소라페닙토실레이트

용법·용량 (대표 제품 기준)

권장투여용량은 1회 400mg, 1일 2회이며, 공복상태(최소 식전 1시간 또는 식후 2시간 째)에 복용한다. 본 약제는 환자에게 더 이상 임상적인 유익성이 없거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속 투여해야 한다.

1) 진행성 신장세포암과 간세포성암에서의 용량 감소

의심되는 이상반응을 관리하기 위해서는 이 약을 일시적으로 투여중단하거나 용량을 감소시킬 필요가 있다. 진행성 신장세포암과 간세포성암의 치료 중 용량감소가 필요할 경우 이 약의 투여용량을 1일 1회 400mg으로 감소시키며 만약 추가적인 용량감소가 요구되면, 2일마다 이 약 400mg을 1회 투여한다.

진행성 신장세포암과 간세포성암에서의 피부학적 독성에 따른 권장용량의 예시는 다음 표와 같다.

표: 진행성 신장세포암과 간세포성암에서의 피부독성에 따른 권장 투여량 변경

피부독성단계발생상황권장되는 투여량 변경

Grade 1: 무감각, 이상감각, 감각이상, 저림, 무통종창, 홍반 또는 환자의 정상 활동을 방해하지 않는 손 또는 발의불쾌감모든 발생이 약을 계속 투여하며 증상 완화를 위한 국소치료를 고려한다.

Grade 2: 환자의 정상 활동에 영향을 주는 손 또는 발의 통증성 홍반 및 종창 또는 불쾌감1차 발생이 약을 계속 투여하며 증상 완화를 위한 국소치료를 고려한다. 7일 이내 개선되지 않으면 아래 항목을 참고한다.

7일 이내 개선이 없거나 또는 2차 또는 3차 발생독성증상이 Grade 0-1으로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. 다시 투약할 때에는 이 약의 투여용량을 낮춘다(1일 1회 400 mg 또는 2일 마다 1회 400 mg 투여)

4차 발생이 약의 투여를 중단한다.

Grade 3: 손발의 습성 표피박리, 궤양, 심한 통증 또는 일상 활동하기 힘든 심한 불쾌감1차 또는 2차 발생독성증상이 Grade 0-1으로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. 다시 투약할 때에는 이 약의 투여용량을 낮춘다(1일 1회 400 mg 또는 2일 마다 1회 400 mg 투여)

3차 발생이 약의 투여를 중단한다.

2) 분화 갑상선암에서의 용량 감소

의심되는 이상반응을 관리하기 위해서는 이 약을 일시적으로 투여중단하거나 용량을 감소시킬 필요가 있다. 분화 갑상선암의 치료 중 용량감소가 필요할 경우 이 약의 투여용량을 1일 600mg(200mg 2정 투여 후 12시간 간격으로 200mg 1정 투여)으로 감소시키며 만약 추가적인 용량감소가 요구되면, 1일 400mg(200mg 1일 2회 복용)을 투여하며 이후 추가 감량 필요시 이 약 200mg을 1일 1회 투여한다. 비혈액학적 이상반응이 호전되면 용량을 증량 할 수 있다.

분화 갑상선암에서의 피부학적 독성에 따른 권장용량의 예시는 다음 표와 같다.

표: 분화 갑상선암에서의 피부독성에 대한 권장 투여량 변경

피부독성단계발생상황권장되는 투여량 변경

Grade 1: 무감각, 이상감각, 감각이상, 저림, 무통종창, 홍반 또는 환자의 정상 활동을 방해하지 않는 손 또는 발의불쾌감모든 발생이 약을 계속 투여하며 증상 완화를 위한 국소치료를 고려한다.

Grade 2 : 환자의 정상 활동에 영향을 주는 손 또는 발의 통증성 홍반 및 종창 또는 불쾌감1차 발생즉시 국소치료를 시작하고 이 약의 투여용량을 1일 600mg(400mg과 200mg 12시간 간격)으로 낮춘다. 7일 이내 개선되지 않으면 아래 항목을 참고한다.

감소된 용량에서 7일 이내 개선이 없거나 또는 2차 발생독성증상이 Grade 0-1로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. 다시 투약할 때에는 이 약의 투여용량을 기존용량보다 한 단계 낮춘다.

3차 발생독성증상이 Grade 0-1로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. 다시 투약할 때에는 이 약의 투여용량을 기존용량보다 한 단계 낮춘다.

4차 발생이 약의 투여를 중단한다.

Grade 3 : 손발의 습성 표피박리, 궤양, 심한 통증 또는 일상 활동하기 힘든 심한 불쾌감1차 발생독성증상이 Grade0-1로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. 다시 투약할 때에는 이 약의 투여용량을 기존용량보다 한 단계 낮춘다.

2차 발생독성증상이 Grade0-1로 개선될 때까지 이 약의 투여를 중단한다. 다시 투약할 때에는 이 약의 투여용량을 기존용량보다 한 단계 낮춘다.

3차 발생이 약의 투여를 중단한다.

* Grade 2 또는 3 피부독성으로 인해 용량 조절이 요구되는 환자에 대해서 감소된 용량으로 28일 이상 투여 후 피부독성이 Grade 0-1로 개선되면 이 약의 용량을 증가시킬 수 있다.

3) 환자의 나이, 성별, 체중에 근거하여 용량을 조절할 필요는 없다.

4) 간기능 장애 환자

Child-Pugh A나 B의 간기능 장애 환자에서 용량을 조절할 필요는 없다. Child-Pugh C 간기능 장애 환자에 대한 임상연구는 실시되지 않았다.

5) 신기능 장애 환자

경증 및 중등도 및 투석이 필요하지 않은 중증의 신기능 장애 환자에서 용량을 조절할 필요는 없다. 투석 중인 환자에 대한 임상연구는 실시되지 않았다. 신기능 장애의 위험이 있는 환자에서 수분 평형 및 전해질의 모니터링이 권장된다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

이 약의 작용 기전 및 임상 사용량보다 훨씬 적은 용량을 투여한 동물시험에서의 관찰 사항에 근거할 때, 이 약을 임부에 투여했을 때 태아에 유해할 것으로 예측된다.

임산부에서는 이 약에 대한 적절한 임상연구를 실시하지 않았다. 임신 가능성이 있는 여성은 이 약을 투여하는 동안에는 임신하지 않도록 해야 한다.

임신 가능성이 있는 환자에게는 중증의 기형(최기형성), 성장 장애, 태아 사망(배아독성)을 포함하여 이 약의 태아에 미치는 잠재적 위험성에 대해 알려주어야 한다.

이 약은 임신 중에는 투여하지 않는다.

임신 중에 이 약을 사용하려면, 이 약 투여의 유익성이 태아에 미치는 위험성 보다 더 클 때에만 투여토록 한다.

이 약을 투여 받는 동안 수유를 중단해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분이나 부형제에 대해 중증의 과민증이 있는 환자

3. 이상반응

이 약에 대한 이상반응 자료는 간세포암 환자 297명과 신장세포암 환자 451명과 분화갑상선암 환자 207명을 대상으로 하여 총 955명의 환자에 대한 위약 대조 임상연구의 결과이다.

가장 흔한 이상반응은 설사, 피로, 탈모증, 감염, 수족피부반응, 발진이다.

임상연구는 다양한 상황에서 진행되기 때문에, 임상연구에서 나온 이상반응율은 다른 약물의 임상연구에서의 이상반응율과 직접적으로 비교 될 수 없으며 실제 상황에서 관찰되는 이상반응율과는 다를 수 있다.

1) 간세포암 연구에서의 이상반응

다음 표는 제3상 임상연구에서 이 약을 투여 받은 환자의 최소 10%에서 보고되었으며 위약군보다 이 약 투여군에서 높은 비율로 발생한 이상반응이다. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) grade 3의 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 39%에서 보고된 반면, 위약을 투여 받은 환자에서는 24%보고되었으며 CTCAE grade 4의 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 6%에서, 위약을 투여 받은 환자의 8%에서 보고되었다.

표. 환자의 최소 10%에서 보고되었으며 위약군보다 이 약 투여군에서 높은 비율로 발생한 이상반응- 간세포암 임상연구 (3상)

넥사바정 N=297위약 N=302

이상반응NCI-CTCAE v3 Category/Term모든 grade %Grade 3 %Grade 4 %모든 grade %Grade 3 %Grade 4 %

모든 이상반응9839696248

전신증상 -피로 -체중감소46 309 21 045 1012 12 0

피부 -홍조/박리 -가려움증 -수족피부반응 -피부건조 -탈모증19 14 21 10 141 ＜1 8 0 00 0 0 0 014 11 3 6 20 ＜1 ＜1 0 00 0 0 0 0

위장관계 -설사 -식욕부진 -구역 -구토 -변비55 29 24 25 2410 3 1 2 0＜1 0 0 0 025 18 20 11 102 3 3 2 00 ＜1 0 0 0

간담도계 -간기능이상1121821

통증 -복통31902651

NCI: National Cancer Institute

고혈압은 이 약을 투여 받은 환자에서 9%가 보고되고, 위약을 투여 받은 환자에서 4%가 보고되었다. CTCAE grade 3의 고혈압은 이약을 투여 받은 환자에서 4%이고 위약을 투여 받은 환자에서 1% 이다. CTCAE grade 4의 고혈압은 각 투여군에서 보고되지 않았다. 출혈은 이 약을 투여 받은 환자에서 18%가 보고되고, 위약을 투여 받은 환자에서 20%가 보고되었다. CTCAE grade 3 과 4의 출혈은 위약을 투여 받은 환자에서 더 높았다(CTCAE grade 3은 이 약을 투여 받은 환자에서 3%, 위약을 투여 받은 환자에서 5%이고, CTCAE grade 4는 각각 2%, 4% 이다.). 식도정맥류 출혈은 이 약을 투여 받은 환자에서 2.4%이고, 위약을 투여 받은 환자에서 4% 이다.

신기능 이상은 이약 투여군에서는 0.3% 미만이 위약군에서는 2.6%가 보고되었다.

약물 투여를 영구히 중단하게 하는 이상반응율은 이 약을 투여 받은 환자와 위약을 투여 받은 환자에서 각각 32%와 35%로 비슷하게 나왔다.

2) 신장세포암 연구에서의 이상반응

다음 표는 제 3상 임상연구에서 이 약을 투여 받은 환자의 최소 10%에서 보고되었으며 위약군 보다 이 약 투여군에서 높은 비율로 발생한 이상반응이다. CTCAE grade 3 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 31%에서 보고된 반면, 위약을 투여 받은 환자에서는 22%에서 보고되었으며, CTCAE Grade 4의 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 7%에서, 위약을 투여 받은 환자의 6%에서 보고되었다.

표. 환자의 최소 10%에서 보고되었으며 위약군보다 이 약 투여군에서 높은 비율로 발생한 이상반응-신장세포암 임상연구 (3상)

이상반응 NCI-CTCAE v3 Category/Term넥사바정 N=451위약 N=451

모든 Grade %Grade 3 %Grade 4 %모든 Grade %Grade 3 %Grade 4 %

모든 이상반응9531786226

심혈관계 -고혈압173<12<10

전신증상 -피로감 -체중감소37 105 <1<1 028 63 0<1 0

피부 -발진/표피박리 -수족 피부반응 -탈모증 -가려움증 -피부건조40 30 27 19 11<1 6 <1 <1 00 0 0 0 016 7 3 6 4<1 0 0 0 00 0 0 0 0

위장관계 증상 -설사 -구역 -식욕부진 -구토 -변비43 23 16 16 152 <1 <1 <1 <10 0 0 0 013 19 13 12 11<1 <1 1 1 <10 0 0 0 0

출혈 -출혈(모든 부위)152081<1

신경계 -신경병증(감각)13<106<10

통증 -복통 -관절통 -두통11 10 102 2 <10 0 09 6 62 <1 <10 0 0

호흡기계 -호흡곤란143<1122<1

영구적 투약중단을 초래하는 이상반응 …

전문의약품 (처방 필요) (2)