서플루리맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

권장용량

이 약의 권장용량은 체중 1kg 당 4.5mg이며 매 3주마다 정맥 주입(IV infusion)한다. 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 투여를 지속한다.

이 약의 용량을 증량 또는 감량하는 것은 권장되지 않는다. 환자의 안전성 및 내약성에 따라 투여를 보류하거나 중단해야 할 수 있다. 내약성을 위해 최대 12주까지 투여를 보류할 수 있다(사용상의 주의사항 ‘3. 이상사례’ 및 ‘4. 일반적 주의’항 참고).

이상반응에 대한 용량 조절

이상반응에 대해 권장되는 용량 조절은 표 1을 참고한다.

표 1. 이상반응에 대한 용량 조절

약물이상반응중증도1용량 조절2

면역-매개 폐 질환2등급이상반응이 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류

3등급 또는 4등급 또는 재발성 2등급영구 중단

면역-매개 결장염2등급 또는 3등급이상반응 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류

4등급 또는 재발성 3등급영구 중단

면역-매개 간염2등급 (AST 또는 ALT가 정상 상한치(ULN)의 3~5배 초과 또는 총 빌리루빈이 ULN의 1.5~3배 초과를 동반하는 경우)이상반응이 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류

3등급 또는 4등급 (AST 또는 ALT가 ULN의 5배 초과 또는 총 빌리루빈이 ULN의 3배 초과를 동반하는 경우)영구 중단

면역-매개 신장염 및 면역-매개 신부전2등급의 혈중 크레아티닌 상승이상반응이 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류

3등급 또는 4등급의 혈중 크레아티닌 상승영구 중단

면역-매개 내분비병증증상성 2등급 또는 3등급: 갑상선기능저하증/갑상선기능항진증, 뇌하수체염 2등급: 부신 부전 3등급: 고혈당, 1형 당뇨병증상 해소 및 코르티코스테로이드 치료 완료 시까지 투여 보류 호르몬 대체요법을 병행하는 경우 증상이 나타나지 않는 한 투여 지속

4등급: 갑상선기능저하증/갑상선기능항진증, 뇌하수체염 3등급 또는 4등급: 부신 부전 4등급: 고혈당영구 중단

면역-매개 피부 반응3등급이상반응이 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류

4등급: 스티븐스 존슨 증후군(SJS) 또는 독성 표피 괴사 용해(TEN)영구 중단

기타 면역-매개 이상반응2등급: 중증 근육 무력증/근육 무력 증후군3 3등급 또는 4등급: 혈중 아밀라아제 또는 리파아제 상승 2등급 또는 3등급: 췌장염 2등급: 심근염3 2등급 또는 3등급: 기타 면역-매개 약물이상반응의 최초 발생 3등급: 혈소판 감소증 또는 백혈구 수 감소이상반응이 회복되거나 1등급으로 개선될 때까지 투여 보류

3등급 또는 4등급: 중증 근육 무력증/근육 무력 증후군 4등급: 췌장염 또는 모든 등급의 재발성 췌장염 3등급 또는 4등급: 심근염 3등급 또는 4등급: 뇌염 4등급: 기타 면역-매개 약물이상반응의 최초 발생 4등급 또는 재발성 3등급: 혈소판 감소증 또는 백혈구 수 감소영구 중단

주입 관련 반응2등급주입 속도를 절반으로 감소 또는 일시 중단. 약물이상반응 해소 시 투여 재개

3등급 또는 4등급영구 중단

1. 미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE) 버전 5.02. 호르몬 대체요법으로 조절되는 면역-매개 내분비병증을 제외한 모든 3등급 면역-매개 약물이상반응의 재발 및 4등급 면역-매개 약물이상반응은 이 약 투여를 영구적으로 중단해야 한다(사용상의 주의사항 ‘3. 이상사례’ 및 ‘4. 일반적 주의’항 참고).3. 면역-매개 중증 근육 무력증/근육 무력 증후군, 심근염이 발생한 환자에서 이 약 재투여에 대한 안전성은 명확하지 않다.

조제 및 투여

1) 이 약은 생리식염주사액으로 희석해야 한다(사용상의 주의사항 ‘9. 적용상의 주의’항 참고).

2) 초기 투여 시의 주입 속도는 시간당 100mL로 설정한다. 첫 번째 주입에서 내약성이 양호한 경우 이후 모든 주입 시간을 30분(±10분)으로 단축할 수 있다.

3) 항암화학요법과 병용 투여하는 경우, 이 약을 먼저 투여한 후 같은 날 별도의 주입백을 사용하여 항암화학요법제를 투여한다.

4) 이 약은 급속 정맥 주사(IV push 또는 bolus)로 투여해서는 안 된다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

자가면역질환이 있거나 만성적 혹은 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

항암화학요법과 병용한 이 약의 안전성은 389명의 확장병기 소세포폐암(extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC) 환자를 대상으로 평가되었다. 가장 흔한 약물이상반응은 중성구 감소증(82.8%), 백혈구 감소증(74.0%), 빈혈(72.8%), 혈소판 감소증(56.0%), 탈모(54.2%), 구역(36.2%), 고지혈증(32.1%), 식욕 감소(28.3%), 저단백혈증(25.4%), 저나트륨혈증(25.4%)이었다.

가장 흔한 3등급 이상 약물이상반응은 중성구 감소증(65.3%), 백혈구 감소증(33.7%), 혈소판 감소증(23.1%), 빈혈(19.8%), 저나트륨혈증(10.0%), 림프구 감소증(5.1%)이었다.

가장 흔한 중대한 약물이상반응은 혈소판 감소증(9.3%), 중성구 감소증(7.7%), 백혈구 감소증(6.7%), 폐렴(3.3%), 고혈당증 또는 1형 당뇨병(2.3%)이었다.

가장 흔한 면역-매개 약물이상반응은 갑상선 저하증(13.1%), 갑상선 항진증(10.8%), 면역-매개 피부반응(7.5%), 간 기능 이상(4.1%), 면역-매개 폐 질환(3.1%), 빈혈(2.8%), 병감(권태)(2.1%), 고혈당증 또는 1 형 당뇨병(1.8%), 면역-매개 결장염(1.8%) 및 혈소판 수 감소(1.5%)였다.

환자의 5.4%가 약물이상반응으로 인해 이 약의 투여를 중단하였다.

2) 이상사례 요약

임상시험 및 시판 후 사용에서 보고된 약물이상반응은 기관계 대분류 및 빈도에 따라 열거되어 있다(표 2 참고). 별도로 명시되지 않는 한 약물이상반응의 빈도는 ASTRUM-005 임상시험에서 확인된 모든 원인의 이상사례 발생 빈도를 기준으로 한다. 이 시험에서는 389명의 환자가 서플루리맙과 항암화학요법을 병용 투여받았으며, 투여 기간의 중앙값은 22주였다.

빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(1/10 이상), 흔하게(1/100 이상~1/10 미만), 흔하지 않게 (1/1,000 이상~1/100 미만), 드물게(1/10,000 이상~1/1,000 미만), 매우 드물게(1/10,000 미만), 알 수 없음(이용 가능한 데이터로 추정 불가). 각 빈도 그룹 내에서 약물이상반응은 중대성이 감소하는 순서대로 표시되어 있다.

표 2. ASTRUM-005 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 보고된 약물이상반응(서플루리맙과 카보플라틴 및 에토포시드 병용)

감염 및 기생충 감염

매우 흔하게폐렴 1

흔하게요로 감염 2, 하기도 감염 3

흔하지 않게패혈성 쇼크, 피부 감염, 감염성 장염, 입술 감염, 헤르페스 수막 뇌염

혈액 및 림프계 장애

매우 흔하게중성구 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 림프구 감소증

흔하게응고 기능 검사 이상 4, 과립구 감소증

흔하지 않게림프절염

면역계 장애

흔하게주입 관련 반응 5

흔하지 않게아나필락시스 반응

내분비 장애

매우 흔하게갑상선 저하증 6, 갑상선 항진증, 고혈당증 또는 1형 당뇨병7

흔하게갑상선 기능 검사 이상 8, 갑상선염 9

흔하지 않게부신 부전 10, 기타 갑상선 장애 11, 부신 피질 항진증 12

대사 및 영양 장애

매우 흔하게고지혈증, 식욕 감소, 저단백혈증, 고요산혈증, 전해질 불균형13

흔하게체중 감소, 저혈당증

흔하지 않게지질 단백질 이상

각종 정신 장애

매우 흔하게불면

각종 신경계 장애

흔하게지각 이상, 두통, 어지러움, 말초 신경병증 14

흔하지 않게면역-매개 뇌염 15, 현훈, 신경 독성, 운동 기능 이상

드물게중증 근육 무력증, 근육 무력 증후군

각종 눈 장애

흔하지 않게시야 흐림

각종 심장 장애

매우 흔하게부정맥 16

흔하게동성빈맥, 전도 장애 17, 동성서맥, 심부전 18, N-말단 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드 프로호르몬 증가

흔하지 않게심근병증 19, 심근 허혈, 심낭 삼출, 심근 괴사 표지자 증가, 심근염

혈관 장애

흔하게고혈압, 혈관염 20

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

매우 흔하게기침

흔하게폐염증21, 호흡 곤란, 흉통

각종 위장관 장애

매우 흔하게구역, 변비, 복통, 설사, 구토

흔하게연하 곤란, 고창, 위장 장애 22, 구내염, 소화 불량

흔하지 않게구강 건조, 장염 23, 위염, 면역-매개 췌장염, 치은 출혈

간담도 장애

매우 흔하게알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 감마-글루타밀 전이 효소 증가

흔하게고빌리루빈혈증, 간 손상 24

피부 및 피하 조직 장애

매우 흔하게발진 25, 탈모

흔하게소양증, 피부염 26, 다한증

흔하지 않게색소 침착 장애, 건선, 건성 피부

근골격계 및 결합조직 장애

매우 흔하게근골격계 통증 27

흔하게관절통, 사지 통증, 근골격계 불편감 28

흔하지 않게자가 면역 근육염, 관절염

알 수 없음근염 29

신장 및 요로 장애

흔하게혈액 요소 증가, 요단백 존재, 혈뇨, 신 손상 30, 혈액 크레아티닌 증가, 당뇨, 소변 백혈구 양성

전신 장애 및 투여 부위 병태

매우 흔하게발열, 무력증

흔하게피로, 병감(권태), 부종 31

흔하지 않게오한

임상 검사

매우 흔하게혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가

흔하게혈액 미오글로빈 증가, 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가, 트로포닌 증가

* 약물이상반응 빈도에는 서플루리맙, 기저 질환 또는 병용 투여하는 의약품의 영향이 포함되었을 수 있다.

다음 용어는 단일 사례가 아닌 의학적 상태를 설명하는 관련 사례 그룹을 나타낸다:

1 폐렴, 진균 폐렴을 포함한다.

2 요로 감염, 무증상 세균뇨를 포함한다.

3 상기도 감염, 인두 편도염, 편도선염을 포함한다.

4 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 활성화 부분 트롬보플라스 …

전문의약품 (처방 필요) (1)