이사부코나조늄황산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

원인 병원균을 분리하고 확인하기 위해 치료를 시작하기에 앞서, 우선 진균 배양 및 조직 병리학을 비롯한 그 밖의 실험실적 검사를 위한 검체가 얻어져야 한다. 치료는 배양 및 기타 실험실연구 결과가 알려지기 전에 시작할 수 있다. 그러나, 결과가 나오면 이에 따라 항진균요법을 조정해야한다.

1. 부하용량

권장 부하용량으로서 처음 48시간 동안, 8시간마다 1바이알(이사부코나졸로서 200 mg)을 재구성 및 희석 후 투여한다(총 6회 투여).

2. 유지용량

권장 유지용량은 마지막 부하용량 투여의 12-24시간 후부터 시작되며, 재구성 및 희석한 1바이알(이사부코나졸로서 200 mg)을 1일 1회 투여한다.

투여기간은 임상적 반응에 따라 결정되어야 한다.

6개월 이상 장기투여하는경우, 유익성 및 위험성이 신중하게 고려되어야한다.

3. 경구용 이사부코나졸로의 전환

이 약은 이사부코나졸로서 100 mg을 포함하는 경질 캡슐제로도 이용가능하다.

경구용 이사부코나졸로 투여 시 2캡슐(이사부코나졸로서 200mg)을 투여한다. 경구 생체이용률(98%)이 높으므로, 임상적으로 필요한 경우 정맥투여와 경구투여간 전환은 적합하다.

4. 신장애

말기 신질환 환자를 포함하여, 신장애 환자에서 용량조절은 필요치 않다.

5. 간장애

경증 또는 중등도 간장애(Child-Pugh 등급 A 및 B) 환자에서 용량조절은 필요치 않다.

이 약은 중증의 간장애 환자(Child-Pugh 등급 C)를 대상으로 연구되지 않았다.

6. 투여 방법

정맥주사용.

<이 약 취급 및 투여 전 주의사항>

주입관련 반응의 위험을 줄이기 위해 이 약은 재구성 후 약 0.8 mg/mL의 이사부코나졸에 해당되는 농도로 희석하여 최소 1시간 이상으로 정맥내 점적투여한다. 폴리에테르설폰(PES) 재료로 미세공막의 구멍 크기가 0.2μm-1.2μm인 인라인(in-line) 필터를 이용하는 수액 세트로 투여되어야 한다. 이 약은 정맥내 점적으로만 투여한다.

투여 전, 이 약의 재구성 및 희석법은 ‘사용상의 주의사항 11. 적용상의 주의’ 항을 참고한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 대해 과민증이 있는 환자

2) 케토코나졸 또는 고용량 리토나비르(매12시간마다 >200 mg)와 같은 강력한 CYP3A4 억제제('4. 상호작용'항 참조)

3) 리팜피신, 리파부틴, 카바마제핀, 지속형 바르비탈계 약물(예: 페노바르비탈), 페니토인 및 세인트존스워트와 같은 강력한 CYP3A4/5 유도제나 에파비렌즈, 나프실린 및 에트라비린과 같은 중등도 CYP3A4/5 유도제와의 병용

4) 가족형 QT 간격 단축 증후군이 있는 환자

2. 이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

표 1의 이상반응 빈도는 제3상 임상시험에서 이 약을 투여받은 침습성 진균감염 환자 403명의 자료에 기반한 것이다.

가장 흔한 투여관련 약물이상반응은 간 화학검사치 상승(7.9%), 구역(7.4%). 구토(5.5%), 호흡곤란(3.2%), 복통(2.7%), 설사(2.7%), 주사부위반응(2.2%), 두통(2.0%), 저칼륨혈증(1.7%) 및 발진(1.7%)이었다.

가장 빈번하게 이 약 투여를 영구중단하게 한 이상반응은 혼돈상태(0.7%), 급성 신부전(0.7%), 혈중 빌리루빈 증가(0.5%), 경련(0.5%), 호흡곤란(0.5%), 뇌전증(0.5%), 호흡부전(0.5%) 및 구토(0.5%)였다.

침습성 진균감염에 이 약 투여시 나타난 이상반응을 아래의 표 1에 기관계(SOC)와 빈도별로 기재하였다.

이상반응의 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100), 빈도 불명(빈도는 기존의 자료로 평가할 수 없음)으로 정의되었다.

각 빈도내 이상반응은 중증도가 감소하는 순으로 기재되었다.

표 1. MedDRA 기관계 및 빈도별 약물이상반응 요약

기관계약물이상반응

혈액 및 림프계

흔하지 않게중성구감소증, 혈소판감소증*, 범혈구감소증, 백혈구감소증*, 빈혈*

면역계

흔하지 않게과민증*

빈도 불명아나필락시스 반응**

대사 및 영양

흔하게저칼륨혈증, 식욕저하

흔하지 않게저마그네슘혈증, 저혈당증, 저알부민혈증, 영양실조*, 저나트륨 혈증

정신계

흔하게섬망*#

흔하지 않게우울증, 불면증*

신경계

흔하게두통, 졸림

흔하지 않게경련*, 실신, 어지러움, 감각이상*, 뇌병증, 전실신증, 말초신경병증, 이상미각

귀 및 미로

흔하지 않게현기증

심장

흔하지 않게심방세동, 빈맥, 서맥*, 두근거림 심방조동, 심전도 QT 단축, 심실상빈맥, 심실주기외수축, 심실위주기외수축

혈관

흔하게혈전정맥염*

흔하지 않게순환허탈, 저혈압

호흡기, 흉부 및 종격

흔하게호흡곤란*, 급성 호흡부전*

흔하지 않게기관지연축, 빠른호흡, 각혈, 비출혈

위장관

흔하게구토, 설사, 구역, 복통*

흔하지 않게소화불량, 변비, 복부팽만

간∙담도

흔하게간 화학검사치 상승*#

흔하지 않게간비대, 간염

피부 및 피하조직

흔하게발진*, 가려움

흔하지 않게점상출혈, 탈모, 약물발진, 피부염*

근골격계 및 결합조직

흔하지 않게등통증

신장 및 비뇨기계

흔하게신부전

전신 및 투여 부위

흔하게가슴통증*, 피로, 주사부위반응*

흔하지 않게말초부종*, 권태감, 무력증

*적절한 선호용어들을 하나의 의학개념으로 분류

**시판후 보고된 이상반응

# 아래 특정 이상반응에 대한 설명 참고.

2) 특정 이상반응에 대한 설명

섬망은 혼돈상태를 포함한다.

간 화학검사치 상승은 알라닌 아미노전달효소 증가, 아스파르테이트 아미노전달효소 증가, 혈중 알칼리인산분해효소 증가, 혈중 빌리루빈 증가, 혈중 젖산탈수소효소 증가, 감마글루타밀전달효소 증가, 간효소 증가, 간기능 이상, 고빌리루빈혈증, 간기능 검사 이상, 아미노전달효소 증가를 포함한다.

3) 임상 실험실 검사에 미치는 영향

Aspergillus종 또는 기타 사상성 진균에 의한 침습성 진균 질환이 있는 516명의 환자를 대상으로 한 이중맹검, 무작위배정, 활성-대조군 임상시험에서, 약물투여 종료 시 이 약 투여군의 4.4%에서 간 아미노전달효소(알라닌 아미노전달효소 또는 아스파르테이트 아미노전달효소)의 정상상한치 3배 초과 증가가 보고되었다. 이 약 투여군의 1.2%에서 정상상한치의 10배를 초과하는 간 아미노전달효소의 현저한 증가가 나타났다.

3. 일반적 주의

1) 과민증

이 약에 대한 과민증은 아나필락시스 반응, 저혈압, 호흡부전, 호흡곤란, 약물발진, 가려움, 발진을 포함한 이상반응으로 나타날 수 있다(‘2. 이상반응’항 참조). 아나필락시스 반응이 있는 경우에는 즉시 이 약을 중단하고 적절한 의학적 처치를 시작한다.

다른 아졸계 항진균제에 과민증이 있는 환자에게 이 약을 처방시 주의하여야 한다.

이 약과 다른 아졸계 항진균제 사이 교차 감수성과 관련한 정보는 없다.

2) 주입관련 반응

이 약을 정맥내 점적투여하는 동안, 저혈압, 호흡곤란, 어지러움, 감각이상, 구역, 두통 등의 주입관련 반응이 보고되었다(‘2. 이상반응’항 참조). 이러한 반응이 나타나면, 투여를 중단해야 한다.

3) 중증 피부이상반응

아졸계 항진균제를 투여하는 동안, 스티븐스-존슨 증후군과 같은 중증 피부이상반응이 보고되었다. 중증 피부이상반응이 나타나면, 이 약 투여를 중단해야 한다.

4) 심혈관계 (QT 간격 단축)

가족형 QT 간격 단축 증후군이 있는 환자에게 이 약 투여는 금기이다(‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’항 참조). 건강한 성인을 대상으로 한 QT시험에서, 이 약은 농도와 연관하여 QTc 간격을 단축시켰다. 200 mg 복용법의 경우, 위약과의 최소 제곱 평균값 (LSM) 차이는 투여의 2시간후 13.1ms이었다[90% CI: 17.1, 9.1ms]. 600 mg으로 투여용량 증가시 위약과의 LSM 차이가 투여의 2시간후 24.6 ms이었다[90% CI: 28.7, 20.4 ms].

루피나미드와 같이 QT 간격을 단축시키는 것으로 알려진 약물을 복용하는 환자에게 이 약을 처방시 주의가 필요하다.

5) 간 아미노전달효소 증가 또는 간염

임상시험에서 간 아 …

전문의약품 (처방 필요) (2)