컨시주맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

혈우병 및/또는 출혈 장애 치료 경험이 있는 의사의 감독 하에 치료를 시작해야 한다.

출혈이 없는 상태에서 치료를 시작해야 한다.

활성형 제7인자(FVIIa) 투여는 이 약 치료를 시작하기 최소 12시간 전에 중단해야 하고, 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 투여는 최소 48시간 전에 중단해야 한다. 이 약 예방요법을 시작하기 전에, 제8인자(FVIII) 또는 제9인자(FIX)의 표준 반감기 제제 예방요법은 2 배의 반감기 동안 중단해야 한다. 비응고인자 기반 제품에서 이 약으로 전환하는 환자에 대해 안내하는 이용가능한 임상시험 자료는 없다. 이 약 예방요법을 시작하기 전에, 이전 요법의 허가사항에 명시된 반감기를 기준으로 약 5배의 반감기에 해당하는 휴약기간을 고려할 수 있다. 비응고인자 기반 제품에서 이 약으로 전환하는 동안에는 응고인자 기반 제품이나 우회인자제제를 이용한 지혈 지원이 필요할 수 있다.

권장용량

⦁ 투여 1일차: 부하용량 1 mg/kg을 1회 투여

⦁ 투여 2일차부터 개별 유지용량 설정시까지: 1일 1회 0.20 mg/kg

⦁ 투여 시작 4주 후: 개별 유지용량 설정을 위해 이 약의 혈장 농도를 측정해야 하며, 이는 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단의료기기를 사용해야 한다. 이 약의 혈장 농도 결과가 확인되면 아래 표1과 같이 이 약의 혈장 농도에 따라 개별 유지용량을 설정한다. 개별 유지용량은 이 약의 혈장 농도 결과가 확인된 후 가능한 한 신속하게 설정되어야 하며 투여 시작 후 늦어도 8주 이내에 설정하도록 권장된다.

표 1. 컨시주맙 혈장 농도에 따른 개별 유지용량

컨시주맙 혈장 농도이 약의 1일 1회 개별 유지용량

< 200 ng/mL0.25 mg/kg

200 - 4,000 ng/mL0.20 mg/kg

> 4,000 ng/mL0.15 mg/kg

동일한 개별 유지용량으로 8주간 1일 1회 투여한 후, 항정상태 혈장 농도 확인을 위하여 이 약의 혈장 농도 측정을 실시해야 한다. 출혈 위험 감소를 위해 이 약의 혈장 농도를 대체로 200 ng/mL 이상으로 유지하는 것이 중요하다. 환자의 출혈 빈도가 증가하거나, 체중 변화가 크거나, 유지용량 설정 전에 투여를 놓쳤거나, 전반적인 혈전 색전증 위험을 증가시킬 수 있는 합병증이 발생하는 경우 추가적으로 이 약의 혈장 농도 측정을 고려해야 한다.

이 약은 체중에 근거하여 투여(mg/kg)되므로, 체중 변화가 있는 경우 용량(mg)을 다시 계산하는 것이 중요하다.

￮ 용량 계산

용량(mg)은 다음과 같이 계산한다.

환자의 체중(kg) x 용량(1, 0.15, 0.20 또는 0.25 mg/kg) = 이 약의 총 투여용량(mg)

각 프리필드펜은 다이얼을 돌려 다음과 같은 용량 조정 단위(증가분, increment)로 용량을 설정한다.

⦁ 15 mg/1.5 mL 프리필드펜(청색): 0.1 mg

⦁ 60 mg/1.5 mL 프리필드펜(갈색): 0.4 mg

⦁ 150 mg/1.5 mL 및 300 mg/3 mL 프리필드펜(금색): 1.0 mg

계산된 용량은 펜으로 주사 가능한 가장 근접한 용량으로 반올림한다. 의사 또는 간호사는 환자가 펜으로 주사 가능한 적절한 용량으로 반올림할 수 있도록 도움을 제공해야 한다. 이상적으로, 환자들은 필요한 1일 유지용량을 1회의 주사로 투여할 수 있는 펜을 처방받아 사용해야 한다. 주사 가능한 가장 근접한 용량은 펜의 눈금을 돌려서 확인하거나, 다음과 같이 계산할 수 있다.

총 투여용량(mg)을 용량 조정 단위(증가분, increment)로 나눈다.

가장 근접한 정수로 반올림한다.

용량 조정 단위를 곱한다.

예시 1)

환자의 체중이 42 kg이고, 개별 유지용량이 0.15 mg/kg인 경우

투여 1일차: 부하용량 1 mg/kg을 투여

⦁ 42 kg x 1 mg/kg = 이 약 42 mg

투여 2일차부터: 개별 유지용량 설정 시까지 0.20 mg/kg 용량을 투여

⦁ 42 kg x 0.20 mg/kg = 이 약 8.4 mg

유지용량:

⦁ 42 kg x 0.15 mg/kg = 이 약 6.3 mg

이 환자는 이 약 6.3 mg을 투여받아야 하며, 60 mg/1.5mL 프리필드펜이 환자의 체중 고려 시 펜 사용기간(일)이 가장 길다.

주사 가능한 가장 근접한 용량 확인하기:

⦁ 6.3 mg을 용량 조정 단위인 0.4 mg으로 나누면 = 15.75회 증가분

⦁ 15.75회 증가분을 반올림하면 16회 증가분이 된다.

⦁ 16회 증가분을 용량 조정 단위인 0.4 mg과 곱하면 = 6.4 mg

6.4 mg은 60 mg/1.5 mL 프리필드펜에서 다이얼을 돌려 설정할 수 있는 용량으로 이는 6.3 mg에 가장 근접한 주사 가능한 용량이다.

예시 2)

환자의 체중이 67 kg이고, 개별 유지용량이 0.20 mg/kg인 경우

투여 1일차: 부하용량 1 mg/kg을 투여

⦁ 67 kg x 1 mg/kg = 이 약 67 mg

투여 2일차부터: 개별 유지용량 설정 시까지 0.20 mg/kg 용량을 투여

⦁ 67 kg x 0.20 mg/kg = 이 약 13.4 mg

유지용량:

⦁ 67 kg x 0.20 mg/kg = 이 약 13.4 mg

환자는 이 약 13.4 mg을 투여받아야 하며, 300 mg/3mL 프리필드펜이 환자의 체중 고려 시 펜 사용기간(일)이 가장 길다.

주사 가능한 가장 근접한 용량 확인하기:

⦁ 13.4 mg을 용량 조정 단위인 1.0 mg으로 나누면 = 13.4회 증가분

⦁ 13.4회 증가분을 반올림하면 13회 증가분이 된다.

⦁ 13회 증가분을 용량 조정 단위인 1.0 mg과 곱하면 = 13.0 mg

13.0 mg은 300 mg/3 mL 프리필드펜에서 다이얼을 돌려 설정할 수 있는 용량으로 이는 13.4 mg에 가장 근접한 주사 가능한 용량이다.

￮ 제품의 함량 선택

펜의 기술적 특징을 고려하여 이 약은 다음의 체중 범위로 사용할 수 있다:

체중 기준 1일 1회 0.15 mg/kg을 투여하는 환자

펜의 함량체중용량 조정 단위 (증가분, increment)최대 1회 주사 용량

15 mg/1.5 mL5 - 53 kg0.1 mg …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성이 있는 환자

2) 심근경색 및 그 병력이 있는 환자(엘-아르기닌 함유 제제)

2. 다음 환자의 경우에는 신중히 투여할 것

1) 혈전 색전증 사건

이 약의 임상시험에서 치명적이지 않은 동맥 및 정맥 혈전 색전증 사건이 보고되었다. 이러한 사례들은 고용량 또는 다빈도의 돌발 출혈 치료를 포함한 여러 위험 인자가 있는 환자들에서 발생했다(3. 이상사례 항 참조).

이 약 투여를 받는 환자들에게 혈전 색전증 사건의 징후와 증상의 발생에 대해 알리고 이에 대해 모니터링해야 한다. 혈전 색전증 사건이 의심되는 경우 이 약 투여를 중단하고 추가적인 검사와 적절한 치료를 시작해야 한다. 혈전 색전증 사건의 위험이 높은 것으로 판단되는 환자들의 경우 이 약 치료의 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는지 신중하게 고려해야 한다. 이러한 고려 사항은 주기적으로 재평가해야 한다.

조직 인자가 과발현되는 상태(예: 진행성 죽상 경화성 질환, 압궤 손상, 암 또는 패혈증)에서는 혈전 색전증 사건 또는 파종 혈관 내 응고의 위험이 있을 수 있다. 이 경우 이 약 치료의 잠재적 유익성은 이러한 합병증의 위험성과 비교하여 평가되어야 한다.

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 임상시험에 근거한다. 이 약의 임상시험에서 가장 중대한 약물이상반응은 혈전 색전증 사건(0.9%) 및 과민성(0.3%)이었다.

2) 약물이상반응 목록표

아래의 약물이상반응은 NN7415-4159(1b상), NN7415-4310(2상), NN7415-4255(2상), NN7415-4311(3상) 및 NN7415-4307(3상) 임상시험의 통합 자료와 시판 후 조사 자료에 근거하며, 억제인자를 보유하거나 보유하고 있지 않은 A형 혈우병 및 억제인자를 보유하거나 보유하고 있지 않은 B형 혈우병이 있는 총 320명의 남성 환자가 일상적 예방요법으로 이 약을 1회 이상 투여 받았다. 이 환자들은 임상시험에서 총 475 노출 년(exposure years) 동안 노출되었다.

아래 표 2는 MedDRA 기관계 대분류(SOC 및 대표 용어 수준)를 따른다. 빈도는 다음의 기준에 따라 평가되었다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 및 <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 및 <1/100); 드물게(≥1/10,000 및 <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000) 및 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).

표 2. 이 약의 임상시험 통합 자료에 근거한 약물이상반응

기관계 대분류약물이상반응빈도

각종 면역계 장애과민성흔하게

각종 혈관 장애혈전 색전증 사건흔하지 않게

전신 장애 및 투여 부위 병태주사 부위 반응매우 흔하게

3) 특정 약물이상반응에 대한 설명

주사 부위 반응

반복 투여 임상시험에서 주사 부위 반응이 보고되었다. 가장 흔하게 보고된 증상은 주사 부위 홍반(5.9%), 주사 부위 타박상(4.4%) 및 주사 부위 혈종(4.1%)이었다. 대부분 경증으로 보고되었다.

4) 소아 집단

임상시험대상자 중 78명은 소아(12세 이상 - 18세 미만)이었다. 소아와 성인 환자 간에 안전성 프로파일은 유사하였으며 이 연령군에서 예상한 것과 같았다.

12세 미만의 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 이용 가능한 자료가 없다.

4. 일반적 주의

1) 과민 반응

이 약 투여 시 초기 몇 주간 알레르기 유형의 과민 반응이 발생하였으며, 여기에는 입원 및 영구적인 투여 중단이 포함된다. 환자들은 급성 과민 반응의 징후에 대해 안내받아야 한다.

과민성 증상이 발생하는 경우, 환자들은 이 약의 사용을 중단하고 적절한 치료를 받기 위해 의사에게 연락하는 것이 권고된다.

2) 면역원성

항-컨시주맙 중화 항체의 발현이 일부 환자들에서 관찰되었으나 유효성 감소로 이어지지 않았다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조). 다만, 유효성 감소의 임상적 징후(예: 돌발 출혈 사건 증가)가 있는 환자들은 원인 평가를 하여야 하며 항-컨시주맙 중화 항체가 의심되는 경우 다른 치료 옵션이 고려되어야 한다.

3) 응고 검사에 대한 영향

이 약 투여는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 프로트롬빈 시간(PT)을 포함한 표준 응고 검사에서 임상적으로 유의미한 변화를 일으키지 않는다.

5. 상호작용

약물-약물 상호작용에 관한 임상시험은 실시되지 않았다. 이 약을 투여한 시노몰구스 원숭이에서 활성형 제7인자(rFVIIa)와의 약물-약물 상호작용에 관한 독성시험이 실시되었다. 정상 응고 원숭이에게 이 약 항정상태에서 추가로 최대 1 mg/kg의 활성형 제7인자(rFVIIa)를 3회 연속 투여하였을 때 혈전증이나 기타 이상 소견은 관찰되지 않았다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조).

이 약 예방요법을 받고 있는 혈우병 환자에서 취한 혈액에 활성형 제7인자(rFVIIa), 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC), 제8인자(rFVIII) 또는 제9인자(rFIX)를 사용해 in vitro 및 ex vivo 약물-약물 상호작용 시험이 실시되었다. 시험 결과에서 임상적으로 관련된 약물-약물 상호작용을 시사하지 않았다.

이 약으로 예방적 치료를 받고 있는 혈우병 환자의 혈장에 제8인자(rFVIII), 제9인자(rFIX) 또는 활성형 제7인자(rFVIIa)와 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC)를 포함한 우회인자제제가 동시에 존재할 경우, 트롬빈 생성 분석 결과에서 부가적 또는 때로는 상승적 트롬빈 피크의 증가가 관찰되었다. 이 약과 지혈제의 농도에 따라 트롬빈 피크에 미치는 영향은 모든 지혈제에서 부가적으로 나타났으며 활성형 제7인자(rFVIIa)에서는 40%, 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC)에서는 33%, 제8인자(rFVIII)에서는 22%, 제9인자(rFIX)에서는 13% 미만의 추가 효과가 나타났다.

이 약 예방요법을 받고 있는 환자의 돌발 출혈 에피소드 치료를 위한 우회인자제제 사용에 대한 지침은 용법용량 항을 참조한다.

6. 임부, 수유부 및 가임 여성에 대한 투여

1) 가 …

전문의약품 (처방 필요) (4)