에스트라디올반수화물

용법·용량 (대표 제품 기준)

에스트라디올로서 1일 1회 1 또는 2 mg을 중단 없이 경구투여한다. 2 mg 투여시 이상반응이 나타날 경우에는 1 mg을 투여한다.

자궁적출술을 받은 여성과 폐경 후 여성은 편리한 날 어느 때라도 시작할 수 있다. 정상적인 월경이 있는 경우에는 월경주기 제 5일부터 투여하며 에스트로겐-프로게스토겐 병용요법을 실시한다.

* 0.6 mg/g

1. 용법

가능한 한 샤워 후 아침 혹은 저녁에 일정시간대에, 되도록이면 유방과 외음부를 제외한 넓은 피부영역(복부, 어깨, 상박, 넓적다리)에 이 약을 도포한다. 이 약을 점막위에 적용해서는 안된다.

옷을 다시 입기 전에 약 5분정도 건조되도록 놔둔다. 이 약을 사용한 뒤 손을 깨끗이 씻는다.

2. 용량

1회 압축량은 에스트라디올로서 0.75 mg(겔용량으로 1.25 g)에 해당한다.

평균적으로 에스트라디올로서 1일 1.5 mg(2회 압축량)을 1달중 24 ～ 28일 동안 투여한다.

용량은 다음의 임상증상에 따라 필요할 경우 두 번째 혹은 세 번째 주기 동안 다시 조정한다.

과다효과 - 유방의 긴장통, 복부-골반의 종창, 불안, 신경과민, 공격성

적용방법 - 이 약 용량을 2로 나누거나 2일에 한번씩 투여한다.

불충분효과 - 발한, 질건조감, 무력증, 우울상태

적용방법 - 이 약 용량을 증량하여 투여한다.

이 약 사용의 뒤로부터 14일 동안은 경구용 프로게스테론 혹은 황체호르몬을 병용 투여하는 것이 추천된다. 치료중지 후마다 박탈출혈이 나타날 수 있다.

* 1 mg/g

○ 디비겔0.1%겔(에스트라디올)(현대약품)

1. 용량

에스트라디올로서 1일 0.5 ～ 1.5 mg(겔용량으로 0.5 ～1.5 g)을 주기적으로 혹은 연속적으로 사용한다. 대부분의 경우 적당한 초기용량은 에스트라디올로서 1.0 mg이다(1 g 포장으로 1포 혹은 0.5 g 포장으로 2포).

주폐경(Perimenopause)의 환자는 1개월씩의 주기가 추천되며, 완전폐경의 환자는 한주기가 3개월까지는 연장될 수 있다.

자궁적출술을 받지 않은 환자는 이 약에 주기적인 프로게스틴 요법 즉, 주기의 마지막 10 ～ 14일에 노르에티스테론아세테이트 1 ～ 2 mg, 디드로게스테론 10 mg, 메드록시프로게스테론아세테이트 10 mg, 노르에티스테론아세테이트 2.5 mg, 미분화프로게스테론 200 ～ 300 mg을 병용투여한다.

2. 용법

단회포장의 0.5 g 1포 내지 2포 혹은 1 g 1포와 0.5 g 1포를 몸통 아래나 넓적다리에 부드럽게 문질러준다.

유방이나 자극된 피부에는 바르지 않는다. 이 약을 점막위에 적용해서는 안된다.

○ 에스트레바겔(에스트라디올.반수화물)(삼오제약)

이 약은 펌프조절기가 있는 PE튜브로 되어 있다.

1회 누를 때마다 에스트라디올로서 0.5 mg(겔용량으로 0.5 g) 이 나온다.

통상 에스트라디올로서 1일 1.5 mg(3회 누름)을 24 ～ 28일 동안 사용한다.

용량은 잔류 에스트로겐 제품과 특이한 개인의 약동력 등 필요에 따라 증감할 수 있다.

용량은 투여 2 ～ 3주기 후에 임상증상에 따라 재조정할 필요가 있다:

유방긴장, 하복부팽대, 불안, 신경과민, 호전성 같은 과다에스트로겐의 징후가 보일 경우 감량하여 투여한다.

열감지속, 질건조, 두통, 수면장애, 쇠약, 우울증 같은 과소에스트로겐의 징후가 보일 경우 증량하여 투여한다.

이 약을 사용하는 마지막 10 ～ 15일간 항체호르몬 또는 경구 프로게스테론을 병용하는 것이 강력히 권장된다.

펌프를 사용하기 위해 처음 용기를 열 때 여러 번 눌러야 할 필요가 있다. 처음 용량은 정확하지 않을 수 있으며 폐기하는 것이 좋다. 이 약의 적용은 여성 환자 자신에 의해, 아침 또는 저녁에 복부, 대퇴부, 상완부, 어깨 등 유방을 제외한 깨끗한 피부 위에 하며, 손을 씻은 후가 바람직하다. 이 약을 점막위에 적용해서는 안된다. 마사지할 필요는 없지만 옷을 다시 입기 전 약 2분 동안 건조되도록 방치하는 것이 좋다. 겔은 얼룩지게 하지 않는다. 적용은 적당한 피부(상완부, 어깨, 대퇴부 등)의 넓은 면적에 해야 한다.

주 2회 적용한다. 즉 매 3 ～ 4일에 한 번씩 제제를 교환하여 부착한다. 치료는 보통 4 mg으로 시작하며, 그 이후에 용량은 개인에 따라 적합하도록 적용한다. 과용량 적용 시에는 보통 유방 불쾌감, 급작스런 출혈이 나타나며 이런 경우에는 용량을 낮춘다. 2 ～ 3주 적용 후에도 에스트로겐 결핍의 증상 및 증후가 소실되지 않으면 보다 높은 주기적 요법 또는 연속적 요법으로 적용할 수 있다.

1. 주기적 요법

보통 주기적 방식으로 적용한다. 즉 3주간의 치료(6매 적용)후에는 1주간의 휴약 기간을 둔다. 이 휴약 기간에 질출혈이 일어날 수 있다.

2. 연속적(비주기적)요법은 자궁절제술을 받은 여성이나 휴약 기간동안 에스트로겐결핍의 증상 및 증후가 다시 뚜렷이 나타나는 경우에 적용한다. 이 약 적용 시에는 다음 일정에 따라 프로게스트로겐 병용요법을 적용해야 한다(자궁 절제술환자 제외).

1) 연속적 에스트라디올 요법으로 사용할 경우에는 프로게스토겐(예, 1일 메드록시프로게스테론아세테이트 10 mg, 노르에티스테론 5 mg, 또는 디드로게스테론 20 mg)을 매달 첫 10 ～ 12일간 복용한다.

2) 주기적 에스트라디올 요법으로 사용할 경우에는 에스트라디올로 치료하는 매 3주간중 마지막 10 ～ 12일 동안 프로게스테론을 병용한다. 따라서 각 주기의 4번째주에는 어떤 호르몬의 적용도 없게 된다.

* 적용방법

1. 보호막을 떼어낸 후에는 즉시 깨끗하고 건조한 피부에 붙인다.

2. 적용부위는 움직이는 동안에 피부에 주름이 잘 안가는 부위, 예를 들어 등하부 또는 복부로 한다. 피부는 유분기와 자극이 없도록 한다.

3. 유방에 적용해선 안된다. 또한 동일 피부부위에 연속해서 2번 붙여서는 안되며 적용 후에는 광선에 직접 노출되지 않도록 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 에스트로겐은 폐경 후 여성에서 자궁내막증식 및 자궁내막암의 위험을 증가시킬 수 있다. 자궁절제술을 받지 않은 여성은 에스트로겐 대체 요법(estrogen replacement therapy)에 의한 자궁내막암 발생의 위험성을 줄일 수 있도록 의사의 지시에 따라 황체호르몬(progestogen제제)을 추가 투여하는 것이 바람직하며 장기 치료시 정기적인 검사를 받는 것이 권장된다.

2) 에스트로겐 대체 요법을 5년 이상 장기간 치료받고 있는 경우에 유방암의 발생 위험이 약간 증가한다는 보고가 있으므로 규칙적으로 유방검사를 하며 자가진단 및 필요한 경우에는 유선조영술이 시행될 수 있다.

3) 유방암 또는 골전이성 질환 환자에게 에스트로겐을 투여하면 중증의 고칼슘혈증을 유발할 수 있다. 이러한 경우 투여를 중지하고, 혈청칼슘치를 감소시키기 위해 적절한 처치를 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 유방암이 발견되었거나 의심이 되는 환자 및 그 병력이 있는 환자

2) 에스트로겐 의존성 종양(예, 자궁내막암)이 발견되었거나 의심이 되는 환자

3) 급ㆍ만성간질환 또는 간기능시험이 정상으로 돌아오지 않는 간질환의 병력이 있는 환자

4) 중증 간기능 장애 및 간종양 환자

5) 포르피린증 환자

6) 현존 또는 최근에 발병했던 동맥 혈전색전증(특히 협심증, 심근경색)을 가진 환자

7) 정맥혈전색전증(예, 심재정맥혈전증, 폐색전증), 혈전성 정맥염 또는 그 병력이 있는 환자

8) 에스트로겐 사용에 의한 심혈관계 질환 또는 그 병력이 있는 환자

9) 뇌혈관 또는 관상동맥 질환 환자

10) 겸상 적혈구성 빈혈 환자

11) 선천성 지질대사 장애 환자

12) 혈관변성을 수반한 당뇨병 환자

13) 임신 중 황달, 재발성 담즙울체, 심한 가려움, 임신포진, 임신 중에 악화된 이(耳)경화증의 병력이 있는 환자

14) 진단되지 않은 비정상적인 생식기 출혈 환자

15) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

16) 자궁내막증식증 환자 또는 자궁절제술을 하지 않은 환자(프로게스토겐 병용 없이 단독으로 에스트로겐 요법을 사용할 수 없다)

17) 뇌하수체 종양 환자

18) 중증 신질환 또는 심질환 환자

19) 혈관성 안질환 환자

20) 이 약 또는 이 약 구성성분에 과민반응이 있는 환자

21) 알려진 혈전성향증을 가진 환자(예, C단백, S단백 또는 항트롬빈결핍증)

22) 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍(Lapp Lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)의 희귀한 유전적인 문제가 있는 환자(유당 함유제제에 한함)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 아래의 항목에 하나라도 해당하거나, 과거에 해당하였고/또는 임신 기간중 악화되었거나 과거 호르몬 치료경험이 있었던 환자는 면밀히 관리한다.

(1) 평활근종이나 섬유종 환자, 자궁내막증 환자

(2) 혈전색전증 위험인자 보유자

(3) 에스트로겐-의존성 종양 위험인자 보유자(예, 부모가 유방암)

(4) 고혈압 환자

(5) 간질환(예, 간선종)

(6) 당뇨병

(7) 다발성경화증 환자

(8) 담석증 환자

(9) 편두통 또는 중증의 두통

(10) 전신홍반루푸스 환자

(11) 뇌전증 환자

(12) 천식 환자

(13) 이(耳)경화증 환자

2) 우울증 및 병력이 있는 환자

3) 심장 또는 신기능 환자

4) 정맥류 환자

5) 유선병증 환자

6) 소무도병 환자

7) 파상풍 환자

8) 치료를 시작하기 전 위험성이 있는 환자에게 유방조영성을 실시하고 규칙적으로 이를 반복하도록 해야 한다.

9) 간 기능의 악화, 황달, 편두통성 두통이 새로 발생되거나 유의적인 혈압의 상승, 임신인 경우(이 약의 복용을 중지하고 즉시 의사에게 알려야 한다)

10) 비정상적이거나 불규칙적인 출혈이 발생하는 경우(자궁내막의 부인과 검사를 해야 한다)

11) 수술을 받은 경우(수술 후 기간 동안의 정맥혈전색전증 발생을 예방하기 위한 대책이 필요하다. 만약 예정된 수술(elective surgery)로 인해 장기적으로 움직일 수 없는 상태(prolonged immobilization)가 예상된다면, 의사는 4 ～ 6주전에 호르몬대체요법을 일시적으로 중지할 것을 고려하여야 한다. 치료는 수술에서 완전히 회복된 후 활동이 가능하면 다시 시작해야 한다)

12) 정맥혈전색전증에 대한 과거력이 없는 환자이더라도, 젊은 나이에 혈전증의 과거력이 있는 1촌 혈족이 있는 경우

13) 만성 항혈전제 치료를 하는 여성(호르몬대체요법의 유익성과 위험성을 주의 깊게 고려하여야 한다)

4. 이상반응

임상시험에서 10 % 미만의 피험자가 이상약물반응을 경험하였다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 유방민감/유방통, 복통, 부종, 두통 이었다.

1) 이 약으로 치료 시 발생한 이상반응은 아래와 같다.

매우 흔하게 (>1/10)흔하게 (>1/100, <1/10)흔하지 않게 (>1/1,000, <1/100)드물게 (>1/10,000, <1/1,000)

정신계우울증

신경계두통

눈시력이상

혈관계정맥혈전증

소화기계복통, 구역소화불량, 구토, 헛배부름, 복부팽만

간담도계담석

피부 및 피하조직발진, 두드러기

근골격계 및 결합조직하지경련

생식기계 및 유방유방민감, 유방크기증가, 유방통유방암, 자궁내막암

전신 및 투여부위부종

검사결과체중증가

2) 시판 후 조사

이 약의 개발국의 시판 후 조사결과, 위에 언급된 이상반응에 더하여 이 약과의 연관성이 있다고 추정되는 아래의 이상반응이 매우 드물게 자발적으로 보고되었다(<1/10,000). 시판 후 조사는 사소하고 잘 알려진 이상반응에 대해 특히 불충분하게 보고되기 쉬우므로 발현율은 이러한 사항을 감안해서 해석해야 한다.

- 생식기계와 유방 : 불규칙한 질 출혈

- 신경계 : 편두통 악화, 뇌졸중, 어지럼, 우울증

- 소화기계 : 설사

- 피부 피하조직 : 탈모증

- 검사결과 : 혈압증가

3) 다른 에스트로겐 …

전문의약품 (처방 필요) (10)

유통 확인 불가 품목 (2)