보레티진네파보벡

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 황반 수술 경험이 있는 망막 외과의가 투여해야 한다.

이 약은 각 눈에 1.5×10 11 vg (0.3 mL)을 망막하 공간에 단회 투여 한다. 이 약은 각 눈에 최소한 6일 이상의 간격을 두고 투여해야 한다.

면역 조절 요법

면역 조절 요법 및 이 약 투여에 앞서, 환자가 모든 유형의 진행성 감염 질환과 관련된 증상을 보이는지 여부를 확인해야 하며, 이러한 감염이 있는 경우 회복될 때까지 치료를 연기해야 한다.

첫 번째 눈에 이 약을 투여하기 3일 전부터, 표 1의 일정에 따라 면역 조절 요법을 개시해야 한다. 두 번째 눈에 대한 면역 조절 요법 역시 동일한 일정으로 시행해야 한다. 첫 번째 눈에 이 약을 투여한 후, 시행중이던 면역 조절 요법이 완료되기 전에 두 번째 눈에 이 약을 투여할 경우, 첫 번째 눈에 대한 면역 요법 감량 일정을 중단하고 두 번째 눈의 투여 일정에 따른 면역 조절 요법을 시작한다.

표 1. 투여 전·후 면역 조절 요법

투여 전이 약 투여 전 3일 동안프레드니손 (또는 동등한 약물) 1일 1mg/kg (최고 1일 40mg)

투여 후이 약 투여 후 4일 동안 (투여당일 포함)프레드니손 (또는 동등한 약물) 1일 1mg/kg (최고 1일 40mg)

이후 5일 동안프레드니손 (또는 동등한 약물) 1일 0.5mg/kg (최고 1일 20mg)

이후 5일 동안 격일로프레드니손 (또는 동등한 약물) 격일 0.5mg/kg (최고 1일 20mg)

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

- 안구 또는 안구 주위의 감염

- 진행 중인 안구내 감염

- 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응이 있는 환자

- 6개월 이내에 안내 수술을 받은 적이 있는 환자

2. 약물이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

임상시험에 참여한 전체 시험 대상자 41명 중 3명 (7%)에서 중대하지 않은 약물이상반응인 망막 침착이 보고되었고, 이는 이 약과 관련이 있는 것으로 여겨졌다. 이들 세 건 모두 주사 1일 ~ 6일 후 발생하였으며, 망막의 주사 부위보다 아래쪽에 일시적으로 무증상의 망막하 침전물이 나타난 것으로, 후유증 없이 해소되었다.

이 약의 임상시험 중 투여 절차와 관련된 중대한 이상사례는 3명의 시험 대상자에서 보고되었다. 시각 신경 위축을 일으켰던 안압 상승이 시험 대상자 1명 (1명/41명, 2%)에서 보고되었는데, 이는 투여 절차와 관련된 안구내염을 치료하기 위해 투여된 데포 스테로이드에 의해 이차적으로 발생하였다. 망막 장애 (망막 중심 오목 기능 상실)와 망막 박리가 시험 대상자 각각 1명 (1명/41명, 2%)에서 보고되었다.

투여 절차와 관련된 가장 흔한 안구 이상사례 (≥ 5%)는 결막 충혈, 백내장, 안압 상승, 망막 열공, 패임 (각막의 기질이 얇아짐), 황반 원공, 망막하 침착, 안구 염증, 안구 자극, 안구 통증 및 황반병증 (황반의 표면에 주름이 생김)이었다.

2) 임상시험의 약물이상반응 요약표

이 약의 안전성 자료는 이중대립유전자성 RPE65 돌연변이에 의한 유전성 망막디스트로피로 인해 시력을 손실한 시험 대상자 41명 (81개의 안구)을 대상으로 하는 임상시험 3건(임상시험 101, 102, 301)에서 이 약을 투여한 결과를 반영하고 있다. 제 1상 임상시험 101 (n=12)은 안전성 및 단계적 용량 증량을 평가한 임상시험으로, 시험 대상자 12명의 한쪽 눈에 이 약을 망막하 주사로 투여하였다. 해당 임상 시험에 참여했던 시험 대상자 12명 중 11명은 계속해서 다른 쪽 눈에 이 약을 투여 받았다 (임상 시험 102). 임상 시험 301 (n=29)은 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 공개, 무작위 배정, 대조 시험이다 (10. 전문가를 위한 정보 참조). 전체 시험 대상자 41명 중 40명이 각각의 눈에 순차적으로 이 약을 망막하 주사로 투여 받았다. 시험 대상자 1 명은 이 약을 한쪽 눈에만 투여 받았다. 전체 81개의 안구 중 72개의 안구가 이 약의 권장 용량인 1.5×10 11 vg에 노출되었고, 임상 시험 101에서 9개의 안구는 이보다 적은 용량을 투여 받았다.

약물이상반응 (표 2)은 MedDRA의 기관계 대분류(SOC)에 따라 기재하였다. 각각의 기관계 대분류 내에서 약물이상반응은 빈도별로 정렬되어 있고 가장 빈번한 반응이 우선 기재되어 있다. 각각의 빈도 분류 내에서 약물이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 제시되어 있다. 또한 각각의 약물이상반응에 해당하는 빈도 범주는 다음 규약 (CIOMS III)에 기반하고 있다: 매우 흔하게 (≥ 1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게 (< 1/10,000).

이상사례는 이 약, 망막하 주사 과정, 코르티코스테로이드의 병용과 관련이 있거나 이 요소들이 복합적으로 관련되었을 수 있다.

표 2. 임상시험에서 약물이상반응이 보고된 환자의 비율

약물이상반응임상 시험 101 + 102 (N= 12) n (%)임상 시험 301 (N= 29) n (%)임상 시험 101 + 102 + 301 (N= 41명)* n (%)빈도 범주

눈 장애

결막 충혈a8 (67)1 (3)9 (22)매우 흔하게

백내장3 (25)5 (17)8 (20)매우 흔하게

망막 열공1 (8)3 (10)4 (10)g흔하게

황반 원공1 (8)2 (7)3 (7)흔하게

망막 침착b03 (10)3 (7)흔하게

패임3 (25)03 (7)흔하게

안구 염증02 (7)2 (5)흔하게

황반병증c1 (8)1 (3)2 (5)흔하게

안구 자극1 (8)1 (3)2 (5)흔하게

안구 통증1 (8)1 (3)2 (5)흔하게

망막 박리01 (3)1 (2)흔하게

망막 출혈01 (3)1 (2)흔하게

맥락막 출혈01 (3)1 (2)흔하게

안구내염1 (8)01 (2)흔하게

황반 변성d01 (3)1 (2)흔하게

결막낭종01 (3)1 (2)흔하게

안구 장애e1 (8)01 (2)흔하게

안구 부기01 (3)1 (2)흔하게

안구 이물감01 (3)1 (2)흔하게

망막 장애f01 (3)1 (2)흔하게

임상 검사

안압 증가2 (17)4 (14)6 (15)매우 흔하게

a 구어적 용어인 봉합 자극 및 봉합 반응 포함

b 구어적 용어인 망막하 침전물 포함

c 구어적 용어인 망막 전막 및 황반 주름 포함

d 구어적 용어인 황반이 얇아짐 포함

e 구어적 용어인 망막 중심 오목의 열개 포함

f 구어적 용어인 망막 중심 오목이 얇아짐 및 망막 중심 오목의 기능 상실 포함

g CIOMS III 기준에 의거하여 망막 열공의 사건에 “흔하게”의 빈도 분류를 배정하였는데 반올림하지 않은 발생률이 1/100 이상 1/10 미만(9.75%; 4명/41명)이었기 때문

* 약물이상반응의 빈도는 임상 시험 101, 102 및 301을 통합하여 정함

3) 특정 약물이상반응에 대한 설명

맥락망막 위축

맥락망막 위축은 시판 후 경험에서 부작용으로 보고되었으며 일부 환자에서 진행성으로 나타나는 것으로 보고되었다. 이러한 사건은 치료와 시간적으로 관련이 있었으며, 추정되는 치료 부위의 수포(bleb) 부위 및 수포 부위 바깥에서도 발생했다. 망막 위축은 중심와를 침범할 수 있으며, 중심시력에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있다.

면역원성

임상 시험 101, 102 및 301에서 평가한 면역 반응의 중 …

전문의약품 (처방 필요) (1)