악시캅타젠실로류셀

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 인증된 의료기관에서 투여되어야 한다. 인증된 의료기관은 현장에서 즉시 사용할 수 있는 토실리주맙을 보유하고 있어야 하며, 사이토카인 방출 증후군(CRS, Cytokine Release Syndrome) 치료가 필요한 경우를 대비하여 이 약 투여 전에 각 환자별로 최소 2회분의 토실리주맙을 확보해야 한다.

이 약은 자가 치료용으로만 사용 가능하다. 환자의 신원은 이 약의 카세트와 주입 백의 환자 신원 정보와 일치해야 한다. 환자별 라벨의 정보가 해당 환자와 일치하지 않을 경우 이 약을 주입해서는 안 된다.

1. 투여 용량

체중(kg)당 2×10 6 개의 CAR 양성 생존 T세포

체중 100kg 이상인 환자의 경우 최대 2×10 8 개의 CAR 양성 생존 T세포

2. 투여 방법

주입을 위한 환자 준비

림프구 제거 화학요법을 시작하기 전에 이 약의 가용성을 확인해야 한다.

투여 전(림프구 제거 화학요법)

• 이 약 주입 5일 전, 4일 전, 3일 전에 시클로포스파미드 500mg/m 2 와 플루다라빈 30mg/m 2 을 정맥 내 투여

전처치 약물

• 주입 반응 발생 가능성을 줄이기 위해 이 약 주입 약 1시간 전에 아세트아미노펜 500-1000 mg을 경구투여하고 디펜히드라민12.5-25 mg을 정맥투여 또는 경구투여하거나, 동등한 약물을 투여한다.

• 잠재적 위험성과 유익성을 고려하여 환자에게 예방적 코르티코스테로이드 사용을 고려한다[1. 경고 및 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 참조].

주입 준비

이 약의 해동 및 주입 시기를 조정한다. 주입 시간을 사전에 확인하고 환자가 준비되면 이 약을 주입할 수 있도록 해동 시작 시간을 조정한다.

• 환자 신원을 확인한다. 이 약의 조제 전에 환자의 신원을 카세트의 환자 정보와 대조한다.

• 환자별 라벨의 정보가 해당 환자와 일치하지 않을 경우 주입 백을 카세트에서 꺼내지 않는다.

• 환자 신원이 확인되면 카세트에서 주입 백을 꺼내고 카세트 라벨의 환자 정보가 백 라벨과 일치하는지 확인한다.

• 해동 전에 용기 파손 여부를 확인하여 파손이나 균열이 없는지 검사한다.

• 주입 백을 두 번째 멸균 백 안에 넣는다.

• 약 37℃에서 수조 또는 건식 해동 방법을 사용하여 주입 백에 얼음이 보이지 않을 때까지 해동한다. 백의 내용물을 부드럽게 섞어 세포 물질 덩어리를 분산시킨다. 눈에 보이는 세포 덩어리가 남아 있으면 계속해서 백의 내용물을 부드럽게 섞는다. 작은 세포 물질 덩어리는 조심스럽게 수동 혼합을 통해 분산시킨다. 이 약을 주입 전에 세척, 원심분리 또는 새로운 배지에 재부유하지 않는다.

• 이 약은 해동 후 실온(20℃~25℃)에서 최대 3시간 동안 보관할 수 있다.

투여

• 자가 치료용으로만 사용 가능하다.

• 주입 전 및 회복 기간 동안 토실리주맙과 응급 장비가 준비되어 있는지 확인한다.

• 백혈구 제거 필터를 사용해서는 안 된다.

• 중심 정맥으로 주입하는 것을 권장한다.

• 환자의 신원이 주입 백의 환자 정보와 일치하는지 확인한다.

• 주입 전에 튜브를 생리식염수로 채운다.

• 백의 내용물을 중력식 또는 연동 펌프를 사용하여 30분 이내에 모두 주입한다. 이 약은 해동 후 실온에서 최대 3시간 동안 안정적이다.

• 주입 중 주입 백을 부드럽게 흔들어 세포 응집을 방지한다.

• 주입 백의 내용물이 모두 주입된 후 모든 제품이 투여되도록 동일한 주입 속도로 생리식염수를 사용하여 튜브를 헹군다.

모니터링

• 이 약은 인증된 의료기관에서 투여한다

• 주입 후 인증된 의료기관에서 최소 7일 동안 매일 환자를 모니터링하여 사이토카인방출증후군(CRS) 및 신경 독성의 징후와 증상을 관찰한다.

• 환자에게 주입 후 최소 4주 동안 인증된 의료기관 가까이에 머물도록 지시한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 사이토카인 방출 증후군(CRS, Cytokine Release Syndrome)

임상 증상 발현에 따라 CRS를 식별한다[4. 이상사례 참조]. 열, 저산소증, 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료한다. CRS가 의심될 경우 표 1의 권장 사항에 따라 관리한다. 2등급 이상의 CRS(예: 수액에 반응하지 않는 저혈압 또는 산소 보충이 필요한 저산소증)를 경험하는 환자는 지속적으로 심전도, 산소포화도를 모니터링 해야 한다. 중증 CRS를 경험하는 환자에게는 심기능 평가를 위해 심초음파 검사를 실시할 것을 고려한다. 중증 또는 생명을 위협하는 CRS의 경우 (집중)지지 요법 치료를 고려한다.

표 1. 사이토카인방출증후군(CRS) 등급 기준 및 관리 지침

CRS 등급토실리주맙코르티코스테로이드

1등급 증상 치료만 필요한 증상(예: 열, 구역, 피로, 두통, 근육통, 권태감)증상(예: 열)이 24시간 후에도 호전되지 않으면 2등급으로 관리하는 것을 고려한다.3일 후에도 호전되지 않으면 덱사메타손 10mg을 정맥 주사로 1회 투여한다.

2등급 중등도의 중재를 필요로 하고 이에 반응하는 증상 산소 요구량이 40% FiO2 미만이거나 수액 또는 저용량 혈관수축제에 반응하는 저혈압 또는 2등급 장기 독성a토실리주맙b 8mg/kg을 1시간 이상 정맥주사로 투여한다(최대 800mg). 첫 번째 투여 후 CRS의 징후와 증상에서 임상적 개선이 없는 경우 필요에 따라 토실리주맙을 8시간마다 반복 투여한다. 24시간 동안 최대 3회 투여로 제한하며, 총 투여 횟수는 4회로 제한한다. 호전되면 토실리주맙을 중단한다.덱사메타손 10mg을 1일 1회 정맥 주사로 투여한다. 호전되면 1등급으로 관리하고, 코르티코스테로이드를 계속 투여하다가 중증도가 1등급 이하로 떨어지면 임상적으로 적절히 빠르게 감량한다. 호전되지 않으면 적절한 상위 등급으로 관리한다.

3등급 공격적인 중재를 필요로 하며 이에 반응하는 증상 산소 요구량이 40% FiO2 이상이거나 고용량 또는 다수의 혈관수축제가 필요한 저혈압 또는 3등급 장기 독성 또는 4등급 고아미노 전이 효소 혈증2등급 지침을 따른다. 호전되면 적절한 하위 등급으로 관리한다.덱사메타손 10mg을 1일 3회 정맥 주사로 투여한다. 호전되면 적절한 하위 등급으로 관리하고, 코르티코스테로이드를 계속 투여하다가 중증도가 1등급 이하로 떨어지면 임상적으로 적절히 빠르게 감량한다. 호전되지 않으면 4등급으로 관리한다.

4등급 생명을 위협하는 증상 인공호흡기 보조 및 지속적 정맥-정맥 혈액 투석(CVVHD) 또는 4등급 장기 독성(고아미노 전이 효소 혈증 제외)2등급 지침을 따른다. 호전되면 적절한 하위 등급으로 관리한다.메틸프레드니솔론 1000mg을 1일 1회, 3일 동안 정맥 주사로 투여한다. 호전되면 적절한 하위 등급으로 관리하고, 코르티코스테로이드를 계속 투여하다가 중증도가 1등급 이하로 떨어지면 임상적으로 적절히 감량한다. 호전되지 않으면 메틸프레드니솔론 1000mg을 하루 2~3회 투여하거나 대체 요법을 고려한다.c

a. 신경독성관리에 대한 내용은 표2를 참조한다.

b. 자세한 내용은 토실리주맙 허가사항을 참조한다.

c. 대체요법으로는 실툭시맙, 룩소리티닙, 시클로포스파미드, 정맥 내 면역글로불린(IVIG), 항흉선세포글로불린(ATG) 등이 있으나 이에 국한되지 않는다.

2) 신경독성

환자를 신경독성/면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome)의 징후와 증상에 대해 모니터링한다(표2). 신경학적 증상의 다른 원인을 배제한다. 2등급 이상의 신경독성/ICANS을 경험하는 환자는 지속적으로 심전도, 산소포화도를 모니터링해야 한다. 중증 또는 생명을 위협하는 신경독성에 대해 (집중)지지 요법 치료를 제공한다. 모든 등급의 신경독성에 대해 발작 예방을 위해 레비티라세탐을 고려한다.

표 2. 신경독성/면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)등급 기준 및 관리 지침

등급 평가a동반 CRS동반 CRS 없음

1등급1등급 CRS 관리를 위해 표1에 따라 토실리주맙을 투여한다. 추가로 덱사메타손 10mg을 정맥 주사로 1회 투여한다. 2일 후에도 호전되지 않으면 덱사메타손 10mg을 정맥 주사로 반복 투여한다.덱사메타손 10mg을 정맥 주사로 1회 투여한다. 2일 후에도 호전되지 않으면 덱사메타손 10mg을 정맥 주사로 반복 투여한다.

발작 예방을 위해 레비티라세탐을 고려한다.

2등급2등급 CRS 관리를 위해 표1에 따라 토실리주맙을 투여한다. 추가로 덱사메타손 10mg을 1일 4회 정맥 주사로 투여한다. 호전되면 중증도가 1등급 이하로 떨어질 때까지 코르티코스테로이드를 계속 투여한 후 임상적으로 적절하게 빠르게 감량한다. 호전되지 않으면 적절한 상위 등급으로 관리한다.덱사메타손 10mg을 1일 4회 정맥 주사로 투여한다. 호전되면 중증도가 1등급 이하로 떨어질 때까지 코르티코스테로이드를 계속 투여한 후 임상적으로 적절하게 빠르게 감량한다. 호전되지 않으면 적절한 상위 등급 으로 관리한다.

발작 예방을 위해 레비티라세탐을 고려한다.

3등급2등급 CRS 관리를 위해 표1에 따라 토실리주맙을 투여한다. 추가로 메틸프레드니솔론 1000mg을 1일 1회 정맥 주사로 투여한다. 호전되면 적절한 하위 등급으로 관리하고, 코르티코스테로이드를 계속 투여하다가 중증도가 1등급 이하로 떨어지면 임상적으로 적절히 감량한다. 호전되지 않으면 4등급으로 관리한다.메틸프레드니솔론 1000mg을 1일 1회 정맥 주사로 투여한다. 호전되면 적절한 하위 등급으로 관리하고, 코르티코스테로이드를 계속 투여하다가 중증도가 1등급 이하로 떨어지면 임상적으로 적절히 감량한다. 호전되지 않으면 4등급으로 관리한다.

발작 예방을 위해 레비티라세탐을 고려한다.

4등급2등급 CRS 관리를 위해 표1에 따라 토실리주맙을 투여한다. 추가로 메틸프레드니솔론 1000mg을1일 2회 정맥 주사로 투여한다. 호전되면 적절한 하위 등급으로 관리하고, …

전문의약품 (처방 필요) (1)