카르필조밉

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

이 약은 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법으로 표 1과 같이 3주 동안 매주 2일 연속으로 10분 동안 정맥내 주입으로 투여 후 12일간 휴약하여 총 28일을 1치료주기로 한다. 이 약은 첫 번째 주기의 1일, 2일에 20 mg/m 2 을 시작용량으로 투여하는 것이 권장된다. 내약성이 좋은 경우 첫 번째 주기의 8일에 용량 27 mg/m 2 로 증량한다. 13주기부터는 8일과 9일에 이 약의 투여를 하지 않는다. 18주기 이후에는 이 약의 투여를 중단한다. 레날리도마이드는 1∼21일에 25 mg을 경구 투여하고, 덱사메타손은 28일 주기의 1일, 8일, 15일, 22일에 40 mg을 경구 또는 정맥투여한다.

표 1. 이 약 20/27 mg/m 2 주 2회(10분 동안 정맥내 주입)와 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

1주기

1주2주3주4주

1일2일3–7일8일9일10–14일15일16일17–21일22일23–28일

이 약 (mg/m2)2020-2727-2727---

덱사메타손 (mg)40--40--40--40-

레날리도마이드1일~21일에 25 mg--

2~12주기

1주2주3주4주

1일2일3–7일8일9일10–14일15일16일17–21일22일23–28일

이 약 (mg/m2)2727-2727-2727---

덱사메타손 (mg)40--40--40--40-

레날리도마이드1일~21일에 25 mg--

13주기 및 그 이후a

1주2주3주4주

1일2일3–7일8일9일10–14일15일16일17–21일22일23–28일

이 약 (mg/m2)2727----2727---

덱사메타손 (mg)40--40--40--40-

레날리도마이드1일~21일에 25 mg--

a 이 약은 18주기에 걸쳐 투여하며, 레날리도마이드 및 덱사메타손은 그 이후에도 계속 투여한다

질병이 진행되거나 수용하지 못할 독성이 발생하기 전까지 치료를 계속한다. 레날리도마이드 및 덱사메타손의 허가사항에서 병용이 필요할 수 있는 항응고제와 제산제의 예방적 사용과 같은 기타 병용약물에 관한 사항을 참조한다.

2. 덱사메타손과의 병용요법

주 2회 20/56 mg/m 2 요법(30분 동안 정맥내 주입)

이 약은 덱사메타손과의 병용요법으로 표 2와 같이 3주 동안 매주 2일 연속으로 30분 동안 정맥내 주입으로 투여 후 12일간 휴약하여 총 28일을 1치료주기로 한다. 이 약은 첫 번째 주기의 1일, 2일에 20 mg/m 2 을 시작용량으로 30분 동안 정맥내 주입하는 것이 권장된다. 내약성이 좋은 경우 첫 번째 주기의 8일에 용량 56 mg/m 2 로 증량한다. 매 28일 주기의 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23일에 덱사메타손 20 mg을 경구 또는 정맥투여한다. 덱사메타손은 이 약 투여의 30분에서 4시간 이전에 투여한다.

표 2. 이 약 20/56 mg/m 2 주 2회(30분 동안 정맥내 주입)와 덱사메타손과의 병용요법

1주기

1주2주3주4주

1일2일3–7일8일9일10–14일15일16일17–21일22일23일24–28일

이 약 (mg/m2)2020-5656-5656----

덱사메타손 (mg)2020-2020-2020-2020-

2주기 및 그 이후

1주2주3주4주

1일2일3–7일8일9일10–14일15일16일17–21일22일23일24–28일

이 약 (mg/m2)5656-5656-5656----

덱사메타손 (mg)2020-2020-2020-2020-

질병이 진행되거나 수용하지 못할 독성이 발생하기 전까지 치료를 계속한다. 덱사메타손의 허가사항에서 기타 병용약물에 관한 사항을 참조한다.

주 1회 20/70 mg/m 2 요법(30분 동안 정맥내 주입)

이 약은 덱사메타손과의 병용요법으로 표 3과 같이 3주 동안 매주 1일에 30분 동안 정맥내 주입으로 투여 후 13일간 휴약하여 총 28일을 1치료주기로 한다. 이 약은 첫 번째 주기의 1일에 20 mg/m 2 을 시작용량으로 30분 동안 정맥내 주입한다. 내약성이 좋은 경우 첫 번째 주기의 8일에 용량 70 mg/m 2 로 증량한다. 모든 주기의 1, 8 및 15일과 1~9주기의 22일에 덱사메타손 40 mg을 경구 또는 정맥투여한다. 덱사메타손은 이 약 투여의 30분에서 4시간 이전에 투여한다.

표 3. 이 약 20/70 mg/m 2 주 1회(30분 동안 정맥내 주입)와 덱사메타손과의 병용요법

1주기

1주2주3주4주

1일2일3–7일8일9일10–14일15일16일17–21일22일23일24–28일

이 약 (mg/m2)20--70--70-----

덱사메타손 (mg)40--40--40--40--

2~9주기

1주2주3주4주

1일2일3–7일8일9일10–14일15일16일17–21일22일23일24–28일

이 약 (mg/m2)70--70--70-----

덱사메타손 (mg)40--40--40--40--

10주기 및 그 이후

1주2주3주4주

1일2일3–7일8일9일10–14일15일16일17–21일22일23일24–28일

이 약 (mg/m2)70--70--70-----

덱사메타손 (mg)40--40--40- …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 및 첨가제 성분에 과민증이 있는 환자.

2. 이상반응

다음의 임상적으로 중요한 이상반응은 3. 일반적 주의 항목에 상세히 기술되어 있다:

• 심장독성

• 급성신부전

• 종양용해증후군

• 폐독성

• 폐동맥고혈압

• 호흡곤란

• 고혈압

• 정맥혈전증

• 주입 관련 반응

• 출혈

• 혈소판감소증

• 간독성 및 간부전

• 혈전성 미세혈관병증

• 가역성 후두부 뇌병증 증후군

• B형 간염 바이러스 (HBV) 재활성화

• 진행성 다초점 백질 뇌병증

• 새롭게 진단된 이식이 불가능한 다발성골수종 환자에서의 멜팔란 및 프레드니손과의 병용요법에서 치명적이고 중대한 독성의 증가

1) 임상시험

매우 다양한 조건 하에서 이 약에 대한 임상시험들이 실시되었으므로, 임상시험에서 관찰된 이 약의 이상반응 발생률은 다른 약제의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접적으로 비교해서는 안되며, 실제 임상현장에서 환자들에게 관찰되는 발생률을 나타내는 것이 아닐 수 있다. 3. 일반적 주의에서 설명하는 합산된 안전성 모집단은 Study 1, Study 2, Study 3, Study 4 및 Study 5에서 다른 약과의 병용요법을 투여받은 1874명의 환자에서 이 약에 대한 노출을 반영한다. 이 약을 병용요법으로 투여받은 환자의 최소 20%에서 발생한 가장 흔한 이상반응은 빈혈, 설사, 피로, 고혈압, 발열, 상기도감염, 혈소판감소증, 기침, 호흡 곤란, 불면증이었다.

1.1) 다발성골수종 환자에 대한 이 약의 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법에서 안전성

이 약의 안전성은 재발성 다발성골수종환자를 대상으로 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 (KRd)에 대한 공개, 무작위배정 임상시험(Study 1)에서 평가되었다. 개시된 치료주기에 대한 중앙값은 KRd군에서 22주기, Rd군에서 14주기였다. 상세정보는 12. 전문가를 위한 정보 2.1 항을 참조한다.

마지막 투여 30일 이내에 이상반응으로 인한 사망은 KRd군에서 392명 중 45명 (12%), Rd군에서 389명 중 42명 (11%)으로 발생하였다. 두 치료군 (KRd군 대비 Rd군)에서 발생한 가장 흔한 사망원인(%)으로는 감염 (12명 [3%] 대비 11명 [3%]), 심장관련 (10명 [3%] 대비 9명 [2%]), 그 밖의 이상반응 (23명 [6%] 대비 22명 [6%]) 으로 나타났다. 중대한 이상반응은 KRd군의 65% 환자에서, Rd군의 57% 환자에서 보고되었다. Rd군과 비교하여 KRd군에서 보고된 가장 흔한 중대한 이상반응은 폐렴 (17% 대비 13%), 기도 감염 (4% 대비 2%), 발열 (4% 대비 3%), 폐색전증 (3% 대비 2%)이었다. 이상반응으로 인해 투약이 중단된 경우는 KRd군에서 33%, Rd군에서 30%이었다. 이 약의 투약 중단을 가져온 이상반응은 12%의 환자에서 발생하였으며 가장 흔한 이상반응은 폐렴 (1%), 심근경색 (0.8%) 및 상기도감염 (0.8%)이었다. 심부전 이상반응의 발생률은 KRd군에서 7% 대비 Rd군에서 4%이었다.

KRd군에서 10% 이상의 비율로 발생한 첫 12주기에서의 이상반응은 표 8과 같다.

표 8. Study 1의 KRd(20/27 mg/m 2 요법)를 투여받은 환자에서 1~12주기에 발생한 이상반응 (10% 이상 보고)

기관계별 이상반응KRd군 (N = 392) n (%)Rd군 (N = 389) n (%)

모든 등급Grade 3 이상모든 등급Grade 3 이상

혈액 및 림프계 장애

빈혈138 (35)53 (14)127 (33)47 (12)

호중구감소증124 (32)104 (27)115 (30)89 (23)

혈소판감소증100 (26)58 (15)75 (19)39 (10)

위장관 장애

설사119 (30)8 (2)106 (27)12 (3)

변비68 (17)0 (0)55 (14)1 (0)

구역63 (16)1 (0)43 (11)3 (1)

전신 및 투여부위 장애

피로113 (29)23 (6)107 (28)20 (5)

발열93 (24)5 (1)64 (17)1 (0)

말초부종59 (15)3 (1)48 (12)2 (1)

무력증54 (14)11 (3)49 (13)7 (2)

감염증

상기도감염87 (22)7 (2)54 (14)4 (1)

기관지염55 (14)5 (1)40 (10)2 (1)

바이러스성 상기도감염55 (14)0 (0)44 (11)0 (0)

폐렴a54 (14)35 (9)43 (11)27 (7)

대사 및 영양장애

저칼륨혈증78 (20)22 (6)35 (9)12 (3)

저칼슘혈증55 (14)10 (3)39 (10)5 (1)

고혈당증43 (11)18 (5)33 (9)15 (4)

근골격계 및 결합조직 장애

근육경련92 (24)3 (1)75 (19)3 (1)

요통41 (11)4 (1)54 (14)6 (2)

신경계 장애

기타 분류되지 않는 말초신경병증b43 (11)7 (2)39 (10)4 (1)

정신과 장애

불면증64 (16)6 (2)51 (13)8 (2)

호흡기, 흉부 및 종격 장애

기침c93 (24)2 (1)54 (14)0 (0)

호흡곤란d71 (18)8 (2)61 (16)6 (2)

피부 및 피하조직장애

발진45 (12)5 (1)54 (14)5 (1)

혈관계 장애

색전증 및 혈전증e49 (13)16 (4)23 (6)9 (2)

고혈압f41 (11)12 (3)15 (4)4 (1)

KRd = 이 약 및 레날리도마이드 및 덱사메타손; Rd = 레날리도마이드 및 덱사메타손

a 폐렴은 폐렴과 기관지폐렴

b 말초신경병증은 말초신경병증, 말초 감각 신경병증, 말초 운동 신경병증을 포함

c 기침은 기침, 젖은 기침 포함

d 호흡곤란은 호흡곤란, 운동성 호흡곤란 포함

e 정맥 색전증 및 혈전성 …

전문의약품 (처방 필요) (2)