보소리타이드

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 성장 장애 또는 골격 이형성 관리에 적절한 자격을 갖춘 의사에 의해 투여가 시작되어야 하고 그 이후 의사의 지시에 따라 사용되어야 한다.

이 약은 매일 피하주사로 투여된다. 이 약의 권장용량은 환자의 체중을 기준으로 하며, 약 15-30 μg/kg이다. 체중이 낮을수록 kg 당 더 높은 용량이 투여된다.

용량은 단위(U) 눈금 주사기를 사용하여 투여할 수 있다 (표 1). 단위(U) 눈금 주사기의 측정단위는 mL와 같으며, 0.1 mL는 10 Units에 해당한다. 실용적인 이유와 체중에 따른 약동학(PK) 변화를 고려하여 다음과 같은 용량을 권장한다(사용상의 주의사항 12. 전문가를 위한 정보 참조).

표 1. 이 약의 투여 용량

사용 제형

체중 (kg)용량 (mg)주사용 동결건조분말 0.4 mg 주사용수 시린지 0.5 mL 농도 : 0.8 mg/mL주사용 동결건조분말 0.56 mg 주사용수 시린지 0.7 mL 농도 : 0.8 mg/mL주사용 동결건조분말 1.2 mg 주사용수 시린지 0.6 mL 농도 : 2 mg/mL

일별 투여 액량(volume) U

30.096 mg12 U

40.12 mg15 U

50.16 mg20 U

6-70.20 mg25 U

8-110.24 mg30 U

12-160.28 mg35 U

17-210.32 mg40 U

22-320.40 mg50 U

33-430.50 mg25 U

44-590.60 mg30 U

60-890.70 mg35 U

≥900.80 mg40 U

1) 성장속도가 1.5 cm/year 미만인 경우 및 골단(성장판) 폐쇄가 나타나 더 이상 성장 가능성이 없는 것으로 확인되면 이 약의 치료를 중단해야 한다.

2) 투여를 놓친 경우 12시간 이내로 투여되어야 한다. 만약, 원래 투여시간보다 12시간이 지났다면 빠트린 용량을 주사하지 않는다. 환자 및/또는 보호자에게 다음날의 원래 투여시간에 예정된 용량을 계속 투여받을 수 있도록 설명하여야 한다.

3) 환자들의 체중, 신장 및 신체발달을 3-6개월 마다 주기적으로 모니터링 및 평가해야 한다. 투여용량은 환자의 체중에 따라 조절해야 한다(표1 참조).

<투여 방법>

이 약은 피하주사로만 투여하여야 한다.

의사는 이 약의 주입 전, 모든 환자 및/또는 보호자에게 의약품의 준비방법 (사용상의 주의사항 10. 적용상의 주의사항-가. 주사제 준비 전, 나. 주사제의 준비 및 주사 참조) 및 피하주사임을 설명하여야 한다. 또한, 환자 및/또는 보호자에게 혈압 감소의 징후와 증상 및 혈압 감소 징후가 나타나는 경우에 해야 할 일을 설명하여야 한다 (사용상의 주의사항 10. 적용상의 주의사항- 다. 주사제 주입 후 참조).

환자 및/또는 보호자는 피하주사 부위에 대하여 교육받아야 한다. 이 약은 허벅지 앞면 중앙, 배꼽 중심에서 5 cm를 제외한 하복부, 엉덩이 윗부분, 상완(위팔) 뒷면에 주사하는 것이 권장된다. 동일한 주사부위에 연속적으로 주사하지 않으며 주사부위는 매일 번갈아가며 주사한다. 빨갛거나 부기, 압통이 있는 주사부위에 주사하지 않는다.

잠재적인 혈압 감소의 징후와 증상(현기증, 피로 및/또는 오심)을 줄이기 위해 환자는 주사 전에 충분한 수분공급을 받아야 한다. 이 약은 투여하기 30분 전에 간단한 간식 및 충분한 양의 음료수(예, 물, 우유, 주스 등)를 마시는 것이 권장된다.

가급적이면 매일 같은 시간에 주사를 실시하도록 한다.

<특수 환자군>

- 신장애 또는 간장애 환자 : 신장애 또는 간장애 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

가. 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

가. 중대한 심장 질환 또는 혈관 질환을 가진 환자(3. 이상반응_가. 저혈압 관련)

나. 항고혈압제 등 혈압을 낮추는 제제를 복용 중인 환자(3. 이상반응_가. 저혈압 관련)

3. 이상반응

이 약에 대한 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 주사 부위 반응(85%), 구토(27%), 혈압 감소(13%) 였다.

이 약의 투여 후 보고된 이상반응은 다음의 빈도를 근거로 분류되었으며 중증도가 감소하는 순으로 표 1에 나타내었다. 발생빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100), 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정 불가능함)으로 정의하였다.

표 1. 이 약을 투여받은 환자에서 발생한 이상반응

기관계매우 흔함 (≥1/10)흔함 (≥1/100 - <1/10)흔하지 않음 (≥1/1,000 - <1/100)

신경계 장애실신

전-실신

어지러움

혈관 장애저혈압a

위장관 장애구토오심

피부 및 피하조직의 장애다모증

전신 장애 및 투여 부위 병태주사 부위 반응b피로

임상 검사알칼리 인산 분해 효소 증가

a. 저혈압은 무증상 및 증상 이상반응을 포함한다.

b. 주사 부위 반응은 우선순위용어를 포함한다; 주사 부위 홍반, 주사 부위 반응, 주사 부위 종창, 주사 부위 두드러기, 주사 부위 통증, 주사 부위 타박상, 주사 부위 소양증, 주사 부위 출혈, 주사 부위 변색, 주사 부위 경화

가. 저혈압

FGFR3 유전자 변이가 확인된 5세 이상 연골무형성증 환자 대상 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 52주 임상 시험(111-301)에서 이 약으로 치료받은 환자의 13%, 위약으로 치료받은 환자의 5%에서 일시적이고 중재 없이 해결되는 혈압 감소 사례가 보고되었다. 주입 후 발생까지의 시간 중앙값은 31분 (18분-120분) 이었고, 31분 (5분-90분) 이내에 해소되었다. 보고된 사례는 52주의 치료 기간에 걸쳐 투여 후 방문에서 활력징후 모니터링 기간 동안 주로 확인되었다. 이 약을 투여한 환자의 2%에서 증상성 저혈압의 징후로 어지러움 및 구토가 보고되었다.

FGFR3 유전자 변이가 확인된 5세 미만 연골무형성증 환자 대상 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 52주 임상 시험(111-206)에서 혈압 감소는 위약군 2명(6%)에 비해 이 약 투여군 2명(5%)에서 발생했다. 2세 초과 5세 미만 환자의 경우, 이 약 투여군 1명(5%), 위약군 환자 1명(6%)에서 혈압 감소가 보고되었고, 6개월 이상 2세 미만 환자의 경우, 위약군 1명(13%)에 비해 이 약 투여군 0명에서 혈압감소가 보고되었다. 6개월 미만 환자의 경우, 위약군 0명에 비해 이 약 투여군 1명(8%)에서 혈압감소가 보고되었다. 보고된 이상반응은 일시적이었고, 의료적 개입없이 해결되었으며 투여 제한은 없었다.

나. 주사 부위 반응

연골무형성증 임상 시험(111-301)에서, 5세 이상의 환자 중 주사 부위 반응은 위약군 82%에 비해 이 약 투여군 85%에서 보고되었다. 52주 기간 동안 주사 부위 반응은 위약군에서 7.5 건(중앙값), 이 약의 투여군에서 76 건(중앙값)이 보고되었다. 이 약의 투여군에서 10% 이상 보고된 가장 흔한 주사 부위 이상반응은 주사 부위 반응(73%), 주사 부위 홍반(68%), 주사 부위 종창(38%), 주사 부위 두드러기(13%)이었다. 대부분의 주사 부위 반응은 grade 1(경증)이었고, 2명의 환자에서 grade 2(중등증)로서 5건이 보고되었다. Grade 2로는 2명의 시험대상자에서 주사 부위 두드러기 2건 및 주사 부위 소수포 1건이포함되었다. 이 약 투여군에서 통증과 불안을 동반한 주사 이상반응으로 2명이 투여 중단하였다.

연골무형성증 임상 시험(111-206)에서 5세 미만의 환자 중 주사 부위 반응은 위약군 53%에 비해 이 약 투여군 치료 환자 86%에서 보고되었다. 주사 부위 반응을 경험한 이 약 투여군은 52주 치료기간 동안 위약군의 114건(중앙값)에 비해 224건(중앙값)이었으며 모두 중증도가 1등급(경증)이었다. 2세 이상 5세 미만 환자에서 이 약 투여군 84%, 위약군 44%에서 주사 부위 반응이 보고되었으며, 6개월 이상 2세 미만 환자의 경우, 이 약 투여군 83%, 위약군 50%에서 주사 부위 반응이 보고되었다. 6개월 미만 환자의 경우, 이 약 투여군 92%, 위약군 75%에서 주사 부위 반응이 보고되었다.

전 연령대에서 주사 부위 반응은 일시적이었다.

다. 면역원성

5세 이상의 연골무형성증 환자 131명이 이 약 15 μg/kg/day로 치료받았고 최대 240주차까지 항-약물 항체(ADA)의 존재를 평가할 수 있었으며 환자의 35%에서 ADA가 검출되었다. 가장 빠른 ADA 생성은 85일차에서 확인되었다. 모든 항-약물 항체 양성 환자에서 약물 특이적인 중화항체(NAb)는 검출되지 않았다. 과민성 이상반응 또는 주사 부위 반응의 수, 기간, 중증도와 ADA 양성 또는 평균 ADA 역가 사이에 상관관계는 없었다. ADA 양성 또는 평균 ADA 역가와 12 개월에서의 기저치 대비 연간 성장 속도(AGV) 또는 신장 z-점수 사이에 연관성이 없었다. 이 약의 혈장 PK 측정에서 검출된 혈청 ADA의 영향은 없었다.

5세 미만의 환자에서 이 약 투여군의 19%(8/43)이 ADA 양성이었고 위약군 모두에서 ADA 음성이었다. 가장 빠른 ADA 생성은 26주차에서 확인되었다. 모든 시점에서 ADA 양성 환자의 약물 특이적인 중화항체(NAb)는 검출되지 않았다. 이 약의 안전성, 유효성 또는 PK 에 대한 ADA 생성의 영향은 없었다.

4. 일반적 주의

가. 중대한 심장 질환, 혈관 질환을 가진 환자 및 항고혈압제를 복용 중인 환자는 이 약의 시판 전 임상시험에서 제외되었다. …

전문의약품 (처방 필요) (3)