포스아프레피탄트

용법·용량 (대표 제품 기준)

성인:

심한 또는 중등도의 구토유발성 항암화학요법으로 인한 구역 및 구토를 예방하기 위하여 이 약과 코르티코스테로이드 및 5-HT 3 길항제의 권장용량은 각각 표1과 표2와 같다.

이 약은 화학요법 치료 첫째 날에만 화학요법제가 투여되기 30분 전에 20~30분에 걸쳐 정맥 주입한다.

표1. 심한 구토유발성 항암화학요법으로 인한 구역 및 구토의 예방을 위한 권장 용량

1일2일3일4일

이 약150mg 정맥투여---

Dexamethasone**12mg 경구투여8mg 경구투여8mg씩 1일 2회 경구투여8 mg씩 1일 2회 경구투여

Ondansetron†하단 참조---

** 1일에는 화학요법 30분 전에 투여하고, 2일에서 4일까지는 아침에 투여한다. (3일과 4일은 저녁에도 투여함) 투여량은 약물상호작용을 고려하여 조절한다. † 적정 용법용량을 위하여 5-HT3 길항제의 허가사항을 참조할 것. 임상시험에서는 ondansetron을 32 mg IV 로 1일 화학요법 30분 전에 투여하였다. 그러나 이 용량(32mg)은 더 이상 ondansetron 권장 용량이 아니다.

표2. 중등도 구토유발성 항암화학요법으로 인한 구역 및 구토의 예방을 위한 권장 용량

1일

이 약150mg 정맥투여

Dexamethasone*12mg 경구투여

Ondansetron†하단 참조

* 1일 화학요법 30분 전에 투여한다. 투여량은 약물상호작용을 고려하여 조절한다. † 적정 용법용량을 위하여 5-HT3 길항제의 허가사항을 참조할 것.

이 약의 조제법

1. 거품을 방지하기 위해 생리식염수가 바이알 벽을 따라 흐르도록 유의하면서 생리식염수 5mL을 무균상태로 바이알에 주입한다. 바이알을 가볍게 흔든다. 심하게 흔들거나 생리식염수를 바이알에 급속히 주입하지 않는다.

2. 145mL의 생리식염수가 든 주입백을 무균상태로 준비한다.

3. 바이알에 있던 전량을 생리식염수로 무균적으로 옮겨 총량이 150mL가 되도록 한다 (최종 농도 1mg/mL). 가볍게 2~3회 흔든다.

재현탁된 최종 약물 용액은 실온(25℃ 이하)에서 24시간 동안 안정하다.

주사 용액은 투여 전 이물 및 변색 여부를 육안으로 관찰하여야 한다.

이 약 조제에 하트만액 및 젖산 링거액 등 2가 양이온(예, Ca 2+ , Mg 2+ )이 함유된 액을 사용할 수 없다. 이 약과의 물리적 화학적 적합성이 확립된 것 외의 용액으로 이 약을 재현탁, 혼합해서는 안 된다.

고령자, 중증의 신장애 환자(CrCl < 30mL/min), 또는 혈액 투석을 받는 말기의 신장 질환자에게 용량을 조절할 필요가 없다.

경증 내지 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh score 5~9)에게 용량을 조절할 필요는 없다. 중증의 간장애 환자(Child-Pugh score > 9)에 대한 임상 자료는 없다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약, 아프레피탄트, 폴리소르베이트80 및 기타 이 약 성분에 과민한 자

2) 아프레피탄트는 CYP3A4의 중등도의 저해제이다. 이 약은 빠르게 아프레피탄트로 전환되므로 pimozide, terfenadine, astemizole 등과 동시에 투여해서는 안된다. 아프레피탄트가 CYP3A4를 저해함으로써 이들 약물의 혈중 농도가 상승할 수 있으며 이에 따라 중증 또는 생명을 위협하는 결과를 초래할 수 있다.

3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 이상반응

임상시험이 매우 다양한 조건에서 진행되었기 때문에 임상시험 중 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물에 대한 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교될 수 없고, 실제 임상환경에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있다.

포스아프레피탄트는 체내에서 아프레피탄트로 변환되므로 아프레피탄트로 인한 이상반응이 이 약 투여 시 나타날 수 있다.

포스아프레피탄트의 안전성은 약 1,600명을 대상으로 평가되었으며, 아프레피탄트의 안전성은 약 6,500명을 대상으로 평가되었다.

1) 아프레피탄트 (경구투여 제형)

심한 구토유발성 항암화학요법 (HEC)

심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자를 대상으로 한 2건의 대조임상시험에서, 544명이 화학요법 1주기 동안 아프레피탄트를 투여받았으며, 413명이 최대 6주기까지 아프레피탄트 투여를 계속하였다. Ondansetron과 dexamethasone을 병용투여하였을 때 아프레피탄트는 전반적으로 내약성이 우수하였다. 이 임상시험에서 대부분의 이상 반응은 경증 내지 중등도의 것이었다.

1주기 동안 아프레피탄트 투여군에서 약 17%, 표준요법 투여군에서 약 13% 의 환자에게서 약물이상반응이 보고되었다. 아프레피탄트 투여 환자 중 0.6%가 약물이상반응으로 투여를 중단하였고, 표준요법에서는 0.4%에서 투여를 중단하였다. 1% 이상의 빈도로 보고되고 표준요법보다 발생률이 높았던 아프레피탄트의 약물이상반응은 다음 표 1과 같다.

표 1. 심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받은 환자 중 약물이상반응 (발생률 ≥1%, 표준요법보다 빈번함) 을 나타낸 환자의 비율

아프레피탄트 투여군 (N=544)표준요법 (N=550)

호흡기계

딸꾹질4.62.9

전신/기타

무력감/피로2.91.6

임상검사치

ALT 상승2.81.5

AST 상승1.10.9

소화기계

변비2.22.0

소화불량1.50.7

설사1.10.9

신경계

두통2.21.8

대사 및 영양

식욕감소2.00.5

이 약 투여 시 표준요법보다 빈번히 나타나고 발생률이 1% 미만인 약물이상반응은 아래 "심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법"을 참고할 것.

1169명의 심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자에게 아프레피탄트를 투여한 활성대조약 임상시험에서 전반적인 이상반응 프로파일은 아프레피탄트를 투여한 다른 심한 구토 유발 항암화학요법 임상시험에서의 결과와 전반적으로 유사하였다.

중등도 구토유발성 항암화학요법 (MEC)

중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자를 대상으로 한 2건의 임상시험에서, 868명이 1주기 동안 아프레피탄트를 투여받았으며, 이 중 686명이 최대 4주기까지 아프레피탄트 투여를 계속하였다. 두 시험에서 모두 ondansetron과 dexamethasone 을 경구 아프레피탄트와 병용 투여하였다 (아프레피탄트 투여군).

1주기 동안 표준요법 투여군에서 약 15%, 아프레피탄트 투여군에서는 약 14%의 환자에게서 약물이상반응이 보고되었다. 아프레피탄트 투여군 중 0.7%가 약물이상반응으로 투여를 중단하였고 0.2%의 표준요법 투여군 환자가 투여를 중단하였다.

1% 이상의 빈도로 보고되고 표준요법보다 발생률이 높았던 아프레피탄트의 약물이상반응은 다음 표 2와 같다.

표 2. 중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받은 환자 중 약물이상반응 (발생률 ≥1%, 표준요법보다 빈번함) 을 나타낸 환자의 비율

아프레피탄트 투여군(N=868)표준요법 (N=846)

소화기계

트림1.00.1

기타 및 투여부위 이상반응

피로1.40.9

이 약 투여 시 표준요법보다 빈번히 나타나고 발생률이 1% 미만인 약물이상반응은 아래 "심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법"을 참고할 것.

심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법

심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자에게 아프레피탄트를 투여했을 때 표준요법보다 빈번히 나타나고 발생률 1% 미만으로 보고된 약물이상반응은 표 3과 같다.

표 3. 심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자 중 약물이상반응 (발생률 <1%, 표준요법보다 빈번함) 을 나타낸 환자의 비율

감염칸디다증, 포도상구균 감염

혈액 및 림프계빈혈, 발열성 호중구감소증

대사 및 영양계체중증가, 다음증

정신계지남력장애, 다행감, 불안

신경계어지러움, 비정상적인 꿈, 인지장애, 졸음, 기면

눈결막염

귀 및 내이이명

심장계서맥, 심혈관질환, 두근거림

혈관계얼굴홍조, 홍조

호흡기, 흉부 및 종격동장애인두염, 재채기, 기침, 코뒤흐름, 인두자극

소화기계구역, 산 역류, 미각이상, 명치 불편감, 된변비, 위식도역류질환, 천공성 십이지장궤양, 구토, 복통, 구갈, 복부팽만, 대변 경화, 호중구감소성 창자염, 고창, 구내염

피부 및 피하조직발진, 여드름, 광과민반응, 땀과다증, 지성 피부, 가려움, 피부병변, 가려움발진

근골격계 및 결합조직근육경련, 근육통, 근육약화

신장 및 비뇨기계다뇨증, 배뇨곤란, 빈뇨증

기타 및 투여부위부종, 흉부불편감, 권태감, 갈증, 오한, 보행장애

임상검사치혈청알칼린포스파타제 상승, 고혈당, 미세혈뇨 …

전문의약품 (처방 필요) (1)