올리푸다제알파

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 ASMD 또는 다른 선천성 대사질환 환자 치료 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여하여야 한다.

이 약은 전신 과민반응과 같은 잠재적인 중대한 이상 반응을 처치할 수 있는 환경에서 투여하여야 한다.

이 약의 치료는 항상 용량 증량 요법을 통해 시작하고 유지 용량을 투여하여야 한다. 아래 투여를 놓친 경우를 참고한다.

과량 투여(10. 과량 투여시의 처치 항 참고)를 포함한 투여 오류를 방지하기 위해 용량 및 투여방법 및 투여용액의 조제에 대한 모든 지침을 따라야 한다.

① 용량

체내 축적된 스핑고미엘린의 빠른 대사로 인해 생성되는 전염증성 분해 산물이 주입 관련 반응 및/또는 일시적인 간 효소 상승을 유발할 수 있다. 이러한 이상반응 중 대부분은 단계적 용량 증량을 통해 최소화될 수 있다.

체질량지수(BMI)가 30 이하인 환자에서 이 약의 용량은 실제 체중에 기반한다. BMI가 30을 초과하는 환자는 BMI가 30 을 넘는 성인 및 소아 환자 항목을 참고하여 투여용량을 조절한다.

단계적 용량 증량기

성인에 대한 이 약의 권장 시작 용량은 0.1 mg/kg로, 표 1에 제시된 단계적 용량 증량 지침에 따라 용량을 증량한다.

표 1. 성인에서의 단계적 용량 증량 지침

만 18세 이상의 성인 환자

제1번째 투여 용량 (0번째 주 1일차)0.1 mg/kg

제2번째 투여 용량 (2번째 주)0.3 mg/kg

제3번째 투여 용량 (4번째 주)0.3 mg/kg

제4번째 투여 용량 (6번째 주)0.6 mg/kg

제5번째 투여 용량 (8번째 주)0.6 mg/kg

제6번째 투여 용량 (10번째 주)1 mg/kg

제7번째 투여 용량 (12번째 주)2 mg/kg

제8번째 투여 용량 (14번째 주)3 mg/kg (권장 유지 용량)

소아 환자에 대한 이 약의 권장 시작 용량은 0.03mg/kg로, 아래 표 2에 제시된 단계적 용량 증량 지침에 따라 용량을 증량한다.

표 2. 소아에서의 단계적 용량 증량 지침

만 18세 미만의 소아 환자

제1번째 투여 용량 (0번째 주 1일차)0.03 mg/kg

제2번째 투여 용량 (2번째 주)0.1 mg/kg

제3번째 투여 용량 (4번째 주)0.3 mg/kg

제4번째 투여 용량 (6번째 주)0.3 mg/kg

제5번째 투여 용량 (8번째 주)0.6 mg/kg

제6번째 투여 용량 (10번째 주)0.6 mg/kg

제7번째 투여 용량 (12번째 주)1 mg/kg

제8번째 투여 용량 (14번째 주)2 mg/kg

제9번째 투여 용량 (16번째 주)3 mg/kg (권장 유지 용량)

유지기

소아 및 성인 환자에서 이 약의 권장 유지 용량은 3mg/kg로 격주 투여하는 것이다.

BMI가 30을 넘는 성인 및 소아 환자

체질량지수(BMI)가 30을 넘는 환자에서 단계적 용량 증량기 및 유지기에 투여하는 이 약의 용량을 산출하기 위해 사용되는 체중은 다음의 방법으로 추정한다.

용량을 산출하기 위해 사용될 체중(kg)=30×(m 단위의 실제 키) 2

투여를 놓친 경우

예정된 이 약 투여일의 3일 이내에 투여하지 않은 경우, 투여를 놓친 것으로 간주된다. 이 약의 투여를 놓친 경우, 최대한 빨리 아래 표 3에 설명된 대로 그 다음 투여를 실시한다. 이후의 투여는 마지막 투여일로부터 2주마다 투여한다.

표 3. 이 약 투여를 놓친 경우의 투여 권장사항*

연속으로 투여를 놓친 경우단계적 용량 증량기 동안유지기 동안

1회 투여를 놓친 경우표 1(성인 환자) 또는 표 2(소아 환자)에서의 단계적 용량 증량 지침에 따라, 단계적 용량 증량을 재개하기 전, 마지막 내약 용량을 투여한다.유지 용량을 투여하고 그에 따라 치료 일정을 조절한다.

연속 2회 투여를 놓친 경우표 1 또는 표 2에 따라, 단계적 용량 증량을 재개하기 전 마지막 내약 용량의 한 단계 아래 용량(최저 용량 0.3mg/kg)을 투여한다.유지 용량의 한 단계 아래 용량(즉, 2mg/kg)을 투여한다. 이후 주입시에는, 유지 용량(3mg/kg)을 2주마다 투여한다.

연속 3회 이상 투여를 놓친 경우용량 증량 지침을 완료하지 않은 성인 환자의 경우 0.1mg/kg에서 용량 증량 요법을 재개하고 표 1을 따른다. 용량 증량 지침을 완료하지 않은 소아 환자의 경우 0.03mg/kg에서 용량 증량 요법을 재개하고 표 2를 따른다.표 1 또는 표 2에 따라 0.3mg/kg으로 단계적 용량 증량을 재개한다. 유지 용량 투여를 장기간 동안 놓쳐 그동안 스핑고미엘린이 다시 축적되었을 가능성이 있는 성인 환자의 경우, 담당 의사는 0.1mg/kg으로 투여를 재개하고 표 1에 따라 용량을 증량하는 것을 고려해야 한다. 유지 용량 투여를 장기간 동안 놓쳐 그동안 스핑고미엘린이 다시 축적되었을 가능성이 있는 소아 환자의 경우, 담당 의사는 0.03mg/kg으로 투여를 재개하고 표 2에 따라 용량을 증량하는 것을 고려해야 한다.

* 투여를 놓친 후 예정된 그 다음 투여시, 그 다음 투여 용량이 0.3 또는 0.6mg/kg인 경우에는, 표 1 및 표 2에 따라 그 용량을 2회 투여해야 한다.

모든 환자에 대해, 이 약으로 치료를 시작하기 전 1개월 이내에 베이스라인 아미노전이효소(알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르트산 아미노전이효소(AST)) 농도를 측정한다. 모든 단계적 용량 증량기 동안 그 다음 투여 전 72시간 이내에 아미노전이효소 농도를 측정한다. 단계적 용량 증량기 동안 베이스라인 또는 투여 전 아미노전이효소의 농도가 정상 상한치(ULN)의 2배를 넘는다면 주입 완료 후 72시간 이내에 추가적으로 아미노전이효소의 농도를 측정해야 한다. 만약 투여 전 아미노전이효소의 농도가 베이스라인 또는 정상 상한치(ULN)의 2배를 넘는다면 이 약의 투여 용량을 조절(이전 용량의 반복 또는 감량) 또는 치료를 일시 중지할 수 있다. 만약 용량 조절 또는 치료 일시 중지를 한다면 치료 재시작은 표 1 및 표 2 의 단계적 용량 증량 지침 및 투여를 놓친 경우의 권장사항에 따라야 한다(세부 사항에 대해서는 사용상의 주의사항 중 4. 일반적 주의 항 참고). …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 아나필락시스 반응을 포함한 중증 과민반응

이 약을 투여한 환자에서 아나필락시스를 비롯한 과민반응이 보고된 바 있다. 임상적 판단을 근거로 투여하는 동안, 그리고 투여가 완료된 후에도 일정 기간 동안 면밀히 환자를 관찰한다. 환자에게 과민증/아나필락시스의 잠재적인 증상을 알리고 증상이 나타나면 즉시 의사의 진찰을 받도록 지시한다. 아나필락시스 또는 중증 과민반응이 발생하는 경우 이 약의 투여를 즉각 중단해야 하며 적절한 의학적 처치를 개시해야 한다. 임상시험에서 아나필락시스를 겪었던 환자는 이 약에 따른 치료를 재개할 수 있도록 맞춤형 탈감작 요법(tailored desensitization)을 받았다. 아나필락시스 또는 중증 과민반응 이후 이 약을 다시 투여하기 위해서는 재투여의 위해성 및 유익성을 고려해야 한다(4. 일반적 주의 항 참고).

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성 성분에 과민반응(아나필락시스 반응)이 있는 환자

3. 약물이상반응

임상시험에서 보고된 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의하였다:

매우 흔하게(10% 이상); 흔하게(1% 이상 10% 미만); 흔하지 않게(0.1% 이상 1% 미만); 드물게(0.01% 이상 0.1% 미만); 매우 드물게(0.01% 미만), 알려지지 않음(이용가능한 자료로부터 추정할 수 없음)

1) 임상시험

안전성 프로파일의 요약

임상시험 4건(DFI13412, DFI12712/ASCEND, DFI13803/ASCEND-Peds, LTS13632)의 통합 안전성 분석에서는 이 약으로 3mg/kg의 용량까지 2주마다 치료를 받은 환자 총 60명(성인 환자 40명 및 소아 환자 20명)이 포함되었다.

성인 환자에서 노출 기간의 중앙값은 4.95년(범위: 0.4~9.6년)이고 소아 환자에서 노출 기간의 중앙값은 6.15년(범위: 4.3~8.2년)이었다.

중대한 이상반응은 성인 환자 1명(2.5%) 및 소아 환자 4명(20%)에서 보고되었다. 심근병증 병력이 있는 성인 환자에서 기외수축이 나타났다. 소아 환자에서 중대한 이상반응은 아나필락시스 반응, 두드러기, 발진, 과민증, 그리고 알라닌 아미노전이효소 농도의 증가였다. 1명의 성인 환자가 재발성 발진 이상사례로 인해 치료를 중단했다.

가장 자주 보고된 약물이상반응(ADR)(이 약 투여 환자의 10% 이상에서 발생)은 두통(31.7%), 두드러기(26.7%), 발열(25%), 구역(20%), 복통(16.7%), 구토(16.7%), 소양증(13.3%), 근육통(13.3%), 발진(11.7%), 상복부 통증(10%), 홍반(10%) 그리고 C-반응 단백질(C-reactive protein) 증가(11.7%)였다.

표 1. 완료된 임상시험들의 통합 안전성 분석에서 이 약으로 치료를 받은 환자들에서 보고된 약물이상반응

신체 기관계빈도

매우 흔하게흔하게

면역계아나필락시스 및 과민증

신경계두통

안과계안 충혈, 안 불편감, 눈 소양증

심장계두근거림, 빈맥

혈관계저혈압, 안면 홍조, 홍조

호흡기계, 흉부 및 종격인두 부종, 인두 종창, 인후 긴장, 천명, 후두 자극, 호흡 곤란, 인후 자극

위장관계구역, 복통, 구토, 상복부 통증설사, 복부 불편감, 위장관 통증

간담도계간 통증

피부 및 피하 조직두드러기, 소양증, 발진, 홍반혈관 부종, 고정 발진, 구진 발진, 반상 발진, 반상 구진 발진, 홍반성 발진, 소양성 발진, 홍역양 발진, 구진, 반점

근골격 및 결합 조직근육통골 통증, 관절통, 등허리 통증

전신 및 투여 부위발열통증, 오한, 카테터 부위 통증, 카테터 부위 관련 반응, 카테터 부위 소양증, 카테터 부위 종창, 피로, 무력증

임상 검사C-반응 단백질 증가알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 혈청 페리틴 증가, C-반응 단백질 이상, 체온 증가

과민반응/아나필락시스 반응을 포함한 주입 관련 반응(IAR)

IAR은 성인 환자 40명 중 23명(57.5%) 및 소아 환자 20명 중 13명(65%)에서 보고되었다. 최소 3명 이상의 성인 환자(7.5% 이상)에서 보고된 IAR 증상은 두통(25%), 구역(17.5%), 두드러기(17.5%), 근육통(12.5%), 관절통(10%), 발열(10%), 소양증(10%), 구토(7.5%), 복통(7.5%), 홍반(7.5%) 그리고 피로(7.5%)였다. 최소 2명 이상의 소아 환자(10% 이상)에서 보고된 IAR 증상은 발열(40%), 두드러기(40%), 구토(30%), C-반응 단백질(C-reactive protein) 증가(20%), 두통(20%), 구역(20%), 홍반(15%), 발진(15%), 혈청 페리틴 증가(15%), 복통(10%), 그리고 소양증(10%)이었다. IAR은 보통 투여 시 및 투여 종료 후 24시간 사이에 발생하였다. 대부분의 IAR은 경증 또는 중등증으로 평가되었다.

아나필락시스를 포함한 과민반응 관련 IAR은 임상시험 중에 환자 18명(30%), 즉 성인 환자 9명(22.5%) 및 소아 환자 9명(45%)에서 발생하였다. 가장 자주 보고된 과민반응 관련 IAR 증상은 두드러기(25%), 소양증(10%), 홍반(10%), 그리고 발진(8.3%)이었다.

임상시험에서 소아 환자 1명에서 중증 아나필락시스 반응이 나타났다. 또한 임상시험과 무관하게 이 약으로 치료를 받은 16개월의 ASMD A형 환자 1명에서 아나필락시스 반응 2건이 나타났다. 소아 환자 2명 모두에서 항-올리푸다제알파 IgE 항체가 발견되었다.

성인 환자 2명 및 소아 환자 3명에서, IAR 증상은 급성기 반응을 시사하는 실험실적 파라미터(예: C-반응 단백질, 페리틴 수치)의 변화와 연관이 있는 것으로 연구자에 의해 보고되었다. 모든 사례는 다른 IAR과 같이 관리할 수 있다.

아미노전이효소 상승

임상시험에서 이 약으로 치료를 받은 일부 환자에서 단계적 용량 증량기 동안 투여 후 24시간 내지 48시간 이내의 일시적인 아미노전이효소(ALT 또는 AST) 농도의 상승이 발생하였다. 이는 대부분 예정된 그 다음 투여까 …

전문의약품 (처방 필요) (1)