삭사글립틴수화물

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 단독요법으로 투여시 이 약의 권장 용량은 1일 1회 2.5mg 또는 5mg 이다.

2. 병용요법 투여시

- 이전 당뇨병 약물치료를 받은 경험이 없으며 단독요법으로 충분한 혈당조절이 어려운 경우 메트포르민과 병용투여시 이 약의 권장 용량은 1일 1회 5mg 이다.

- 메트포르민 또는 설포닐우레아 또는 치아졸리딘디온 단독요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 이 약을 병용투여시 이 약의 권장 용량은 1일 1회 2.5mg 또는 5mg 이다.

- 메트포르민과 설포닐우레아 병용요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 이 약을 병용투여 시 이 약의 권장 용량은 1일 1회 5mg 이다.

- 인슐린(인슐린 단독 또는 메트포르민 병용) 요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 이 약을 병용투여시 이 약의 권장 용량은 1일 1회 5mg 이다.

- 메트포르민과 다파글리플로진 병용요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우 이 약을 병용투여 시 이 약의 권장용량은 1일 1회 5mg이다.

식사에 관계없이 투여할 수 있으며 절단하거나 분할하여 투여해서는 안된다.

신장애환자 :

- 경증의 신장애 환자(eGFR ≥45mL/min/1.73 m2) : 용량 조절이 필요하지 않다.

- 중등도 또는 중증의 신장애 환자, 혈액투석이 필요한 말기 신장애 환자(eGFR <45mL/min/1.73 m2) : 2.5mg을 1일 1회 투여한다.

본제는 혈액투석 이후 투여해야 하며, 복막 투석 환자에 대해서는 연구되지 않았다. 신기능에 따라 용량 조절이 필요하기 때문에 본제 투여 전 및 투여 후 주기적으로 신장기능의 평가가 권장된다.

강력한 사이토크롬P450 3A4/5 저해제와 병용투여하는 경우 :

2.5mg을 1일1회 투여한다. (사용상주의사항 중 ‘5.상호작용’ 항 참조)

인슐린 혹은 인슐린 분비촉진제(설포닐우레아 등)와 병용투여되는 경우 저혈당의 위험을 최소화시키기 위하여 더 낮은 용량의 인슐린 및 인슐린 분비촉진제 투여가 필요할 수도 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 본제 또는 다른 dipeptidyl-peptidase 4(DPP4) 저해제에 아나필락시스 혹은 혈관 부종 등의 중대한 과민반응을 보인 환자

2) 제1형 당뇨병 또는 당뇨병성 케톤산증 환자

3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 저혈당 유발 약물과의 사용: 이 약을 저혈당을 유발한다고 알려진 약물인 인슐린 혹은 설포닐우레아와 병용투여되었을 때 확진된 저혈당의 유발율은 인슐린 혹은 설포닐우레아와 병용투여된 위약보다 증가되었다. 따라서 이 약과 병용하여 투여시 저혈당의 위험을 최소화시키기 위하여 더 낮은 용량의 인슐린 및 인슐린 분비촉진제 투여가 필요할 수도 있다.

2) 심부전: New York Heart Association(NYHA) functional class I-II의 울혈성 심부전이 있는 환자에서 투여 경험이 제한적이므로, 이들 환자에서는 신중히 사용하여야 한다. NYHA functional class III-IV 환자에서의 임상경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

SAVOR 심혈관계 안전성 임상시험에서, 이 약 투여 시 심부전으로 인한 입원 위험이 위약 투여군보다 약간 증가된 것으로 관찰되었으나 인과 관계는 확인되지 않았다. 심부전의 병력 또는 중등도~중증의 신장애 등, 심부전으로 인한 입원의 위험 요소가 있는 환자들에서는 주의해서 사용해야 한다. 이 약으로 치료를 시작 할 경우 환자들에게 심부전의 징후나 증상에 대하여 알려주어야 한다. 만약 투여 시작 후 심부전의 증상 및 징후가 나타날 경우, 즉시 보고해야 한다. [3. 이상반응 항, 1) SAVOR 심혈관계 안전성 임상시험 참조]

3) 췌장염 : 이 약을 복용한 환자에서 급성 췌장염에 대한 시판 후 조사 보고가 있었다. 이 약의 복용 시작 후, 환자들은 췌장염의 징후와 증상에 대해 주의 깊게 관찰되어야 한다. 만약 췌장염이 의심된다면 이 약의 복용은 신속하게 중단되어야 하고 적절한 조치가 시작되어야 한다. 이 약 사용 중 췌장염의 병력이 있는 환자에서 증상의 악화 여부는 알려지지 않았다.

4) 과민반응 : 시판 후 조사 기간 동안 이 약의 투여로 다음의 이상반응이 보고되었다 : 아나필락시스 및 혈관 부종을 포함한 심각한 과민반응. 이 이상반응은 명확하지 않은 규모의 집단으로부터 자발적으로 보고되었으므로 신뢰성있게 빈도를 판단하기에는 불가능하다. 이 약에 대한 심각한 과민반응이 의심되는 경우 이 약을 중단하고 반응에 대한 다른 잠재적인 원인을 판단하며 당뇨 치료를 위한 대체요법을 시작한다.

3. 이상반응

1) SAVOR 심혈관계 안전성 임상시험 (SAVOR: Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded Patients with Diabetes Mellitus)

이 약의 심혈관계 안전성 임상시험의 ITT(Intent-to-treat)군에 이 약을 1일 1회 5mg 또는 2.5mg을 투여 받은 환자 8,280명과 위약을 투여받은 환자 8,212명이 포함되었다. 이 중, 65세 이상은 8,561 명 (51.9%), 75세 이상은 2,330명 (14.1%)이었고, 이 약을 투여 받은 환자는 65세 이상이 4,290명, 75세 이상이 1,169명이었다. 이 약의 평균 노출기간은 1.8년이었고, 3,698명(45%)의 환자들이 2~3년간 이 약을 투여 받았다.

이 임상시험에서 이 약 또는 위약은 당화혈색소 (HbA1c) 및 심혈관계(CV) 위험 인자와 관련된 각국의 일반적인 치료에 추가로 투여되었다. 임상시험 결과, 이 약 투여 시 심혈관계 위험을 증가시키지 않았다 [12. 기타 항 참조]. 보고된 이상반응의 발생빈도는 이 약 투여군에서 72.5%, 위약 투여군에서 72.2%로 유사하였다.

확진된 췌장염의 발생빈도는 이 약 투여군 및 위약 투여군 모두 0.3%였고, 과민반응의 발생빈도는 이 약 및 위약 투여군 모두 1.1%였다. 림프구수 감소의 발생빈도는 이 약 투여군에서 0.5%, 위약 투여군에서 0.4%였다.

저혈당의 전체 발생빈도는 이 약 투여군에서 17.1%, 위약 투여군에서 14.8%였다. 중증의 저혈당 발생빈도는 이 약 투여군에서 2.1%, 위약 투여군에서 1.6%였다. 전체 및 중증의 저혈당 위험 증가는 주로 HbA1C 7% 미만인 환자들에서 관찰되었고, 인슐린 또는 메트포르민 단일요법에 이 약을 추가 요법으로 투여 받은 환자들 보다 설포닐우레아에 이 약을 추가 요법으로 투여 받은 환자들에서 중증의 저혈당 위험 증가가 관찰되었다.

2) 단독요법 및 추가 병용요법

24주간의 2개의 위약 대조 단독요법 시험에서 환자는 이 약 1일 1회 2.5mg, 5mg, 위약을 투여받았다. 3개의 24주간의 위약 대조의 추가 병용요법 시험이 시행되었는데, 각각 메트포르민, 치아졸리딘디온(피오글리타존 또는 로시글리타존), 글리벤클라미드에 대한 추가 병용요법 시험이었다. 세 가지 시험에서 이 약 2.5mg, 5mg 혹은 위약으로 추가 병용요법을 받도록 무작위 배정되었다. 삭사글립틴 10mg 투여군은 단독요법 시험 중 한 시험에 포함되었고 메트포르민과의 추가 병용요법 시험에 포함되었다. 10mg은 허가되지 않은 투여 용량이다.

두 개의 단독요법 시험 및 메트포르민, 치아졸리딘디온, 글리벤클라미드에 추가 요법으로 투여한 시험들의 24주 자료 (혈당 구제 요법과 무관하게)를 모두 합한 사전 계획된 종합분석에서, 이 약 2.5mg 및 5mg을 투여 받은 환자의 전반적인 이상반응 발생률은 위약과 유사하였다(각각 72.0%, 72.2% vs 70.6%). 이상반응으로 인한 치료의 중단은 이 약 2.5mg, 이 약5mg, 위약 투여 환자에서 각각 2.2%, 3.3% 및 1.8% 였다. 치료의 조기 …

전문의약품 (처방 필요) (5)