아칼라브루티닙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 투여는 항암 요법 사용 경험이 있는 의사에 의해 시작되고 감독되어야 한다.

투여방법

이 약은 대략 동일한 시간에 물과 함께 온전히 삼켜야 한다. 이 약은 식사와 관계없이 투여할 수 있다.

만성 림프구성 백혈병(CLL)

만성 림프구성 백혈병 치료를 위한 이 약의 권장 용량은 1일 2회, 1회 100mg(1정) 투여이며, 단독요법 또는 병용요법으로 사용된다. 이 약과 병용하는 약제의 투여방법은 해당 약제의 허가사항을 참고한다. 병용요법에 대한 자세한 정보는 다음 및 ‘사용상의 주의사항 11. 전문가용 정보’를 참고한다.

이 약은 약 12시간 간격으로 투여해야 한다.

<오비누투주맙과의 병용요법 또는 단독요법>

이 약의 단독요법 또는 오비누투주맙과의 병용요법에서 이 약은 질병의 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속 투여해야 한다.

오비누투주맙을 병용하는 경우, 이 약은 제1주기에 시작하고(각 주기는 28일), 오비누투주맙은 제2주기에 시작하여 총 6주기동안 투여한다. 같은 날 투여 시, 이 약을 오비누투주맙보다 먼저 투여한다.

<베네토클락스 및 오비누투주맙과의 병용 또는 베네토클락스와의 병용요법>

이 약의 베네토클락스 및 오비누투주맙과의 병용, 또는 베네토클락스와의 병용요법에서 이 약은 질병의 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 또는 총 14주기(각 주기는 28일) 동안 계속 투여해야 한다.

이 약은 제1주기 제1일에 투여를 시작하여 총 14주기 동안 투여한다. 베네토클락스는 제3주기 제1일에 투여를 시작하여 총 12주기 동안 투여하며, 20 mg에서 시작하여 주 1회 간격으로 50 mg, 100 mg, 200 mg, 최종적으로 400 mg까지 증량한다.

이 약을 베네토클락스 및 오비누투주맙과 병용하는 경우, 오비누투주맙은 제2주기 제1일에 100 mg을 투여하고, 이어서 900 mg을 제2주기 제1일 또는 제2일에 투여한다. 이후 제2주기 제8일과 제15일에는 각 1,000 mg을 투여하고, 제3주기부터 제7주기까지는 각 주기 제1일에 1,000 mg을 투여한다. 오비누투주맙은 총 6주기 동안 투여한다.

외투세포 림프종(MCL)

외투세포 림프종 치료를 위한 이 약의 권장 용량은 1일 2회, 1회 100mg(1정) 투여이며, 단독요법 또는 벤다무스틴 및 리툭시맙과의 병용요법으로 사용된다. 이 약과 병용하는 약제의 투여방법은 해당 약제의 허가사항을 참조한다. 병용요법에 대한 자세한 정보는 다음 및 ‘사용상의 주의사항 11. 전문가용 정보’를 참조한다.

<이 약과 벤다무스틴 및 리툭시맙과의 병용요법>

이 약은 질병 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 제1주기(각 주기는 28일)의 제1일부터 투여한다. 벤다무스틴은 각 주기의 제1일과 제2일에 90mg/m²으로 총 6주기동안 투여한다. 리툭시맙은 각 주기의 제1일에 375mg/m 2 으로 총 6주기동안 투여한다. 첫 6주기 후에 반응(부분 반응 또는 완전 반응)을 달성한 환자는 유지요법으로 리툭시맙을 375mg/m 2 으로 제8주기부터 30주기까지 매2주기마다 제1일에 최대 12회 추가 투여할 수 있다.

투여 누락

환자가 3시간 이상 이 약의 복용을 잊은 경우 복용을 잊은 약은 건너뛰고, 계획된 다음 복용 시간에 해당 복용량을 투여한다. 누락된 투여량을 보충하기 위해 이 약을 추가로 복용해서는 안된다.

용량 조절

약물상호작용

강한 CYP3A4억제제/유도제와의 병용 투여는 이 약의 노출을 증가 또는 감소시킬 수 있으므로 용량조절이 필요하다(사용상의 주의사항 ‘4. 상호작용’항 참조)

이상반응

이 약 단독요법 및 이 약과 오비누투주맙과의 병용요법 시 Grade 3 이상의 이상반응에 대한 이 약의 권장 용량 조절방법이 표 1에 나와 있다.

투약관련 Grade 3 이상의 비혈액학적 이상반응, 유의한 출혈이 있는 Grade 3의 혈소판 감소증, Grade 4의 혈소판 감소증 또는 7일 넘게 지속되는 Grade 4의 중성구 감소증이 발생하는 경우에는 이 약을 일시 중단해야 한다. 이상반응이 Grade 1 또는 베이스라인 수준으로 조절(회복)되면, 표 1에 권장된 바와 같이 이 약의 투여를 다시 시작한다.

표 1. 이상반응에 대한 권장 용량 조절 *

이상반응의 발생용량 조절 (시작 용량=100mg 1일 2회 투여)

1차 및 2차100mg을 1일 2회 재투여

3차100mg을 1일 1회 재투여

4차투여 중단

* NCI CTCAE(National Cancer Institue Common terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03)에 따라 분류된 이상반응

이 약과 베네토클락스 및 오비누투주맙과의 병용 또는 베네토클락스와의 병용요법 시 이상반응에 대한 이 약의 권장 용량 조절방법이 표 2에 나와 있다.

표 2. 이 약과 베네토클락스 및 오비누투주맙과의 병용 또는 베네토클락스와의 병용요법 시 이상반응에 대한 권장 용량 조절

이상반응a이 약의 용량 조절 (시작 용량 = 100 mg 1일 2회 투여)

중성구 감소증Grade 4 중성구 감소증이 7일 넘게 지속되면 이 약 투여를 일시 중단한다. 이상반응이 Grade 1 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 이 약을 시작 용량(1차 및 2차 이상반응 발생 시) 또는 투여 간격을 늘려서 100mg 1일 1회(3차 이상반응 발생 시)로 재투여할 수 있다. 4차 이상반응 발생 시 이 약 투여를 중단한다.

혈소판 감소증유의미한 출혈이 동반된 Grade 3 또는 Grade 4 혈소판 감소증 발생 시 이 약 투여를 일시 중단한다. 이상반응이 Grade 1 이하 또는 기저 수준으로 조절(회복)되면, 이 약을 시작 용량(1차 및 2차 이상반응 발생 시) 또는 투여 간격을 늘려서 100mg 1일 1회(3차 이상반응 발생 시)로 재투여할 수 있다. 4차 이상반응 발생 시 이 약 투여를 중단한다.

비혈액학적 이상반응bGrade 3 이상의 비혈액학적 이상반응 발생 시 이 약 투여를 일시 중단한다. Grade 3 비혈액학적 이상반응: Grade 3 이상반응이 Grade 1 이하 또는 기저 수 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 중증 신장애 환자 및 말기 신장질환 환자(투여경험이 없음)

2) 중등증 또는 중증 심장병 환자(투여경험이 없음)

2. 이상반응

1) 다음과 같은 주요한 이상반응이 관찰되었다(‘3. 일반적 주의’ 참조).

(1) 출혈

(2) 감염

(3) 혈구 감소증

(4) 제2원발성 암

(5) 심방세동

2) 약물이상반응에 대한 전반적 요약

(1) 아칼라브루티닙을 단독으로 투여받은 1,478명의 혈액암 환자 통합 자료에서

- 중증도에 관계없이 20% 이상 보고된 약물이상반응은 감염, 두통, 설사, 멍, 근골격 통증, 관절통, 구역, 피로, 기침 및 발진이었다.

- 5% 이상 보고된 Grade 3 이상의 약물이상반응은 감염, 제2원발성암, 백혈구 감소증, 중성구 감소증, 혈소판 감소증 및 빈혈이었다.

- 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 환자는 14.6%였으며, 투여 중단을 야기한 주요 이상반응은 폐렴, 혈소판 감소증 및 설사였다. 이상반응으로 인한 복용량 감소는 환자의 5.9%에서 보고되었으며, 투여 용량 감소를 야기한 주요 이상반응은 B형 간염 재활성화, 패혈증 및 설사였다.

(2) 아칼라브루티닙과 오비누투주맙을 병용투여한 223명의 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에서

- 중증도에 관계없이 20% 이상 보고된 약물이상반응은 감염, 근골격 통증, 설사, 두통, 백혈구 감소증, 중성구 감소증, 기침, 피로, 관절통, 구역, 어지러움 및 변비였다.

- 5% 이상 보고된 Grade 3 이상의 약물이상반응은 백혈구 감소증, 중성구 감소증, 감염, 혈소판 감소증 및 빈혈이었다.

- 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 환자는 10.8% 였으며, 투여 중단을 야기한 주요 이상반응은 폐렴, 혈소판 감소증 및 설사였다. 이상반응으로 인한 복용량 감소는 환자의 6.7%에서 보고되었으며, 투여 용량 감소를 야기한 주요 이상반응은 중성구 감소증, 설사 및 구토였다.

(3) 아칼라브루티닙과 베네토클락스를 병용투여한 291명의 환자에서

- 중증도에 관계없이 20% 이상 보고된 약물이상반응은 감염, 중성구 감소증, 두통, 멍, 설사 및 근골격 통증이었다.

- 5% 이상 보고된 Grade 3 이상의 약물이상반응은 중성구 감소증이었다.

- 이상반응으로 인한 투여 중단은 환자의 7.6%에서, 이상반응으로 인한 복용량 감소는 환자의 5.8%에서 보고되었다. 투여 중단을 야기한 주요 이상반응은 코로나-19 폐렴 및 코로나-19이었으며, 투여 용량 감소를 야기한 주요 이상반응은 중성구 감소증이었다.

(4) 아칼라브루티닙과 베네토클락스 및 오비누투주맙을 병용투여한 284명의 환자에서

- 중증도에 관계없이 20% 이상 보고된 약물이상반응은 감염, 중성구 감소증, 두통, 멍, 설사, 구역 및 근골격 통증이었다.

- 5% 이상 보고된 Grade 3 이상의 약물이상반응은 중성구 감소증 및 혈소판 감소증이었다.

- 이상반응으로 인한 투여 중단은 환자의 13.7%에서, 이상반응으로 인한 복용량 감소는 환자의 6.3%에서 보고되었다. 투여 중단을 야기한 주요 이상반응은 코로나-19 폐렴 및 코로나-19이었으며, 투여 용량 감소를 야기한 주요 이상반응은 중성구 감소증이었다.

(5) 아칼라브루티닙과 벤다무스틴 및 리툭시맙을 병용투여한 297명의 환자에서

- 중증도에 관계없이 20% 이상 보고된 약물이상반응은 중성구 감소증, 구역, 발진, 설사, 근골격 통증, 두통, 피로, 구토, 변비, 빈혈 및 혈소판 감소증이었다.

- 5% 이상 보고된 Grade 3 이상의 약물이상반응은 중성구 감소증, 발진, 혈소판 감소증, 빈혈, 폐렴, 제2원발성암, 고혈압 및 비흑색종 피부암을 제외한 제2원발성암이었다.

- 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 환자는 42.8%였으며, 투여 중단을 야기한 주요 이상반응은 코로나-19, 코로나-19 폐렴, 중성구 감소증 및 폐렴이었다. 이상반응으로 인한 복용량 감소는 환자의 10.1%에서 보고되었으며, 투여 용량 감소를 야기한 주요 이상반응은 중성구 감소증 및 구역이었다.

3) 이상반응 표 목록

혈액암에 대한 치료로 아칼라브루티닙을 단독 또는 병용으로 투여받은 환자의 임상 시험에서 보고된 약물이상반응은 다음과 같다. 통합 자료에서 아칼라브루티닙 단독 투여기간의 중앙값은 38.2개월이었다. 아칼라브루티닙과 베네토클락스 및 오비누투주맙과의 병용 또는 베네토클락스와의 병용요법에서 아칼라브루티닙 투여기간의 중앙값은 12.9개월이었다. 아칼라브루티닙과 벤다무스틴 및 리툭시맙의 병용요법에서 아칼라브루티닙 투여기간의 중앙값은 28.6개월이었다.

약물이상반응을 MedDRA 기관계 분류에 따라 정리하였다. 각 기관계에서는 이상반응을 빈도별로 분류하여, 빈도가 높은 약물이상반응부터 MedDRA 용어로 기재하였다. 빈도는 CIOMS III에 따라 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1000); 매우 드물게 발생 (<1/10,000); 빈도 불명(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).

표 4. 아칼라브루티닙을 단독으로 투여받은 혈액암 환자에서 보고된 약물이상반응 * (n=1,478)

기관계 분류약물이상반응빈도

모든 등급3등급 이상*

감염 및 기생충 감염상기도 감염매우 흔하게(25.8%)1.2%

폐렴매우 흔하게(15.8%)8.7%

부비동염매우 흔하게(11.4%)0.4%

요로감염흔하게(9.9%)1.8%

기관지염흔하게(9.7%)0.6%

헤르페스 바이러스 감염흔하게(9.1%)0.9%

비인두염흔하게(8.3%)0%

아스페르길루스 감염흔하지 않게(0.7%)0.6%

B형 간염 재활성화흔하지 않게(0.4%)0.3%

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물제2 원발성암†매우 흔하게(17.6%)6.7%

비흑색종 피부암†흔하게(9.9%)1.4%

비흑색종 피부암을 제외한 제2 원발성암†흔하게(9.7%)5.5%

혈액 및 림프계 장애중성구 감소증†매우 흔하게(19.4%)17.5%

 …

전문의약품 (처방 필요) (2)