페모스톤콘티정(에스트라디올반수화물(미분화), 디드로게스테론)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 7,430원 (보험코드 644206590)

효능·효과

1. 자궁을 가진 폐경 후(마지막 생리 후 최소 1년이 경과된 시점) 여성의 에스트로겐 결핍의 증상경감을 위한 호르몬대체요법(HRT)

2. 골절의 위험이 있는, 자궁을 가진 폐경 후 여성의 골다공증 예방

용법·용량

이 약은 아래에 설명된 바와 같이 연속 복합제제요법에 따라 매일 경구 복용한다.

28일 주기 동안 1일1회 1정 복용하며, 각 포장단위는 28일 치료용이다. 이후 새로운 주기가 시

작되며, 치료 주기는 중단 없이 이어진다.

폐경 후 여성의 에스트로겐 결핍 치료를 위해서는 초기 및 유지 용량으로 최저 유효 용량을 사용해야 하며, 치료 기간은 가능한 한 짧게 유지해야 한다.

연속 복합제제 요법은 폐경 경과 시간과 증상의 심각도에 따라 이 약으로 시작할 수 있다. 자연 폐경 여성은 마지막 자연 월경 후12개월이 지난 시점부터 이 약으로 치료를 시작할 수 있다. 수술로 인한 폐경의 경우 즉시 치료를 시작할 수 있다. 임상 반응에 따라 용량을 조정할 수 있다.

호르몬 대체 요법을 받고있지 않은 여성 또는 연속 복합제제 호르몬대체요법에서 전환하는 여성은 원하는 날에 치료를 시작할 수 있다. 주기적 또는 연속 순차적 요법에서 전환하는 여성은 이전 주기가 끝난 직후에 치료를 시작해야 한다.

정제를 한 번 복용하지 않은 경우 가능한 한 빨리 복용해야 한다. 그러나12시간 이상 경과한 경우에는 누락된 일자의 정제를 복용하지 말고 다음 정제를 계속 복용할 것이 권장된다. 복용을 건너뛰면 돌발 출혈이나 점상출혈의 가능성이 높아질 수 있다.

이 약은 식사와 관계없이 복용할 수 있다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것.

1) 18세 이하의 소아

2) 임신 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3) 현존 유방암 또는 그 병력 또는 동 질환 의심 환자

4) 에스트로겐에 반응하는 종양으로 진단받았거나 의심되는 환자(특히 자궁내막암)

5) 프로게스토겐에 반응하는 종양으로 진단받았거나 의심되는 환자

6) 수막종 또는 그 병력을 가진 환자

7) 진단되지 않은 비정상적인 생식기 출혈 환자

8) 자궁내막증식증 환자

9) 정맥혈전색전증 또는 그 병력(특히 심재정맥혈전증, 폐색전증)을 가진 환자

10) 협심증 또는 심장발작(심근경색) 같은 동맥 혈전질환(동맥혈전색전증)이 있거나 최근 발생된 경험이 있는 환자

11) 급성 간질환 또는 간기능 시험이 정상으로 돌아오지 않은 간질환의 병력이 있는 환자

12) 선천적이거나 후천적인 포르피린증 환자

13) 뇌혈관 발작

14) 알려진 혈전성향증을 가진 환자(예, C단백, S단백 또는 항트롬빈결핍증)

15) 에스트라디올, 디드로게스테론을 포함하는 이 약의 구성성분에 알레르기(과민성)가 있는 환자

16) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), 총 유당분해효소 결핍증(total lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다(유당 함유제제에 한함).

2. 다음 환자(경우)에는 신중히 투여할 것.

1) 간 기능의 악화, 피부 그리고/또는 눈의 흰자위가 노랗게 변색하는 경우(황달) 및 편두통성 두통이 새로 발생되거나, 갑작스런 시각장애, 유의적인 혈압의 상승, 임신인 경우(이 약의 복용을 중지하고 즉시 의사에게 알려야 한다)

2) 항혈전제 치료 중 혈전성 양상(thrombophilic state)을 나타냈던 환자(정맥혈전색전증의 발현위험이 높아지므로 호르몬대체요법의 유익성과 위험을 면밀히 비교검토 하여야 한다)

3) 정맥혈전색전증에 대한 과거력이 없는 환자이더라도, 젊은 나이에 혈전증의 과거력이 있는 1촌 혈족이 있는 경우(의사는 유사한 질병이 영향을 미치는지 발견하기 위한 스크리닝을 할 것을 권고할 것이다. 그러나 이러한 스크리닝으로 혈전발현성 결함을 확인하는 것에는 제한이 있다. 가족 중 혈전발현성 결함이 확인되거나, 결함이 ‘심각’(예, 항트롬빈, S단백, C단백 결핍 또는 복합결핍)한 경우에는 호르몬대체요법을 금지한다. 이미 만성적으로 항혈전제를 복용하고 있다면 의사는 호르몬대체요법에 대한 위험성과 유익성을 주의 깊게 고려하여야 한다)

4) 수술을 받은 경우(수술 후 기간 동안의 정맥혈전색전증 발생을 예방하기 위한 대책이 필요하다. 만약 예정된 수술(elective surgery)로 인해 장기적으로 움직일 수 없는 상태(prolonged immobilisation)가 예상된다면, 의사는 4 ～ 6주전에 호르몬대체요법을 일시적으로 중지할 것을 고려하여야 한다. 치료는 수술에서 완전히 회복된 후 활동이 가능하면 다시 시작해야 한다)

5) 정맥혈전색전증이 치료 시작 후 발생한 경우(투약을 중지하여야하며, 환자는 혈전증의 가능성이 높은 증상(예, 고통스러운 다리 부종, 갑작스러운 흉통, 호흡곤란)을 인지하는 즉시 의사에게 말해야 한다)

6) 혈전 색전증 이상, 뇌혈관 질환의 병력이 있는 환자(주의 깊게 관찰하여야 한다)

7) 당뇨병 환자(이 약은 인슐린 감수성과 분비를 상승시킬 수 있으므로 치료 후 1달 동안 탄수화물대사에 대해 주의 깊게 모니터 해야 한다)

8) 다음 증상이 있거나 병력이 있는 환자, 임신 중 또는 과거 호르몬 치료를 받는 동안 그 증상이 악화된 적이 있는 환자는 이 약 복용 중에 드물게 재발되거나 악화될 수 있으므로 주의 깊게 관찰하여야 한다.

(1) 자궁내벽의 비정상적인 성장(평활근종), 자궁 조직의 자궁 외부로의 비정상적인 성장(자궁내막증)

(2) 혈전 또는 기타 장애로 혈관을 막는 병력 또는 위험인자가 있는 경우(혈전색전질환)

(3) 에스트로겐 의존성 종양, 예를 들면 유방암에 걸린 1촌 혈족(어머니, 자매)이 있는 경우, 유방암 발생 위험 증가

(4) 높은 혈압(고혈압)

(5) 혈색소병

(6) 간질환(예, 양성 종양인 간선종)

(7) 혈관합병증이 동반되거나 동반되지 않는 당뇨

(8) 담석(담석증)

(9) 편두통 또는 중증의 두통

(10) 인체의 많은 장기에 영향을 미치는 면역계질환(전신홍반루프스)

(11) 비정상적인 자궁내막증식증 병력(자궁내막이상증식)

(12) 발작(간질)

(13) 천식

(14) 내이(內耳)질환(이경화증), 다발성경화증

9) 수막종

에스트라디올/디드로게스테론 사용과 관련하여 수막종(단일 및 다발성) 발생이 보고되었으므로, 수막종의 징후 및 증상에 대해 모니터 해야한다. 환자가 수막종으로 진단되면 에스트라디올/디드로게스테론을 함유한 모든 치료를 중단해야 한다. 치료 중단 후 종양 감소가 관찰되었다.

10) 비정상적이거나 불규칙적인 출혈이 발생하는 경우(자궁내막의 부인과 검사를 해야 한다)

11) 1촌 ～ 2촌 이내의 혈족 중 유방에 결절성 또는 낭양변성 섬유종의 기형성의 병력이 있는 경우(규칙적으로 관찰하는 것이 바람직하다)

12) 치료를 시작하기 전 위험성이 있는 환자(유방조영술을 실시하고 규칙적으로 이를 반복하도록 해야 한다)

13) 심장 또는 신장 기능 부전의 환자(에스트로겐은 체내 수분 저류를 일으키므로 주의 깊게 관찰하여야 한다. 말기 신부전 환자에서는 이 약 활성성분의 혈중 농도가 증가될 수 있으므로 면밀히 관찰하여야 한다)

14) 고지혈증이 있는 환자(에스트로겐 대체 요법을 사용하는 동안 드물게 혈중 중성지방치가 크게 증가하고, 췌장염을 유발할 수도 있으므로 면밀히 관찰되어야 한다)

3. 이상반응

1) 에스트라디올/디드로게스테론을 이용한 치료에서 가장 흔한 이상반응은 두통, 복부통증, 유방통, 유방압통 및 요통이다. 임상시험에서 나타난 이상반응은 다음과 같다. 이상반응 발현율은 매우 흔하게(10 %이상), 흔하게(1 %이상 10 %미만), 흔하지 않게(0.1 %이상 1 %미만), 드물게(0.01 %이상 0.1 %미만)로 구분하였다(증례수 – 4,929).

(1) 소화기계 : 매우 흔하게 복부통증, 흔하게 구역, 구토, 복부팽만, 흔하지 않게 소화불량

(2) 중추신경계 : 매우 흔하게 두통, 흔하게 편두통, 우울증, 신경과민증, 어지럼, 흔하지 않게 성욕변화

(3) 간장 : 흔하지 않게 담낭장애, 간기능 수치의 변화(때때로 황달, 무력증 또는 불쾌감, 복부경련 수반)

(4) 유방 : 매우 흔하게 유방통, 유방 압통, 흔하지 않게 유방확대

(5) 피부 : 흔하게 피부알레르기 반응(발진, 두드러기, 가려움), 드물게 혈관부종, 피부의 자반(자반증)

(6) 비뇨기계 : 흔하게 질칸디다증, 월경 장애(폐경기 후 출혈, 비 월경 시의 자궁출혈 또는 점상출혈, 월경과다, 희발월경, 무월경, 월경불순, 월경곤란), 골반통증, 분비물 변화, 흔하지 않게 월경전증후군 유사증상, 방광염 유사증상

(7) 순환기계 : 흔하지 않게 고혈압, 말초혈관질환, 정맥류, 다리나 폐에 혈전 발생(정맥혈전색전증), 드물게 심장발작(심근경색)

(8) 기타 : 매우 흔하게 허리통증, 흔하게 체중증가, 근력의 약화 상태(무력증, 피로, 불쾌감), 팔다리의 부종(말초부종), 흔하지 않게 체중 감소, 알레르기 반응(과민증), 빈도를 알 수 없는 탄수화물대사의 변화

2) 유방암 위험성

5년 이상 에스트로겐-프로게스토겐 복합치료요법을 받은 여성에서 유방암 발생 위험은 2배까지 증가했다. 에스트로겐 단독 치료요법을 받은 환자에서 유방암 발생 위험성의 증가는 에스트로겐-프로게스토겐의 복합치료를 받은 환자에서의 위험성 증가 보다 대체적으로 적었다. 위험성은 사용기간에 의존적이다. 대규모의 전형적 메타분석 역학조사와 무작위 위약-대조군 시험인 WHI(Women's Health Initiative study) 결과는 아래와 같다.

1,000,000명의 여성연구 - 5년 치료 후 예측되는 유방암의 추가 위험성

HRT시작연령(세)5년 이상 호르몬대체요법을 받지 않은 1,000명당 발병률1)위험비율호르몬대체요법을 받은 5년 이후 1,000명당 추가발병사례건수

에스트로겐 단독 요법

5013.31.22.7

에스트로겐-프로게스토겐 병용요법

5013.31.68.0

1) 2015년 영국의 BMI (27kg/m 2 )여성의 기준발병률을 기초로 함

주의 : 유방암 발생에 대한 배경은 유럽국가 마다 다르므로, 추가증례수는 비례적으로 바뀔 수 있다.

10년 치료 후 BMI (27kg/m 2 ) 여성에서 예측되는 유방암의 추가위험성

HRT시작연령(세)10년 이상 호르몬대체요법을 받지 않은 1,000명당 발병률(50~59세)위험비율10년 이상 호르몬대체요법을 사용한 1,000명당 추가발병사례건수

에스트로겐 단독 요법

5026.61.37.1

에스트로겐-프로게스토겐 병용요법

5026.61.820.8

*2015년 영국의 BMI (27kg/m 2 )여성의 기준발병률을 기초로 함

주의 : 유방암 발생에 대한 배경은 유럽국가 마다 다르므로, 추가증례수는 비례적으로 바뀔 수 있다.

미국 WHI 연구 - 5년 치료 후의 유방암에 대한 추가 위험성

연령범위(세)5년 이상 위약을 사용한 군에서 1,000명당 발병사례건수위험비율, 95 % 신뢰구간5년 이상 호르몬대체요법을 사용한 1,000명당 추가발병사례건수(95 %신뢰구간)

에스트로겐(CEE) 단독 요법

50 ～ 79210.8(0.7 ～ 1.0)-4(-6 ～ 0)2)

에스트로겐＆프로게스토겐 병용요법(CEE+MPA)+

50 ～ 79171.2(1.0 ～ 1.5)+4(0 ～ 9)

2) 자궁이 없는 여성에서의 WHI연구는 유방암 위험성이 증가하지 않음

+ 연구 이전에 호르몬대체요법을 사용하지 않은 환자로 분석을 제한하였을 때, 치료 후 최초 5년간의 위험성은 증가하지 않음 : 미사용 환자 보다 5년 후 위험성은 높음.

3) 자궁내막암 위험성

호르몬대체요법을 사용하지 않는 자궁을 가진 폐경 여성이 자궁내막암을 진단받을 위험성은 1,000명당 약 5명이다. 자궁을 가진 여성이 에스트로겐 단독 호르몬대체요법을 사용하는 경우, 자궁내막암의 위험성이 증가될 수 있으므로 추천되지 않는다. 에스트로겐 단독 요법의 사용기간 및 용량에 따른 자궁내막암 위험성에 관한 역학적 연구에서, 50 ～ 65세 여성 1,000명당 5 ～ 55례의 추가적인 자궁내막암 위험성의 증가가 관찰되었다. 에스트로겐 단독 요법을 사용하는 여성의 주기적 요법 시 프로게스토겐을 적어도 한주기당 12일 간 병용투여하면 자궁내막암의 위험성 증가를 예방할 수 있다. 복합 호르몬대체요법을 5년 동안 사용한 여성에서의 역학조사에서, 자궁내막암은 증가하지 않았다(상대위험도 1.0(0.8 ～ 1.2)).

4) 에스트로겐/프로게스토겐 투여와 관련하여 다음 이상반응이 나타날 수 있다(에스트라디올/디드로게스테론 투여도 포함).

- 에스트로겐 의존성의 양성 및 악성 종양(예, 자궁내막암, 난소암)

- 프로게스토겐 의존적 종양의 크기증가(예, 수막종)

- 혈액 및 림프계장애 : 용혈성 빈혈

- 면역체계장애 : 전신홍반성루푸스

- 대사 및 영양장애 : 고중성지방혈증

- 신경계 장애 : 치매 가능성, 비자발적인 근육수축(무도병), 간질증상 악화

- 눈 장애 : 드물게 각막 만곡의 심화(steepening of corneal curvature), 콘택트렌즈 불내성

- 혈관계이상 : 동맥혈전색전증

- 소화기계 이상 : 췌장염(고중성지방혈증이 있는 여성에서)

- 피부 및 피하조직 이상 : 다형홍반, 결절성 홍반, 투약을 중단했을 때 갈색반 또는 홍반, 출혈성 발진

- 근골격계 및 결합조직 장애 : 하지경련

- 신장 및 비뇨기 이상 : 방광 조절의 어려움(요실금)

- 생식계 및 유방 이상 : 유방 섬유화, 자궁 경부 미란

- 선천적, 유전적 장애 : 포르피린증의 악화

- 총 갑상선 호르몬 증가

- 하지정맥혈전증, 골반정맥혈전증 또는 폐색전증과 같은 정맥혈전색전증

- 심근경색, 뇌졸중

- 담낭질환

5) 국내 시판후 조사 결과

국내에서 시판 후 6년 동안 667명을 대상으로 실시한 에스트라디올ㆍ디드로게스테론 복합제에 대한 시판후 조사결과 14.69 %(98례/667례)에서 유방긴장감(58건), 출혈량변화(13건), 점상출혈(7건), 경미한 출혈(5건), 월경(3건), 체중증가(4건), 부종(3건)과 분비물 증가, 복부팽만감, 졸음, 소양증 각 2건, 구역, 구토, 위장장애, 각질, 하복부통증, 열감 각 1건 등의 이상반응이 보고되었다. 이 약을 복용한 71명중에서는 5.6 %(4례/71례)에서 점상출혈 3건, 졸음 1건의 이상반응이 보고되었다.

4. 일반적 주의

1) 예기치 않은 출혈(부정출혈)과 점상출혈이 치료 첫 달에 나타날 수 있다. 치료기간 동안 또는 치료를 멈춘 후에도 부정출혈이 지속된다면 신속하게 의사에게 알리고 조직검사를 통하여 자궁내막증식증과 자궁내막암 등 출혈의 원인을 조사하여야 한다. 의사는 출혈의 원인을 밝히고 자궁내막암을 배제하기 위해 테스트를 할 것이다.

2) 자궁내막증식증 및 자궁내막암

자궁을 가진 여성이 장기간 에스트로겐 단독요법으로 치료받는 경우, 자궁내벽의 비정상적인 증식(자궁내막증식증)과 암(자궁내막암)의 위험은 증가한다. 자궁내막암의 위험은 투약기간과 투여량에 따라 호르몬대체요법 비사용자에 비해 2 ～ 12배 높은 것으로 확인되었다. 치료 중단 후에도 위험성은 적어도 10년간은 유지될 것이다. 자궁 적출술을 실시하지 않은 여성에서 1주기(28일)당 최소12일 이상 주기적으로 프로게스토겐을 추가투여하거나, 지속적으로 에스트로겐-프로게스토겐 요법을 병용하면 에스트로겐 단독 호르몬대체용법과 관련된 과잉위험(excess risk)을 예방할 수 있다.

3) 호르몬 대체요법을 실시하기 전, 혈압, 유방 촉진, 복부와 생식기 검사를 참고로 신체검사와 약물 복용, 가족력을 검사한다.

4) 에스트로겐-프로게스토겐 투여는 피임성이 아니므로 폐경기 이전의 환자는 비호르몬성 피임요법을 해야 한다.

5) 치료기간 중에는 정기적인 유방암선별검사(유방조영술)를 포함한 정기검진을 받아야 한다. 검사 빈도는 환자의 상황과 의사의 추천에 따라 달라지지만 적어도 1년에 1회 이상 검사하여야 한다. 정기적인 자가 유방검진을 실시하여야 하며 유방에 변화가 생겼을 경우 즉시 의사에게 알려야 한다. 만약 자가 유방검진 방법이나 어떤 변화를 관찰해야 하는지 모른다면 의사에게 문의해야 한다.

6) 유방암 :

에스트로겐-프로게스토겐 복합제 또는 에스트로겐 단독 호르몬 대체요법을 사용하는 여성에서의 유방암 발생 위험성은 치료기간에 따라 증가한다.

에스트로겐-프로게스토겐 복합 치료요법

무작위 위약대조 시험 WHI(Women's Health Initiative study) 및 전향적 메타분석 역학조사에서 에스트로겐-프로게스토겐 복합제 를 복용한 여성에서 약 3(1~4)년 이후에 유방암 발생 위험이 증가됨이 보고되었다.

에스트로겐 단독 치료요법

WHI(Women's Health Initiative study)연구에 따르면, 에스트로겐 단독요법을 행하는 자궁적출술을 한 환자에서 유방암 발생위험성은 증가하지 않았다. 대부분의 관찰연구에서 에스트로겐-프로게스토겐의 복합치료보다 에스트로겐 단독치료시 유방암 발생에 대한 위험성이 대체적으로 적은 것으로 보고되었다. 대규모 메타분석 결과에 의하면, 치료 중단 후 과잉 위험(excessive risk)은 시간에 따라 감소하며, 치료를 받기 전과 같은 수준으로 회복되기 위해 필요한 시간은 이전의 HRT 치료기간에 의존적이다. 만약 HRT 치료기간이 5년 이상인 경우, 위험(risk) 단계는 10년 이상까지 지속될 수 있다. 호르몬대체요법, 특히 에스트로겐-프로게스토겐 병용투여는 유방조영술 이미지의 음영을 진하게 하여 방사선적 방법에 의한 유방암 진단에 악영향을 미칠 수 있다.

7) 폐경기 여성에서 에스트로겐 결핍 증상에 대한 치료를 목적으로 호르몬 대체요법을 실시할 때에는 그 증상이 삶의 질에 유해한 영향을 미치는 경우에만 시작하도록 한다. 이러한 경우, 일 년에 한번 이상 정기적으로 유익성/위험성에 대하여 신중히 평가하고, 유익성이 위험성을 상회할 경우에만 치료를 지속하도록 한다.

8) 조기폐경환자(예상보다 빠른 나이)에서 호르몬대체치료요법의 위험성에 대한 근거는 제한적이다. 그러나 젊은 여성에서의 절대위험도(absolute risk)는 낮은 수준이었으므로, 조기폐경환자에서 위험성 대비 유익성은 나이든 여성에 비해 더 긍정적일 것이다.

9) 에스트로겐이 담석증의 위험성을 증가시킨다고 보고되고 있다.

10) 정맥혈전색전증 : 호르몬대체요법은 정맥혈전색전증(VTE)(예, 심부정맥혈전증 또는 폐색전증)의 발생 위험을 1.3 ～ 3배 증가시킬 수 있다. 정맥혈전색전증의 발현율은 호르몬대체요법을 시작한 첫해 동안이 이후보다 높다. 무작위 위약-대조군 시험인 WHI(Women's Health Initiative study) 결과는 아래와 같다.

WHI 연구 - 5년 이상 치료시 정맥혈전색전증(VTE)에 대한 추가 위험성

연령범위(세)5년 이상 위약을 사용한 군에서 1,000명당 발병사례건수위험비율, 95 % 신뢰구간5년 이상 호르몬 대체요법을 사용한 군에서 1,000명당 추가발병사례건수(95 % 신뢰구간)

에스트로겐 -단독요법 경구투여(자궁적출여성)

50 ～ 5971.2 (0.6 ～ 2.4)1 (-3 ～ 10)

에스트로겐-프로게스토겐 복합요법 경구투여

50 ～ 5942.3 (1.2 ～ 4.3)5 (1 ～ 13)

혈전발현성 장애(thrombophilic disorder)를 가진 경우 정맥혈전색전증(VTE)의 발생 위험성이 증가되며, 호르몬대체요법을 할 경우 더욱 증가될 것이다. 정맥혈전색전증(VTE)의 일반적으로 알려진 위험요소는 에스트로겐 사용력, 고령자, 대수술, 장기적으로 움직이기 어려운 경우(prolonged immobilisation), 심각한 비만증(BMI >30 kg/㎡), 임신 중 또는 산후기간, 전신성홍반성루푸스(SLE), 암 등이 있다. 정맥혈전색전증 환자에서 하지 정맥류의 발현 가능성에 대해 일치된 의견은 없다. 하지 정맥류 환자는 호르몬대체요법을 시작하기 전에 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1-30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월