발간시클로비르염산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

AIDS 환자의 CMV망막염 치료

성인 환자

● 유도요법

활동성 CMV 망막염 환자에게는 21일간 식사와 함께 1일 2회, 1회 900mg씩 복용 한다. 유도요법의 연장은 골수독성의 위험을 증가시킬 수 있다.

● 유지요법

유도요법후 또는 비활동성 CMV망막염환자는 1일 1회, 1회 900mg씩 식사와 함께 복용한다. 망막염이 악화될 경우에는 유도요법을 반복한다. 그러나 바이러스제제의 내성 가능성을 고려해야 한다.

소아환자

CMV 망막염 치료에 대해, 적절하고 통제된 소아환자 임상연구에서 이 약의 안전성과 유효성이 확립되어 있지 않다.

장기이식환자의 CMV질환 예방

성인환자

신장이식환자는 이식 후 10일 이내에 복용을 시작하여 200일까지 1일 1회, 1회 900mg씩 복용한다. 신장 이외의 고형장기 이식환자는 이식 후 10일 이내에 복용을 시작하여 100일까지 1일 1회, 1회 900mg씩 복용한다.

소아환자

CMV질환이 발생할 위험이 있는 4개월 이상의 소아 고형장기이식 환자에 대한 이 약의 1일 권장용량은 체표면적(BSA)과 Schwartz식(ClcrS)에 의한 크레아티닌 클리어런스(Clcr)에 따라 아래의 계산식으로 계산된다.

소아용량(mg)= 7×BSA×ClcrS

(Mosteller BSA식과 Schwartz 크레아티닌 클리어런스식 참고), 계산한 Schwartz 크레아티닌 클리어런스가 150mL/min/1.73m2를 초과하는 경우, 150mL/min/1.73m2를 식에 사용해야 한다.

k=0.45*(2세 미만), k=0.55(남아:2세-13세미만, 여아:2세-16세미만), k=0.7(남아:13세-16세), 16세가 넘는 환자는 성인 용량을 참고한다.

- 제공된 k값은 혈청크레아티닌을 측정하는 Jaffe 방법에 근거하며 효소적 방법을 쓸 때는 보정이 필요할 수 있다.

-* 적절한 하위 환자군에 대해 더 낮은 k값이 필요할 수 있다.

신장이식 소아환자는 이식 후 10일 이내에 복용을 시작하여 200일까지 1일 1회, 권장용량(7×BSA×ClcrS)을 복용한다.

신장 이외의 고형장기이식 소아환자는 이식 후 10일 이내에 복용을 시작하여 100일까지 1일 1회, 권장용량(7×BSA×ClcrS)을 복용한다.

모든 계산된 용량은 실제 투여할 수 있는 용량을 고려하여 가장 가까운 25mg의 배수에 반올림한다. 만약 계산 용량이 900mg을 초과할 경우에는 이 약의 최대 용량인 900mg을 투여해야 한다. 위 식에 따라 계산된 용량을 투여하기 위해서는 발싸이트 현탁용분말을 사용하는 것이 용이하지만, 계산 용량이 450mg 정제의 10% 이내인 경우(405mg-495mg)이고 환자가 정제를 삼킬 수 있을 때는 450mg 정제를 복용해도 된다.

혈청 크레아티닌 수치를 정기적으로 모니터하고 신장과 체중의 변화를 고려하여 예방 기간 동안 용량을 적절히 조절할 것이 권장된다.

특수환자에서의 용법·용량

● 성인 신장애 환자

신장애 환자에서는 혈청 크레아티닌 클리어런스를 주의깊게 모니터링하여야 하며, 크레아티닌 클리어런스에 따라서 용량조절을 한다.

CrCl (ml/min)유도 용량유지/예방 용량

≥ 601일 2회, 1회 900mg1일 1회, 1회 900mg

40 - 591일 2회, 1회 450mg1일 1회, 1회 450mg

25 - 391일 1회, 1회 450mg1일 1회, 1회 225mg

10 - 241일 1회, 1회 225mg1일 1회, 1회 125mg

< 10투석후 주3회, 200mg투석후 주 3회, 100mg

* 크레아티닌 클리어런스는 혈청크레아티닌과 다음 공식에 의해 산출된다.

여자의 크레아티닌 클리어런스 = 0.85 X 남자의 크레아티닌 클리어런스

● 투석환자

투석환자(Cl CR <10ml/min)에서는 용량조절이 필요하며, 위 표를 참조한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 돌연변이원성, 기형유발, 발암성, 수태능과 피임법: 이 약은 대부분이 체내에서 간시클로비르로 전환된다. 간시클로비르는 동물시험에서 돌연변이원성, 기형유발, 정자생성 억제, 발암성 및 생식능력 손상을 나타내었다. 따라서 사람에서도 기형, 암 및 수태능 장애를 유발할 가능성 있다. 따라서 가임 여성은 약물투여 중 및 투여 후 최소 30일간 효과적인 피임을 하도록 하며 이 약으로 치료를 시작하기 전, 약물이 태아에 미칠 수 있는 위험 가능성과 피임방법을 환자에게 알려주어야 한다. 남성은 이 약 투여 중 및 투여 후 최소 90일간 피임을 하도록 한다. 임상 및 비임상 연구에 따르면, 이 약은 일시적 혹은 영구적인 정자생성 억제를 유발할 수 있다.

2) 골수억제: 혈구감소증 환자 또는 타약물에 혈구감소증을 일으킨 병력이 있는 환자, 그리고 방사선 등에 노출된 병력이 있는 환자에게 신중히 투여해야 한다. 이 약을 투여한 환자에서 중증 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 범혈구감소증, 골수부전 및 재생불량성 빈혈 등이 관찰되었다. 따라서 이 약은 절대 호중구수 500cells/μL이하, 혈소판수가 25,000/μL이하 또는 헤모글로빈수치가 8g/dl이하인 환자에는 투여하지 않는다. 치료기간 동안 모든 환자, 특히 신장애 환자, 신생아, 영아에서는 혈소판수를 포함한 온혈구 계산치(complete blood counts)를 모니터링 하는 것이 권장된다. 중증 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈 및 혈소판감소증을 가진 환자에서는 조혈성장인자(hematopoietic growth factor)투여 및 약물투여중단을 고려하도록 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 및 첨가제 또는 간시클로비르, 아시클로비르, 발라시클로비르 과민증 환자

2) 임산부, 수유부 및 임신을 계획 중인 사람

3) 절대 호중구수 500cells/μL이하, 혈소판수가 25,000/μL이하 또는 헤모글로빈수치가 8g/dl이하인 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 혈구감소증 환자 또는 타약물에 혈구감소증을 일으킨 병력이 있는 환자

2) 기지의 골수독성약물, 화학물질, 방사선 등에 노출된 병력이 있는 환자

3) 면역억제제 투여중인 환자 또는 혈소판감소(100,000/mm 3 미만)가 있는 환자

4) 신기능장애환자

5) 정신병, 사고이상 기왕력이 있는 환자 또는 이전에 약제에 의한 정신병 반응 또는 신경독성을 나타낸 적이 있는 환자

6) 고령자

4. 이상반응

이 약을 투여한 20% 이상의 성인 환자에서 보고된 가장 흔한 이상반응 및 임상검사치 이상은 설사, 발열, 피로, 구역, 진전, 호중구감소증, 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 두통, 불면, 요로감염 및 구토였다. 발간시클로비르 정제 또는 경구용 액제를 투여한 고형장기이식 소아 환자의 20% 이상에서 보고된 가장 흔한 이상반응 및 임상검사치 이상은 설사, 발열, 상기도 감염, 요로감염, 구토, 호중구감소증, 백혈구감소증 및 두통이었다.

임상 연구 경험

임상시험들이 매우 다양한 상황 하에 수행되므로, 한 약물에 관한 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물과 직접적으로 비교할 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있다.

발간시클로비르는 간시클로비르의 전구체로서 경구투여 후 간시클로비르로 빠르게 전환된다. 그러므로, 간시클로비르의 이상반응이 이 약 투여시에도 발생할 수 있다.

성인 환자

1) AIDS 환자의 CMV 망막염 치료

HIV 감염 환자의 CMV 망막염 치료에 대한 28일간(유도요법 21일과 유지요법 7일)의 무작위배정 임상시험에서 이 약(n=79) 또는 정맥용 간시클로비르(n=79)를 투여한 환자로부터 보고된 이상반응에는 설사(각각 16%, 10%), 구역(각각 8%, 14%) 및 두통(각각 9%, 5%) 등이 있었다. 정맥용 간시클로비르를 투여한 환자에서 나타난 카테터 감염을 제외하고 이 약을 투여한 환자군과 정맥용 간시클로비르를 투여한 환자군에서 이상반응 발생률은 유사하였다. 이 약을 투여한 환자에서 호중구 감소증(ANC 500/μL 미만)의 빈도가 11%였던 것과 비교해 정맥용 간시클로비르를 투여한 환자에서는 13%였다. 빈혈(Hgb 8g/dL 미만)은 두 군에서 각각 8%씩 발생하였다. 다른 임상검사치 이상은 두 군간 유사한 빈도로 발생하였다.

유지요법으로 하루 한 번 이 약 900mg을 투여한 두 개의 공개(open-label) 임상시험(370명)에서 나온 이상반응 및 임상검사치 이상 데이터가 이용가능하다. 이 환자 중 약 252명(68%)이 9개월 이상(최대 36개월) 이 약을 투여하였다.

아래 표 1, 2는 이러한 환자로부터 보고된 통합 특정 이상반응 및 임상검사치 이상값을 나타낸 표이다.

표1. CMV 망막염에 대한 유지요법으로 이 약을 투여한 환자의 5% 이상에서 보고된 통합 특정 이상반응

신체기관계에 따른 이상반응CMV 망막염 환자

이 약(N=370) %

위장관계

설사41

구역30

구토21

복통15

전신 및 투여부위 상태

발열31

신경계 이상

두통22

불면16

말초 신경병증9

감각이상8

눈 이상

망막박리15

표2. CMV 망막염 치료에 대한 유지요법으로 이 약 을 투여한 환자에서 보고된 통합 특정 임상검사치 이상

임상검사치 이상CMV 망막염 환자

이 약 (N=370) %

호중구 감소증 : ANC/㎕

＜50019

500 ~ ＜75017

750 ~ ＜100017

빈혈 : 헤모글로빈 g/dl

＜6.57

6.5 ~ ＜8.013

8.0 ~ ＜9.516

혈소판감소증: 혈소판/㎕

＜250004

25000-＜500006

50000-＜10000022

혈청 크레아티닌 : mg/dL

>2.53

>1.5 - 2.512

2) 고형장기이식 환자에서 CMV 질환 예방

아래 표3은 이식 후 100일까지 이 약(244명) 또는 경구용 간시클로비르(126명)를 투여한 심장, 신장, 신장-췌장 및 간 이식 환자에서 중증도와 상관없이 시험약 치료 후 28일 …

전문의약품 (처방 필요) (3)