세프톨로잔황산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 일반적 사용

권장 용량

권장 용량은 복잡성 복강내 감염과 복잡성 요로감염의 경우 이 약 1.5 g (세프톨로잔 1 g/타조박탐 0.5 g), 원내 감염 폐렴의 경우 이 약 3 g (세프톨로잔 2 g/타조박탐 1 g)을 크레아티닌 청소율 (CrCL) > 50 mL/min인 18세 이상의 환자에서 매 8시간마다 1시간 이상 정맥 주입하는 것이다. 치료 기간은 감염 부위 및 심각성과 환자의 임상적, 세균학적 경과에 따라 표 1과 같이 결정되어야 한다.

표 1. 크레아티닌 청소율 50 mL/min 초과인 환자의 감염증에 따른 이 약의 투여 용량

감염증투여량주입 빈도주입 시간치료 기간

복잡성 복강내 감염*1.5g (세프톨로잔 1g /타조박탐 0.5g)8시간 마다1시간4-14일

복잡성 요로 감염 (신우신염 포함)1.5g (세프톨로잔 1g /타조박탐 0.5g)8시간 마다1시간7일

원내 감염 폐렴 (인공호흡기 관련 폐렴 포함)3g (세프톨로잔 2g /타조박탐 1g)8시간 마다1시간8-14일

* 매 8시간마다 메트로니다졸 500 mg 정맥 주사와 병용 투여한다.

주입액의 조제법

이 약은 보존제를 함유하고 있지 않으므로, 주입액을 준비할 때 반드시 무균으로 조작해야 한다.

이 약 하나의 바이알에 10 mL 멸균 주사용수 또는 0.9% 염화나트륨 주사 용수(USP)를 넣고 흔들어서 녹이며 섞는다. 이 때, 최종 부피는 바이알당 약 11.4 mL이다.

(주의: 혼합액을 직접 주입해서는 안 된다.)

필요한 용량으로 만들기 위해 재구성된 바이알에서 아래 표 2와 같이 빼내어 100 mL의 0.9% 염화나트륨 주사 용수(USP) 또는 5% 덱스트로오스 주사 용수(USP)가 있는 주입백에 넣어 희석한다.

표 2. 투여 용량 준비

이 약의 투여 용량 (세프톨로잔/타조박탐)재구성된 바이알에서 취해야 할 부피

3 g (2 g and 1 g)각 11.4 mL씩 두 개의 바이알 (두 개의 바이알에서의 총 부피)

2.25 g (1.5 g and 0.75 g)하나의 바이알에서 11.4 mL와 두 번째 바이알에서 5.7 mL

1.5 g (1 g/0.5 g)11.4 mL (총 부피)

750 mg (500 mg/250 mg)5.7 mL

450 mg (300 mg and 150 mg)3.5 mL

375 mg (250 mg/125 mg)2.9 mL

150 mg (100 mg/50 mg)1.2 mL

사용 전 이물과 변색을 육안으로 관찰한다. 이 약의 주입액은 무색 투명에서 맑고 약간의 노란빛까지 띨 수 있다. 이 범위 내에서의 변화는 이 약의 효능에 영향을 미치지 않는다.

혼합된 주입액의 보관

멸균 주사 용수 또는 0.9% 염화나트륨 주사용수와 혼합한 이 약의 재구성액은 주입백에 옮겨서 희석하기 전 1시간 정도 보관할 수 있다.

0.9% 염화나트륨 주사용수 또는 5% 덱스트로오스 주사용수에 희석된 후에는 실온에서 24시간동안 안정하고, 냉장 보관(2~8 ℃) 시에 7일간 안정하다.

혼합액 및 희석된 주입액은 얼려서는 안 된다.

호환성

이 약과 다른 약의 호환성에 대해 확립되지 않았다. 이 약은 다른 약과 혼합되거나 다른 약을 함유하고 있는 용액에 더해져서는 안 된다.

2. 신장애 환자

크레아티닌 청소율이 50 mL/min 이하인 환자에서 아래 표 3과 같이 용량 조절이 필요하다. 신장 기능이 변화하는 환자들은 크레아티닌 청소율을 최소 매일 확인하고, 이 약의 용량을 그에 맞춰 조절한다. (사용상의 주의사항, 3. 일반적 주의 항 참고)

표 3. 신장애 환자에서 이 약의 권장 투여 용량

크레아티닌 청소율 추정치(mL/min)*복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로 감염†원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함)†

30~50매 8시간 마다 750 mg (500 mg/250 mg) 정맥 투여매 8시간 마다 1.5 g (1 g/0.5 g) 정맥 투여

15~29매 8시간 마다 375 mg (250 mg/125 mg) 정맥 투여매 8시간 마다 750 mg (500 mg/250 mg) 정맥 투여

혈액 투석 중인 말기 신장 질환도입 용량으로 750 mg (500 mg/250 mg)을 투여하고 남은 치료 기간 동안 150 mg (100 mg/50 mg)을 유지 용량으로 매 8시간 마다 투여한다. (혈액 투석 당일에는 혈액투석이 완료되고 가능한 빠른 시간 내에 투여한다.)도입 용량으로 2.25 g (1.5 g/0.75 g)을 투여하고 남은 치료 기간 동안 450 mg (300 mg/150 mg)을 유지 용량으로 매 8시간 마다 투여한다. (혈액 투석 당일에는 혈액투석이 완료되고 가능한 빠른 시간 내에 투여한다.)

*크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 식을 통해 추정한다. †모든 용량은 1시간 이상 투여한다.

3. 간 장애 환자

간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 비활성 첨가제에 과민증이 있는 환자

2) 세팔로스포린 계열의 항생제에 과민증이 있는 환자

3) 베타 락탐 계열의 항생제(예, 페니실린 또는 카바페넴)에 중증의 과민증(예, 아나필락시스 반응, 중증의 피부 반응)이 있는 환자

2. 이상 반응

임상시험에서의 경험

복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염

이 약은 복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염에 대하여 대조약-대조 3상 임상시험을 통해 평가되었다. 이 약(매 8시간 마다 1.5g, 신장기능에 따라 적절하게 조절) 투여군은 총 1015명, 대조약(복잡성 요로감염; 레보플록사신 750 mg/일, 복잡성 복강내 감염; 메로페넴 1 g/매 8시간 마다) 투여군은 1032명이었고 투여 기간은 최대 14일이었다. 모든 치료군과 적응증에서 환자의 평균 연령은 48 ~ 50세였다(연령 범위: 18~92세). 두 적응증에서 약 25%가 65세 이상이었다. 복잡성 요로감염 임상 시험에 참여한 대부분의 환자(75%)는 여성이었고, 복잡성 복강내 감염 임상시험에서는 58%가 남성이었다. 표 1는 3상 복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염 임상시험에서 이 약 투여 시 1% 이상으로 발생한 이상반응을 나타낸다.

표 1. 복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염 3상 임상시험에서 이 약 투여 시 1% 이상으로 발생한 이상반응

기관계 분류 선호용어복잡성 복강내 감염(cIAI)신우신염을 포함한 복잡성 요로감염(cUTI)

이 약* (N=482) n (%)메로페넴 (N=497) n (%)이 약* (N=533) n (%)레보플록사신 (N=535) n (%)

혈액 및 림프계 장애

빈혈†7 (1.5)5 (1)2 (0.4)5 (0.9)

혈소판증가증9 (1.9)5 (1)2 (0.4)2 (0.4)

심장 질환

심방세동6 (1.2)3 (0.6)1 (0.2)0

소화계 장애

복통6 (1.2)2 (0.4)4 (0.8)2 (0.4)

변비9 (1.9)6 (1.2)21 (3.9)17 (3.2)

설사30 (6.2)25 (5)10 (1.9)23 (4.3)

오심38 (7.9)29 (5.8)15 (2.8)9 (1.7)

구토16 (3.3)20 (4)6 (1.1)6 (1.1)

일반적 장애 및 투여 부위 장애

주입 부위 반응‡3 (0.6)6 (1.2)7 (1.3)11 (2.1)

발열§27 (5.6)20 (4)9 (1.7)5 (0.9)

임상검사치 이상

ALT 증가7 (1.5)5 (1)9 (1.7)5 (0.9)

AST 증가5 (1)3 (0.6)9 (1.7)5 (0.9)

대사 및 영양 장애

저칼륨혈증¶16 (3.3)10 (2)4 (0.8)2 (0.4)

신경계 장애

어지러움4 (0.8)5 (1)6 (1.1)1 (0.2)

두통12 (2.5)9 (1.8)31 (5.8)26 (4.9)

정신 질환

불안9 (1.9)7 (1.4)1 (0.2)4 (0.7)

불면증17 (3.5)11 (2.2)7 (1.3)14 (2.6)

피부 및 피하 조직 장애

발진#8 (1.7)7 (1.4)5 (0.9)2 (0.4)

혈관 장애

저혈압8 (1.7)4 (0.8)2 (0.4)1 (0.2)

* 이 약은 1. 5 g 용량으로 매 8시간 마다 정맥 투여 하였으며, 신장 기능에 따라 용량을 조절하였다. 복잡성 복강내 감염 임상시험에서 이 약은 메트로니다졸과 병용 투여되었다. † 빈혈은 다음 용어를 포함한다.: 빈혈, 헤모글로빈 감소, 철 결핍 빈혈 ‡ 주입 부위 반응은 다음 용어를 포함한다.: 주입 부위 홍반, 주입 부위 부종, 주입 부위 경화, 주입 부위 통증, 주입 부위 정맥염, 주입 부위 소양증, 주입 부위 혈전증, 주입 부위 감염, 주입 부위 발진 § 발열은 다음 용어를 포함한다.: 발열, 체온 상승, 고체온증 ¶ 저칼륨혈증은 다음 용어를 포함한다.: 저칼륨혈증, 혈중 칼륨 감소 # 발진은 다음 용어를 포함한다.: 발진, 전신 발진, 반점구진발진, 소양성발진, 반점 발진, 홍반성 발진

이상반응의 발현으로 인한 치료의 중단은 이 약 투여군 2%(20/1015), 대조약 투여군 1.9%(20/1032)였다. 신장애(신장애, 신부전 및 급성신부전 포함)로 인한 치료 중단은 이 약 투여군에서 0.5%(5/1015)이었고, 대조군에서는 없었다.

복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염 3상 임상시험에서의 덜 빈번한 이상반응

다음은 이 약 투여군에서 1% 미만으로 보고된 이상반응이다.

심장 질환: 빈맥, 협심증

소화계 장애: 위염, 복부 팽만, 소화불량, 고창, 마비성장폐색증

감염: 구인두 및 외음부질을 포함한 칸디다증, 진균성 요로 감염, C.difficile에 의한 대장염

임상 검사치 이상: 혈중 GGT(gamma-glutamyl transpeptidase)의 증가, 혈중 알칼리 포스파타아제 증가, 쿰스 검사 양성

대사 및 영양 장애: 고혈당증, 저마그네슘혈증, 저인산혈증

신경계 장애: 허혈성 뇌졸중

신장 및 비뇨계: 신장애, 신부전

호흡기, 흉부 및 종격동 장애: 호흡 곤란

피부 및 피하 조직 장애: 두드러기

혈관 장애: 정맥 혈전증

원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함)

이 약은 원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함)에 대하여 대조약-대조 3상 임상시험을 통해 평가되었다. 이 약(매 8시간 마다 3 g, 신장기능에 따라 적절하게 조절) 투여군은 총 361명, 대조약(메로페넴 1g/ 매 8시간 마다) 투여군은 359명이었고 투여 기간은 최대 14일이었다. 모든 치료군과 적응증에서 환자의 평균 연령은 60세였다(연령 범위: 18~98세). 약 44%가 65세 이상이었다. 임상시험에 등록한 대부분의 환자(71%)는 남성이었다. 모든 환자는 기계적으로 인공호흡을 하였고 무작위 배정의 92%는 중환자실(ICU)에 있었다. APACHE II 점수 중앙값은 17점이었다. 표 2는 3상 원 …

전문의약품 (처방 필요) (1)