크로발리맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

투약 오류를 예방할 수 있도록, 조제 및/또는 투여하는 의약품이 이 약이 맞는지 확인할 수 있도록 바이알 라벨을 확인하는 것이 중요하다.

이 약은 혈액학적 장애 치료에 숙련된 의사의 감독하에 시작되어야 한다.

심각한 감염에 대한 위험을 줄이기 위하여 이 약으로 치료를 받기 전에 백신접종을 해야 한다(사용상의 주의사항, 1. 경고 참조).

1. 용량 권고사항

권장 용법은 부하용량을 1회 점적 정맥주입한 후(1일 차), 4번의 추가 부하용량을 주 1회(2일 차, 8일 차, 15일 차, 22일 차) 피하주사로 투여하는 것이다. 유지용량은 29일 차에 시작하여 4주 간격으로 피하주사로 투여한다. 투여 용량은 표1에 제시된 바와 같이 환자의 체중을 기반으로 결정한다.

다른 보체 억제제로 치료하던 환자가 이 약으로 전환하는 경우, 이 약의 첫 정맥 부하용량을 다음 예정된 보체 억제제 투여 시점에 투여해야 한다. 이 약의 추가적인 피하 부하용량 및 유지용량은 표1에 제시된 일정에 따라 투여한다.

표1. 체중에 따른 투여 요법

체중40kg 이상 100kg 미만100kg 이상

부하용량

1일 차1000mg(IV)1500mg(IV)

2일 차, 8일 차, 15일 차, 22일 차340mg(SC)340mg(SC)

유지용량

29일 차 및 이후 4주 간격680mg(SC)1020mg(SC)

IV=정맥투여, SC=피하투여

투약 일정은 때때로 예정된 투여일로부터 2일 범위에서 변경될 수 있다(1일 차 및 2일 차 제외). 후속 투여는 정해진 일정에 따라 투여해야 한다.

2. 치료 기간

이 약은 치료 중단이 임상적으로 요구되는 경우를 제외하고는 장기 치료용으로 계획되었다(사용상의 주의사항, 4. 이상사례 참조).

3. 투약이 지연되거나 투약을 놓친 경우

이 약의 전체 용량 또는 일부 용량이 계획대로 투여되지 않은 경우, 누락된 용량 또는 계획된 용량의 나머지 용량을 다음 예정된 투여일 전에 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 그 후 다음 용량을 예정된 투여일에 투여해야 한다. 누락된 용량을 보충하기 위해 동일한 날에 2회 용량 또는 처방된 용량 이상을 투여해서는 안 된다.

4. 투여 방법

이 약은 점적 정맥주입(첫 용량)과 피하주사(후속 용량)로 투여한다. 이 약의 피하주사 투여에 대한 종합적인 지침은 ‘사용상의 주의사항’의 ’13. 적용상의 주의’의 ‘3) 피하주사 투여 방법’ 항에 기재되어 있다.

1) 정맥투여

이 약은 적절한 무균 조건 또는 무균 기법을 이용하여 정맥투여를 위해 준비해야 한다. 이 약은 희석한 후 의료 전문가가 60분±10분(1000mg) 또는 90분±10분(1500mg)에 걸쳐 점적 정맥주입해야 한다. 이 약은 급속 정맥주입(IV push) 또는 일시 정맥주입(IV bolus)으로 투여해서는 안 된다(‘14. 보관 및 취급상의 주의사항’ 참조). 환자가 주입 관련 반응을 보이는 경우 이 약의 주입 속도를 늦추거나 투여를 일시 중단할 수 있다. 환자가 중대한 과민 반응을 경험하는 경우 즉시 주입을 중단해야 한다(사용상의 주의사항, 5. 일반적 주의 참조).

2) 피하투여

피하주사의 경우, 이 약은 희석하지 않고 사용해야 하며 적절한 무균 조건 또는 무균 기법을 이용하여 준비해야 한다. 이 약은 복부에 주사하도록 권장된다. 주사 부위는 주사할 때마다 주사 부위를 바꿔야 한다. 다른 신체 부위에 대한 주사와 관련하여 사용가능한 데이터는 없다. 점, 상처 부위, 또는 피부에 압통, 멍, 발적이 있거나, 단단하거나 온전하지 않은 부위에 주사해서는 안 된다.

5. 환자 및/또는 간병인이 투여하는 경우

피하주사 방법에 대해 적절한 교육을 받은 후, 담당 의사가 적절하다고 판단하는 경우 의료 전문가 감독 없이 환자가 이 약을 자가 투여하거나 간병인이 이 약을 투여할 수 있다.

6. 용량 조절

치료를 받는 동안 환자의 체중이 지속적으로 100kg 이상 또는 100kg 미만이 되도록 변화를 보이는 경우, 유지용량 조절이 필요하다(권장 용량은 표1 참조).

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 중대한 수막구균 감염

작용기전을 고려할 때, 이 약을 사용하면 수막구균 감염(패혈증 및/또는 수막염)에 대한 환자의 감수성이 증가될 수 있다. 중대한 또는 치명적인 수막구균 감염/패혈증 증례가 말단 보체 억제제로 치료받은 환자에게서 보고되었으며, 이는 알려진 계열 효과이다.

수막구균 감염은 조기에 인지하여 치료하지 않을 경우 생명이 급격히 위협받거나 치명적일 수 있다. 감염 위험을 줄이기 위해, 모든 환자는 이 약을 처음 투여받기 최소 2주 전에 수막구균 백신(A, C, W, Y 및 B 혈청형)을 접종받아야 한다. 백신을 접종받지 않은 환자에 대해 이 약의 즉각적인 치료가 필요한 경우, 필요한 백신을 가능한 한 신속하게 접종하고 이 약의 치료 시작 시점부터 백신접종 후 2주까지 예방적 항생제를 투여받아야 한다. 환자들은 백신접종에 대한 최신 국내 지침에 따른 백신접종 상태를 유지해야 한다.

백신접종은 보체를 추가로 활성화시킬 수 있다. 그에 따라, 발작성 야간 혈색소뇨증을 포함하여 보체 매개 질환을 앓고 있는 환자들은 용혈과 같이 기저질환의 징후 및 증상의 일시적인 악화를 경험할 수 있다. 따라서, 권장되는 백신접종 후 질병의 증상에 대해 환자를 면밀하게 모니터링해야 한다.

환자가 다른 말단 보체 억제제 치료에서 이 약으로 전환하는 경우, 의사는 백신접종에 대한 국내 지침에 따라 수막구균 백신접종이 최신 상태인지 확인해야 한다. 백신접종은 보체를 추가로 활성화시킬 수 있다. 그에 따라, 발작성 야간 혈색소뇨증을 포함하여 보체 매개 질환을 앓고 있는 환자들은 용혈과 같이 기저질환의 징후 및 증상의 일시적인 악화를 경험할 수 있다. 따라서, 권장되는 백신접종 후 질병의 증상에 대해 환자를 면밀하게 모니터링해야 한다.

백신접종은 수막구균 감염을 예방하기에 충분하지 않을 수 있다. 국내 지침에 따른 항생제의 예방적 사용을 고려해야 할 수 있다. 모든 환자를 수막구균 감염의 초기 징후에 대해 모니터링하고, 감염이 의심되는 경우 즉시 평가하고, 필요한 경우 적절한 항생제로 치료해야 한다. 환자들에게 이러한 징후 및 증상에 대해 알리고 의학적 치료를 즉시 받기 위해 취해야 하는 조치에 대해 안내해야 한다. 의사들은 환자와 이 약의 치료 유익성과 위해성에 대해 논의하고 환자용 안내서와 환자 카드를 제공해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성(알레르기 반응)이 있는 환자(‘5. 일반적 주의’ 참조)

2) 치료되지 않은 중대한 수막구균(Neisseria meningitidis) 감염 환자

3) 수막구균(Neisseria meningitidis) 백신을 현재 접종하지 않은 환자 또는 백신접종 이후 2주 동안 적절한 예방적 항생 요법으로 치료를 받지 않은 환자(이 약의 치료를 늦추는 것이 수막구균 감염을 일으키는 것보다 중대한 위험을 초래하는 경우는 제외)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 수막구균 감염 외 중대한 감염

작용기전을 고려할 때, 이 약은 활동성 전신감염이 있는 환자에게 주의하여 투여해야 한다. 환자들은 감염에 대한 감수성, 특히 나이세리아균 및 피낭성 세균 감염에 대한 감수성이 증가될 수 있다. 폐렴 연쇄상 구균이나 B형 헤모필루스 인플루엔자(Hib) 감염 예방을 위한 백신접종은 국내 지침에 따라 수행해야 한다.

이 약을 활동성 전신감염이 있는 환자에게 투여하는 경우, 감염 악화 징후 및 증상에 대해 환자를 면밀하게 모니터링해야 한다.

치료 시작 전 14일 이내에 활동성 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자는 이 약의 임상시험에서 제외되었다. 잠재적인 중대한 감염의 징후 및 증상에 대한 환자의 인식을 높이기 위해 환자에게 첨부문서의 정보를 제공해야 한다.

4. 이상사례

1) 임상시험 정보

(1) 안전성 프로파일 요약

발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자에서 이 약의 안전성과 유효성은 비열등성 3상 시험(COMMODORE 2, BO42162)에서 평가되었고 추가적인 3상 시험 2개(COMMODORE 3, YO42311, 및 COMMODORE 1, BO42161)와 1/2상 시험 1개(COMPOSER, BP39144)에서 얻은 임상 근거로 뒷받침된다.

C5 억제제 치료에서 이 약으로 전환한 환자 중 가장 흔하게 관찰된 약물이상반응은 다른 III 형 면역 복합체 매개 반응, 상기도 감염, 발열, 두통 및 주입 관련 반응이었다. 가장 흔하게 관찰된 중대한 약물 이상 반응은 III 형 면역 복합체 매개 반응 및 폐렴이었다.

표2에 이 약의 사용에 따라 보고된 약물이상반응(ADR)이 요약되어 있다. 환자 393명에 대한 통합 분석 결과에 근거하여 이 약에 대한 치료 기간의 중앙값은 64주였다(범위: 0.1 - 136.4주).

약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류(SOC)에 따라 기술되어 있다. 각 약물이상반응에 대한 해당되는 빈도 범주는 다음의 범례에 근거한다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1000), 매우 드물게(<1/10,000).

표2. 이 약으로 치료받은 환자에서 발생한 약물이상반응 요약

약물이상반응 (MedDRA)빈도 범주

전신 장애 및 투여 부위 병태

발열매우 흔하게

무력증흔하게

피로흔하게

주사 부위 반응흔하지 않게

각종 면역계 장애

III 형 면역 복합체 매개 반응*매우 흔하게

과민성흔하게

감염 및 기생충 감염

상기도 감염매우 흔하게

요로감염흔하게

비인두염흔하게

폐렴흔하게

신우신염흔하지 않게

기도 감염흔하게

균혈증흔하지 않게

패혈증흔하지 않게

패혈성 쇼크흔하지 않게

손상, 중독 및 시술 합병증

주입 관련 반응매우 흔하게

주사 관련 반응흔하게

근골격 및 결합 조직 장애

관절통흔하게

각종 신경계 장애

두통매우 흔하게

위장관 장애

복통흔하게

설사흔하게

피부 및 피하 조직 장애

발진흔하게

* III 형 면역 복합체 매개 반응(또는 면역 복합체 반응이라고도 함 …

전문의약품 (처방 필요) (1)