코비시스타트이산화규소

용법·용량 (대표 제품 기준)

◎ 권장 용량

이 약은 아타자나비르황산염으로서 아타자나비르 300 mg과 코비시스타트 150 mg을 함유한 고정 용량 복합제이다. 치료 경험이 없는 성인과 치료 경험이 있는 성인에서, 이 약의 권장 용량은 1일 1회 1정으로 식사와 함께 투여한다. 이 약은 다른 항레트로바이러스제와 함께 투여한다. [사용상의 주의사항-5. 상호작용 참고]

H2 수용체 길항제 또는 프로톤-펌프 저해제와 병용 투여시, 각 약의 복용시간을 따로 할 필요가 있을 수 있다. 치료경험이 있으면서 이 약을 복용하고 있는 환자에게 프로톤 펌프 저해제를 사용해서는 안된다. [사용상의 주의사항-5. 상호작용 참고]

사용제한 : 치료 경험이 있는 환자에 대한 이 약의 사용 시 처음 사용된 단백분해효소억제제 저항성 치환의 수를 고려해야 한다. [사용상의 주의사항-4. 일반적 주의 12) 저항/교차저항 참조]

◎ 이 약 사용 전 실험실적 검사

코비시스타트는 신장 사구체 기능에 영향을 미치지 않으면서 크레아티닌의 세뇨관 배설을 저해하여 크레아티닌 클리어런스 추정치를 감소시키므로, 이 약 투여 시작 전에 크레아티닌 클리어런스를 평가한다 [사용상의 주의사항-4. 일반적 주의 2) 참조]. 이 약을 테노포비르디소프록실푸마르산염과 병용시 베이스라인에서 크레아티닌 클리어런스, 뇨당 및 뇨단백을 평가한다. [사용상의 주의사항-4. 일반적 주의 3) 참조].

◎ 임부

이 약은 임신 중 투여가 권장되지 않는다. 임부들은 이 약으로 치료를 시작해서는 안되며 이 약 투여 중 임신한 경우 대체 요법으로 전환해야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 약물상호작용: 생명을 위협할 가능성이 있는 이상 반응, 중요한 약물 상호 작용, 또는 유효성 감소로 인하여 이 약과의 병용이 금지된 약물들에 대해서는 표 1을 참고 한다 (2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 참고). 약물상호작용이 확인되었거나 기타 잠재적인 중요 약물 상호작용에 대해서는 표 6을 참고한다.

2) 심장 전도 이상

아타자나비르는 일부 환자들에서 심전도의 PR 간격을 연장시킨다. 건강한 지원자 및 환자들에서, 방실(AV) 전도 비정상은 증상이 없었고, 일반적으로 1도 방실차단에 한정되었다. 2도 방실차단 및 기타 전도 이상의 보고도 있었다. 심전도를 포함한 아타자나비르의 임상 시험에서, 아타자나비르를 투여한 환자의 6%(n=920)와 아타자나비르를 리토나비르와 병용 투여한 환자의 5% (n=118)에서 증상이 없는 1도 방실차단이 관찰되었다. 기존에 전도계 질병이 있는 환자(예. 명백한 1도 방실차단 또는 2도- 또는 3도 방실차단)에 대한 임상 경험이 제한적이므로, 이들 환자에 대하여 심전도 모니터링을 고려한다.

3) 당뇨병/고혈당

프로테아제 저해제 요법을 받는 HIV 감염 환자에 대한 시판 후 조사에서 새로 발현된 당뇨병, 기존 당뇨병의 악화, 고혈당이 보고되었다. 일부 환자들은 이러한 치료를 위해 인슐린 또는 경구 혈당강하제를 시작하거나 용량 조절을 해야 했다. 일부 증례에서, 당뇨병성 케톤산증이 발생하였다. 프로테아제 저해제 요법을 중단한 환자들에서, 고혈당이 일부 증례에서 지속되었다. 이러한 반응들은 실제 임상에서 자발적으로 보고되었으므로, 빈도 평가는 불가능하며, 프로테아제 저해제 요법과 이러한 이상 반응간 인과 관계를 확립하지 못하였다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이전에 이 약의 성분 중 하나에 임상적으로 유의한 과민 반응(예. 스티븐-존슨 증후군, 다형홍반 또는 독성 피부 발진)을 나타낸 환자 [4. 일반적 주의 1) 참고].

2) 청소율에 대해 CYP3A 또는 UGT1A1에 매우 의존적이며, 상호 작용하는 약물로 혈장 농도 의 증가가 중대한 및/또는 생명을 위협하는 이상 반응을 나타낼 수 있는 약물과의 병용투여 (표 1 참고).

3) CYP3A를 강하게 유도하고, 이 약의 노출 감소 및 유효성 감소로 이어질 수 있는 약물과 병용 투여 (표 1 참고). 다음 약물에 국한되지 않는다.

표 1: 이 약과 함께 사용하는 것이 금지된 약물

약물 계열이 약과 함께 사용이 금지된 계열에 속하는 약물임상적 의견

Alpha 1-Adrenoreceptor 길항제알푸조신알푸조신 농도를 증가시킬 수 있으며, 이로 인해 저혈압을 일으킬 수 있음

협심증 치료제(Antianginal)라노라진중대한 및/또는 생명을 위협하는 반응을 일으킬 수 있음

항부정맥제(Antiarrhythmics)드로네다론 퀴니딘드로네다론 농도를 증가시킬 수 있음 심부정맥과 같은 중대한 및/또는 생명을 위협하는 반응을 일으킬 수 있음

항통풍약(antigout)콜히친중대한 및/또는 생명을 위협하는 반응의 가능성으로 인해 신장 및/또는 간 손상 환자에게 금기

항마이코박테리아제 (Antimycobacterials)리팜핀리팜핀은 아타자나비르의 혈장 농도를 상당히 감소시켜 치료 효과 감소 및 내성 발현을 일으킬 수 있다.

항종양제(Antineoplastics)이리노테칸아타자나비르는 UGT1A1을 저해하며, 이리노테칸의 대사와 상호작용을 하여 이리노테칸 독성을 증가시킬 수 있다.

아팔루타마이드아타자나비르 및 코비시스타트의 잠재적인 혈장 논도 감소로 인해 바이러스 반응이 상실되고 아타자나비르 또는 기타 프로테아제 저해제에 대한 내성 발생 가능성이 있다.

엔코라페닙QT 간격 연장과 같은 심각한 이상 반응의 위험. 바이러스 반응 상실과 내성 발생 가능성이 있다.

이보시데닙잠재적인 바이러스 반응 상실, 내성의 발생, QT 간격 연장과 같은 심각한 이상 반응의 발생 가능성이 있다.

항응고제: 직접작용 경구항응고제(DOACs)다비가트란다비가트란의 혈장 농도 증가로 인한 출혈 위험 증가

항혈소판제티카그렐러티카그렐러의 혈장 농도 증가로 인한 출혈 위험 증가

항정신병제(Antipsychotic)루라시돈중대한 및/또는 생명을 위협하는 반응의 가능성

벤조디아제핀트리아졸람, 경구 투여 미다졸람a트리아졸람 및 경구 투여 미다졸람은 CYP3A4에 의해 광범위하게 대사된다. 트리아졸람 또는 경구 투여 미다졸람을 아타자나비르와 병용 투여할 경우, 이러한 벤조디아제핀계 약물의 농도를 상당히 증가시킬 수 있다. 진정 또는 호흡 억제의 정도 또는 지속 기간 증가 등 중대한 및/또는 생명을 위협하는 사건을 나타낼 수도 있다.

칼슘 채널 차단제베프리딜중대한 및/또는 생명을 위협하는 반응을 일으킬 수 있음

맥각 유도체디하이드로에르고타민, 에르고타민, 메틸에르고노빈말초 혈관 연축과 사지 및 기타 조직 허혈의 특징을 가진 급성 맥각 독성 등의 중대한 및 생명을 위협하는 사건의 가능성

GI 운동제시사프라이드심 부정맥 등의 중대한 및/또는 생명을 위협하는 반응의 가능성

C형 간염 직접작용 항바이러스제엘바스비르/그라조프레비르OATP1B1/3 저해로 인한 그라조프레비르 혈장농도의 유의한 증가로 ALT 상승 위험 증가 가능성

글레카프레비르/피브렌타스비르글레카프레비르 및 피브렌타스비르의 혈장농도 증가로 인한 ALT 상승 위험 증가

생약 제제St. John’s wort (Hypericum perforatum)St. John’s wort를 함유한 제품과 이 약의 병용 투여는 치료 효과 감소 및 내성 발현을 일으킬 수 있다.

지질 조절제 HMG-CoA 환원효소 억제제로바스타틴, 심바스타틴횡문근 융해를 포함한 근육병과 같은 중대한 반응의 가능성

호르몬 피임제드로스피레논/에티닐에스트라디올고칼륨혈증을 유발할 수 있는 드로스피레논 농도 상승 가능성

신경이완제피모자이드, 쿠에티아핀심장 부정맥 등의 중대한 및/또는 생명을 위협하는 반응의 가능성

비-뉴클레오사이드 역전사효소 저해제네비라핀네비라핀 은 아타자나비르 노출 …

전문의약품 (처방 필요) (2)