 36%에서 발생하였고, 이 중 18%는 Grade 3 또는 Grade 4이었다. Grade 3 또는 Grade 4 중성구 수 감소에 대해 발현시간(중앙값)은 31일이었고 지속기간(중앙값)은 10일이었다. 발열성 중성구 감소증은 1.7%에서 발생하였다. 패혈증은 1%에서 발생하였다. 7건의 치명적인 감염(폐렴(n=3), 패혈증(n=3), 발열성 중성구 감소증(n=1))이 발생하였다.

이 약과 아테졸리주맙의 병용요법으로 치료받은 환자에서 실험실 수치에 근거한 혈소판 수 감소는 54%에서 발생하였고, 이 중 15%는 Grade 3 또는 Grade 4였다. Grade 3 또는 Grade 4 혈소판 수 감소에 대해 발현시간(중앙값)은 31일이었고 지속기간(중앙값)은 12일이었다.

이 약과 아테졸리주맙의 병용요법으로 치료받은 환자에서 실험실 수치에 근거한 헤모글로빈 감소는 51%에서 발생하였고, 이 중 13%는 Grade 3 또는 Grade 4였다. Grade 3 또는 Grade 4 헤모글로빈 감소에 대해 발현시간(중앙값)은 64일이었고 지속기간(중앙값)은 8일이었다.

이 약의 단일요법

이 약을 단일요법으로 투여 받은 진행성 고형 종양 환자 554명에 대한 임상시험에서[3. 이상반응항 참조], Grade 3 또는 4의 중성구 감소증이 환자의 41%에서 발생하였고, 발현시간(중앙값)은 15일이었으며 지속기간(중앙값)은 7일이었다. 발열성 중성구 감소증은 환자의 7%에서 발생하였다. 패혈증은 환자의 2%에서 발생하였고 1%는 치명적이었다. (모든 증례는 소세포폐암 환자가 아닌 고형 종양 환자에서 발생하였다). Grade 3 또는 4의 혈소판 감소증은 10%에서 발생하였으며, 발현시간(중앙값)은 10일이었고 지속기간(중앙값)은 7일이었다. Grade 3 또는 4의 빈혈은 환자의 17%에서 발생하였다.

2) 간 독성

이 약은 중증 간 독성을 유발할 수 있다.

이 약을 시작하기 전 및 치료 중 그리고 임상적으로 필요한 경우, 주기적으로 간기능검사 결과를 모니터한다. 이 약의 투여를 일시중지하고, 용량을 감량하거나 중증도에 따라 영구 중단한다[용법용량 참조].

이 약과 아테졸리주맙의 병용요법

IMforte 연구에서[3. 이상반응항 참조] 실험실 수치에 근거한 알라닌 아미노 전이효소(ALT) 증가는 환자의 25%에서 발생하였고, 이 중 3%는 Grade 3 또는 Grade 4였다. 아스파르트산 아미노 전이효소(AST) 증가는 24%에서 발생하였고, 이 중 3%는 Grade 3 또는 Grade 4였다. Grade 3 이상인 아미노 전이효소 증가에 대해 발현시간(중앙값)은 52일이었다(범위: 6 ~ 337일).

이 약의 단일요법

이 약을 단일요법[3. 이상반응항 참조]으로 투여 받은 진행성 고형종양 환자 554명을 대상으로한 임상시험에서 Grade 3의 아미노 전이효소(ALT) 및 아스파르트산 아미노 전이효소(AST) 증가는 환자의 각각 6%와 3%에서 관찰되었고, Grade 4의 ALT 및 AST 증가는 환자의 각각 0.4% 및 0.5%에서 관찰되었다. Grade 3 이상의 아미노 전이효소의 발현시간(중앙값)은 8일 (범위: 3 ~ 49일)이었고, 지속기간(중앙값)은 7일이었다.

3) 조직 괴사를 초래하는 혈관 외 유출

이 약의 혈관 외 유출로 인하여 변연절제술이 필요한 괴사를 포함한 피부 및 연조직 손상이 발생할 수 있다. 특히, 정맥 접근이 제한적인 환자의 경우 혈관 외 유출의 위험을 줄이기 위해 중심정맥관 사용을 고려한다. 이 약의 주입 중 혈관 외 유출의 징후 및 증상을 모니터링한다. 혈관 외 유출이 발생하면 즉시 주입을 중단하고 주입용 관을 제거한 후 조직 괴사의 징후 및 증상을 모니터링한다. 혈관 외 유출 후 괴사 발생까지의 시간은 다양하게 나타날 수 있다.

이 약과 아테졸리주맙의 병용요법

IMforte 연구[3. 이상반응항 참조]에서 이 약과 아테졸리주맙과 병용요법으로 치료받은 환자 1명에게서 피부 괴사를 초래하는 혈관 외 유출이 발생하였다. 혈관 외 유출의 징후 및 증상에 대해 지지요법을 제공하고, 필요한 경우 적절한 의료 전문가와 논의한다. 후속 주입은 혈관 외 유출이 발생하지 않은 부위에 투여한다.

4) 횡문근융해

이 약으로 치료받은 환자에서 횡문근융해가 보고되었다. 이 약 치료 시작 전 및 치료 중 임상적으로 필요한 경우 크레아틴 인산 활성 효소(CPK)를 모니터링한다. 중증도에 따라 투여를 보류하거나 용량을 감량한다.

이 약과 아테졸리주맙의 병용요법

IMforte 연구[3. 이상반응항 참조]에서 크레아틴 인산화효소의 실험실 검사치에 대한 평가를 받은 235명의 환자 중 이 약과 아테졸리주맙의 병용요법으로 치료받은 환자의 9%에서 크레아틴 인산 활성 효소(CPK) 증가가 발생하였다.

5) 배아 태아 독성

동물 자료와 그 작용기전에 근거하여, 이 약은 임부에게 투여 시 태아 손상을 유발할 수 있다. 기관형성 기간 동안 임신한 랫드에게 단일 용량 (임상용량 3.2 mg/m 2 의 약 0.2배)의 러비넥테딘을 정맥 내 투여하였을 때 100% 배자치사성(embryolethality)이 발생 …

전문의약품 (처방 필요) (1)