아나글립틴

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 단독요법 또는 병용요법 시 1일 2회 아침저녁으로 100mg을 투여한다.

이 약은 식사와 관계없이 투여할 수 있다.

신장애 환자

- 경증에서 증등증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 ≥30mL/min) : 용량 조절이 필요하지 않다.

- 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 <30mL/min) 또는 말기 신장애(ESRD) 환자 : 1일 1회 100mg 투여가 권장된다.

말기신장애환자는 혈액투석 시점과 관계없이 투여할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 다른 성분에 과민증이 있는 환자

2) 당뇨병성케톤산증, 당뇨병성 혼수 또는 전혼수, 제1형 당뇨병 환자(수액, 인슐린으로 신속히 혈당을 조절할 필요가 있는 환자이므로 이 약의 투여는 적절하지 않다.)

3) 중증감염증, 수술전후, 중증의 외상이 있는 환자 (인슐린 주사에 의해 혈당관리가 필요하므로 이 약의 투여는 적절하지 않다.)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 중증 신장애환자 또는 투석 중인 말기 신장애 환자

2) 설포닐우레아제와 같은 인슐린 분비 촉진제 및 인슐린을 투여 중인 환자

3) 다음의 환자 또는 상태(저혈당을 일으킬 우려가 있다.)

(1) 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전

(2) 영양불량상태, 기아상태, 불규칙한 식사섭취, 식사섭취량의 부족 또는 쇠약상태

(3) 격렬한 근육운동

(4) 과도한 알콜 섭취자

4) 중증의 간기능 장애가 있는 환자: 중증 간장애 환자에서의 임상경험이 없다.

5) 심부전 : New York Heart Association(NYHA) functional class I-Ⅱ 의 심부전이 있는 환자에서 투여경험이 제한적이므로, 이들 환자에서는 신중히 사용하여야 한다. New York Heart Association(NYHA) functional class III-IV 환자에서의 임상경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

6) 급성췌장염 : 아나글립틴의 시판 후 경험에서 급성췌장염이 자발적으로 보고되었다. 이 약을 복용하는 환자에게 지속적인 중증 복통과 같은 급성췌장염의 특징적인 증상을 알려주어야한다. 만약 투여 시작 후 췌장염이 의심될 경우 아나글립틴과 다른 의심 가능성이 있는 약물의 투여를 중단해야 한다.

7) 복부 수술 또는 장폐색의 병력이 있는 환자(‘3. 이상반응’항 참조)

3. 이상반응

1) 일본에서 실시된 임상시험에서 996명 중 198명(19.9%)에서 임상 검사치 이상을 포함한 약물이상반응이 나타났다. 주된 약물이상은 변비 26명(2.6%), 저혈당증 20명(2.0%), 변잠혈 양성 19명(1.9%) 등 이었다.

(1) 중대한 약물이상반응

저혈당：이 약의 투여에 의해 저혈당증이 나타나는 경우가 있다. 다른 DPP-4 억제제에서 설포닐우레아제와의 병용으로 위독한 저혈당 증상이 나타나 의식상실을 초래한 예도 보고되어 있으므로 설포닐우레아제와 병용하는 경우에는 설포닐우레아제의 감량을 고려할 것. 저혈당 증상이 나타날 경우에는 당질을 포함한 식품을 섭취하는 등 적절한 처치를 할 것. 단, α-글루코시다아제 억제제와의 병용에 의해 저혈당 증상이 나타날 경우에는 포도당을 투여할 것.

장폐색: 장폐색이 발생할 경우가 있으므로 충분히 관찰하고 심한 변비, 복부팽만, 지속적인 복통, 구토 증 이상이 나타날 경우는 투여 중지하고 적절한 처치를 실시한다.

(2) 기타 약물이상반응

0.1～5% 미만

소화기변비, 설사, 위염, 복부팽만, 복통, 복부불쾌감, 혈중 아밀라아제 상승, 오심·구토, 장염, 고창, 소화성 궤양

피부*발진, 가려움

간장ALT(GPT)상승，AST(GOT)상승，γ-GTP상승

정신신경계어지럼증

혈액빈혈, 백혈구 수 증가

기타변잠혈 양성, 비인두염, 부종, CK(CPK)상승, 뇨 중 혈 양성, 혈 중 요산 상승

* 증상이 나타났을 경우에는 투여를 중지할 것.

2) 국내 위약대조 단독요법 임상시험 2건(12주, 24주)을 통합한 분석에서 143명 중 70명(48.95%)에서 임상 검사치 이상을 포함한 이상반응이 나타났다. 이 약 100mg을 1일 2회 단독투여한 군에서 비교적 자주 나타난 이상반응(3% 이상의 빈도)은 표1과 같다.

표 1. 위약대조 단독요법 임상시험에서 아나글립틴 100mg 1일2회 투여군에서 3% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명아나글립틴 100mg 1일 2회 N=74(%)위약 N=78(%)

인두염 (Pharyngitis)5 (6.76)1 (1.28)

상기도감염 (Upper respiratory tract infection)5 (6.76)2 (2.56)

위염 (Gastritis)4 (5.41)1 (1.28)

복통 (Abdominal pain)3 (4.05)-

국내에서 24주간 진행된 1건의 활성약 대조 병용요법 임상시험에서 메트포르민의 안정된 용량에 이 약 100 mg 1일 2회 또는 시타글립틴 100 mg을 1일 1회 병용투여시 3% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표2와 같다.

표 2. 24주간 활성약대조 병용요법 임상시험에서 3% 이상의 환자에서 보고된 이상반응(연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응명아나글립틴 100mg 1일2회 N=92 (%)시타글립틴 100mg 1일1회 N=88 (%)

가슴통증 (Chest pain)-3 (3.41)

어지럼증 (Dizziness)1 (1.09)4 (4.55)

두통(Headache)5 (5.43)1 (1.14)

설사(Diarrhoea)7 (7.61)3 (3.41)

소화불량 (Dyspepsia)9 (9.78)2 (2.27)

저혈당증 (Hypoglycaemia)3 (3.26)1 (1.14)

요통 (Back pain)2 (2.17)4 (4.55)

골격통 (Skeletal pain)2 (2.17)4 (4.55)

인두염(Pharyngitis)11 (11.96)11 (12.50)

상기도 감염 (Upper respiratory track infection)1 (1.09)3 (3.41)

신결석 (Renal calculus)-3 (3.41)

저혈당

국내에서 이 약 100mg 1일 2회로 12주 또는 24주간 진행된 2건의 단독요법 임상시험에서는 저혈당이 보고되지 않았고, 24주간 진행된 병용요법 임상시험에서는 3명(3.26%)이 보고되었으며, 52주 투여시 연장기간 (후반 28주)동안 1명(2.04%)이 보고되었다. 보고된 저혈당은 모두 경증이었고 회복되었다.

3) 외국에서의 시판 후 사용을 통해 보고된 이상반응

(1) 중대한 약물이상 …

전문의약품 (처방 필요) (6)