글리테롤흡입용캡슐110/50마이크로그램

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

기관지확장제로 만성폐쇄성폐질환의 증상 경감을 위한 유지요법제

용법·용량

성인

권장용량: 1일 1회, 이 약 1캡슐을 한미핼러(흡입기)에 장착하여 흡입한다.

이 약은 매일 같은 시간에 흡입하여야 하며, 투여를 놓친 경우 같은 날에 최대한 빨리 투여한다. 이 약은 1일 1회를 초과하여 투여해서는 안 된다.

신장애 환자

경증 및 중등증 신장애 환자에게 투여 시 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 또는 투석이 필요한 말기 신장 질환 환자의 경우, 글리코피로니움의 전신노출이 2.2배까지 증가하였으므로 예측되는 유익성이 잠재적 위험성을 상회할 경우에만 투여하고, 발생 가능한 이상반응에 대해 면밀히 모니터링해야 한다(5. 일반적주의 6) 항 참조).

간장애 환자

경증 및 중등증 간장애 환자에게 투여 시 용량조절은 필요하지 않다. 중증 간장애 환자에 대한 안전성·유효성은 확립된 바 없다(5. 일반적주의 7) 항 참조).

소아 환자

이 약은 18세 미만의 소아 환자에게 투여하지 않는다.

고령자

75세 이상 고령자에게 투여 시 용량 조절은 필요하지 않다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 이 약은 1일 1회 투여하는 기관지확장 유지요법제이므로 기관지의 급성 경련시 1차 치료약(응급약)으로 사용하지 않는다.

2) 다른 흡입요법과 마찬가지로 이 약은 치명적인 기이성기관지연축(paradoxic bronchospasm)을 일으킬 수 있다. 이러한 증상이 발생할 경우에는 이 약 투여를 즉시 중단하고 다른 치료를 실시해야 한다.

3) 장시간 작용하는 베타2- 효능약(LABA:Long acting beta2-adrenergic agonists)은 천식 치료에 사용 시, 천식과 관련된 사망을 포함하여, 천식과 관련된 심각한 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있으므로 천식환자에게 이 약을 투여하지 않는다. 천식환자를 대상으로 이 약을 장기 투여한 임상시험자료는 없으며, 천식에 대한 이 약의 안전성∙유효성은 확립되어 있지 않다.

4) 이 약은 항콜린성 약물을 포함하고 있으므로, 협우각 녹내장 환자나 요정체 환자는 이 약을 사용할 때 주의해야 한다.

환자는 이 약의 분말이 눈으로 들어가지 않도록 주의해야 한다. 환자에게 급성 협우각 녹내장의 징후 및 증상에 대하여 알려주고, 징후 및 증상이 발생할 경우에는 이 약 투여를 즉시 중단하고 의사와 상의하도록 해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 천식환자(1. 경고 3) 항 참조)

3) 이 약은 유당을 포함하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 심혈관계 질환 환자(관상동맥질환, 급성심근경색, 심부정맥 및 고혈압환자 등)(5. 일반적주의 3)항 참조)

2) 경련성 장애 환자

3) 갑상선 중독증 환자

4) 베타2-효능약에 비정상적으로 반응하는 환자

5) 저칼륨혈증 환자

6) 당뇨병 환자

7) 협우각 녹내장 환자

8) 요정체 환자

9) 중증 신장애 또는 투석이 필요한 말기 신장 질환 환자(5. 일반적주의 6)항 참조)

10) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

4. 이상반응

1) 이 약의 안전성은 만성폐쇄성폐질환 환자에게 권장 용량을 최대 15개월까지 투여하여 평가되었다. 이 약은 개개 구성성분의 단독요법과 유사한 이상반응을 나타냈다. 이 약은 글리코피로니움 및 인다카테롤을 함유하고 있으며, 이들 각 성분의 단독요법과 관련된 이상반응의 유형과 중증도는 이 약에서 예상 가능하다. 이 약의 안전성 프로파일은 개개 구성성분의 단독요법과 관련된 전형적인 항콜린성 및 베타효능약 관련 증상이 그 특징을 이루고 있다. 그 밖에 이 약과 관련하여 가장 흔하게 나타난 이상반응은(이 약으로 치료 받는 환자 군 중 최소 3% 이상이면서 동시에 위약 군 보다 높은) 두통, 기침 및 비인두염 이었다.

2) 이상반응을 MedDRA system 신체기관 분류에 따라 분류기재하였다. 이상반응의 빈도는 6개월, 12개월 동안 시행된 3건의 3상 위약-대조군 임상시험에 근거한다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥ 1/100, < 1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, < 1/100), 드물게(≥1/10,000, < 1/1,000), 매우 드물게 (< 1/10,000).

이상반응인다카테롤/글리코피로니움 110/50μg 1일 1회, n=1106위약 n=748발생 빈도

발현율발현율

감염 및 감염증

- 상기도 감염16.9619.64매우 흔하게

- 비인두염9.038.78흔하게

- 요로 감염2.861.49흔하게

- 부비동염1.81.54흔하게

- 비염1.862.98흔하게

면역계 이상

- 과민반응2.061.90흔하게

대사 및 영양 이상

-당뇨 및 고혈당증1.652.42흔하게

정신계 이상

- 불면증0.810.98흔하지 않게

신경계 이상

- 어지러움1.740.95흔하게

- 두통3.242.66흔하게

- 감각 이상0.09(0)드물게

눈

- 녹내장*0.19(0)흔하지 않게

심장 이상

- 허혈성 심질환0.670.78흔하지 않게

- 심방 세동0.80.24흔하지 않게

- 빈맥0.390.7흔하지 않게

- 두근거림0.731.38흔하지 않게

호흡기계, 흉부 및 종격동 이상

- 기침6.845.94흔하게

- 인후자극을 포함한 구강인두통증2.952.71흔하게

- 코피0.280.24흔하지 않게

- 기이성기관지연축0.180.51흔하지 않게

위장관계 이상

- 소화불량2.292.25흔하게

- 충치1.390.97흔하게

- 구강건조0.640.45흔하지 않게

- 위장염0.280.97흔하지 않게

피부 및 피하조직 이상

- 가려움증/발진0.560.91흔하지 않게

근골격 및 결합 조직 이상

- 근골격계 통증0.921.3흔하지 않게

- 근육 연축0.850.44흔하지 않게

- 사지 통증0.740.14흔하지 않게

- 근육통0.570.53흔하지 않게

신장 및 요로계 이상

- 방광폐색 및 요정체1.03(0)흔하게

일반장애 및 약물투여부위 이상

- 발열*1.961.47흔하게

- 흉통1.851.5흔하게

- 말초부종0.651.09흔하지 않게

- 피로0.830.54흔하지 않게

* 단일제 투여시 관찰되지 않고, 복합제 투여시 관찰되었던 새로운 이상반응

3) 자발 보고 및 문헌 사례로부터의 약물이상반응(빈도 불명) :

다음의 약물이상반응이 시판 후 경험에서 보고 되었다 – 혈관부종, 발성장애

4) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 614명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 27.52%(169/614명, 245건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례를 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

발현빈도기관계명인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 7.49%(46/614명, 56건)

흔하게(1~10%미만)호흡기, 흉곽 및 종격 장애COPD 악화

감염 및 기생충 감염폐렴

흔하지 않게 (0.1~1% 미만)호흡기, 흉곽 및 종격 장애흉막 삼출, 기흉, 자연 기흉, 호흡 곤란

감염 및 기생충 감염급성 신우신염, 비정형 항산균 감염, 요로감염, 패혈성 쇼크, 폐결핵

손상, 중독 및 시술 합병증대퇴골 골절, 발 골절, 손목 골절, 요골 골절, 척골 골절

각종 신경계 장애CNS 기원 현훈, 간성 뇌 병증, 어지러움

각종 심장 장애심근병증, 심근허혈, 울혈성 심근병증

각종 위장관 장애서혜부 탈장, 위장관 출혈, 장폐색증

임상 검사인플루엔자 A 바이러스 시험, 수축기 혈압 증가

대사 및 영양 장애식욕감소, 고칼륨혈증

신장 및 요로 장애만성 신장병, 소변정체

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)악성 신생물 진행, 직장암

각종 혈관 장애심부 정맥 혈전증

간담도 장애담낭 장애

근골격 및 결합 조직 장애윤활낭염

또한 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

발현빈도기관계명인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 14.01%(86/614명, 118건)인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.14%(7/614명, 7건)

흔하게(1~10% 미만)호흡기, 흉곽 및 종격 장애COPD 악화-

감염 및 기생충 감염폐렴-

흔하지 않게(0.1~1% 미만)호흡기, 흉곽 및 종격 장애객혈, 흉막 삼출, 기흉, 노작성 호흡곤란, 자연 기흉, 재채기, 폐색전증, 폐부종, 후두종괴, 흉막의 유착객혈, 후두종괴, 흉막의 유착

감염 및 기생충 감염대상포진, 인플루엔자, 폐렴, 급성 신우신염, 비정형 항산균 감염, 패혈성 쇼크, 폐결핵-

손상, 중독 및 시술 합병증늑골 골절, 대퇴골 골절, 발 골절, 손목 골절, 요골 골절, 척골 골절, 타박상, 피부 열상, 절지동물에 물림-

각종 신경계 장애CNS 기원 현훈, 간성 뇌 병증-

각종 심장 장애심근병증, 울혈성 심근병증-

각종 위장관 장애변비, 서혜부 탈장, 설사, 게실, 장폐색증, 대장용종, 복부 불편감, 복부 팽창, 복통, 위궤양, 위장관 출혈, 입 궤양 형성, 하복부 통증, 혈변 배설입 궤양 형성

전신 장애 및 투여부위 병태무력증, 불편감, 체온이 변한 느낌불편감

임상 검사C-반응 단백질 증가, 인플루엔자 A 바이러스 시험, 사구체 여과율 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 적혈구 침강속도 증가, 헤모글로빈 감소, 혈액 요소 증가, 혈액 크레아티닌 증가-

대사 및 영양 장애식욕감소, 고칼륨혈증, 통풍식욕감소

신장 및 요로 장애만성 신장병, 소변 감소증-

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)악성 신생물 진행, 위 선종, 직장암-

각종 혈관 장애심부 정맥 혈전증, 저혈압-

각종 눈 장애눈 부종, 백내장눈 부종

간담도 장애담낭 장애-

혈액 및 림프계 장애빈혈-

근골격 및 결합 조직 장애윤활낭염, 척추 내 추간판 장애-

외과적 및 내과적 시술인후 이물 제거-

5. 일반적 주의

1) 이 약은 이 약의 성분과 같은 계열인 장시간 작용형 베타효능약 또는 장시간 작용형 무스카린 길항제를 함유하는 약과 병용투여해서는 안 된다.

2) 과민증: 이 약의 성분인 인다카테롤 또는 글리코피로니움 투여 후 즉각적인 과민반응이 보고되었다. 알러지 반응, 특히 혈관부종(호흡 또는 삼킴 곤란, 혀, 입술 및 얼굴 부어오름) 두드러기 또는 피부발진이 나타나는 경우 이 약 투여를 즉시 중단하고 대체 치료를 시작한다.

3) 심혈관계 영향

① 베타2-효능약은 맥박수 증가, 혈압 상승, 또는/그리고 다른 증상들로 측정되는 임상적으로 유의한 심혈관계 영향을 유발할 수 있으며, 이러한 경우 이 약의 투여 중단이 필요할 수 있다.

② 베타-효능약은 T파의 평편화(flattening), QT 간격 연장, ST 분절(segment)의 저하와 같은 심전도의 변화를 유발한다고 알려져 있으나, 이러한 변화의 임상적 유의성은 알려진 바 없다.

③ 불안정 허혈성 심장 질환, 좌심실부전, 심근경색, 부정맥(안정적인 만성 심방세동 제외), QT 연장 증후군의 병력 또는 QTcF 가 연장(> 450ms)된 피험자는 이 약의 임상시험에서 제외되었으므로, 이러한 환자에서의 사용경험이 없다. 따라서 이러한 환자들은 이 약을 사용할 때 주의해야 한다.

4) 저칼륨혈증: 베타2-효능약은 심혈관계 관련 이상반응을 유발할 수 있는 저칼륨혈증을 일으킬 잠재성이 있다. 혈청 칼륨의 감소는 보통 일시적이며 보충이 필요하지는 않다. 중증의 만성폐쇄성폐질환 환자에서, 저산소증이나 심부정맥의 가능성을 높일 수 있는 병용약물의 투여는 저칼륨혈증을 심화시킬 수 있다(6. 상호작용 항 참조).

5) 베타2-효능약을 고용량 흡입시 혈당상승작용이 나타날 수 있으므로 당뇨병 환자는 이 약의 투여 시 혈당을 면밀하게 모니터링하여야 한다.

6) 단일 성분의 임상 약동학 특성에 근거하여, 이 약은 경증 및 중등증 신장애 환자에게 투여 시 용량 조절이 필요하지 않다. 중증 신장애 또는 투석이 필요한 말기 신장 질환 환자의 경우, 예측되는 유익성이 잠재적 위험성을 상회할 경우에만 투여한다.

① 인다카테롤: 인다카테롤의 총 배설 중 신장 배설은 매우 적은 부분을 차지하므로, 신장애 환자를 대상으로 한 임상시험은 수행되지 않았다.

② 글리코피로니움: 신장애는 글리코피로니움의 전신 노출에 영향을 미친다. 경증 및 중등증 신장애 환자의 경우 글리코피로니움의 AUClast가 평균 1.4배까지 증가했으며, 중증 및 말기 신장 질환 환자의 경우 2.2배까지 증가하였다. 투석이 필요한 말기 신장 질환 환자를 포함하여 중증 신장애(eGFR < 30mL/min/1.73m 2 ) 환자의 경우 예측되는 유익성이 잠재적 위험성을 상회하는 경우에만 사용해야 한다. 이러한 환자에게 투여시 발생 가능한 이상반응에 대해 면밀히 모니터링해야 한다.

7) 단일 성분의 임상 약동학 특성에 근거하여, 이 약은 경증 및 중등증 간장애 환자에게 투여 시 용량조절이 필요하지 않다. 중증 간장애 환자에 대한 안전성·유효성 자료는 없다.

① 인다카테롤: 경증 및 중등증 간장애 환자에서 인다카테롤의 체내 노출은 유의한 변화를 보이지 않았다. 중증 간장애 환자를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았다.

② 글리코피로니움: 간장애 환자를 대상으로 한 임상시험은 수행되지 않았다. 그러나 글리코피로니움은 대부분 신장으로 배설되어 제거되므로 간장애 환자에서 전신 노출이 크게 증가하지는 않을 것으로 예상된다.

6. 상호작용

1) 인다카테롤과 글리코피로니움을 항정 상태(steady-state)에서 병용투여시 두 약물의 약물동태에는 의미있는 영향이 없었다.

2) 이 약에 대한 특별한 상호작용 연구는 수행되지 않았으며, 예상되는 상호작용정보는 각 성분의 단독요법에 근거한다.

3) 인다카테롤 성분 관련 상호작용

① 항부정맥약(퀴니딘), 항히스타민제(테르페나딘, 미졸라스틴), 페노치아진, 에리트로마이신, 삼환계 항우울제와 같이 심전도상의 QTc간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물은 인다카테롤과 약력학적 상호작용을 나타낼 수 있고, 심실성부정맥의 위험을 증대시킬 수 있다.

② MAO저해제나 삼환계항우울제와 병용투여시 심혈관계에서 베타2-효능약의 활성이 강화될 수 있으므로 주의해야 한다.

③ 레보도파, 레보티록신, 옥시토신은 베타2-교감신경작용약물에 대한 심장내성에 장애를 일으킬 수 있다.

④ 교감신경작용약물 : 다른 교감신경작용 약물(단독 또는 병용 요법의 일부)과의 병용투여는 인다카테롤의 이상반응을 증강시킬 수 있다.

⑤ 메틸잔틴(methylxanthine) 유도체, 스테로이드 또는 비칼륨저류이뇨제(non-potassium sparing diuretics)와 병용투여 시 베타2-효능약에서 발생할 수 있는 이상반응인 저칼륨혈증이 증강될 수 있다(5. 일반적 주의 4)항 참조).

⑥ 베타-아드레날린성 차단제(점안제 포함) : 베타2-효능약의 효과가 감소되거나 억제될 수 있으므로 부득이한 경우가 아니면 병용투여해서는 안 된다. 만일 투여해야할 경우에는 심장선택성 베타-아드레날린성 차단제가 선호되며, 신중하게 투여해야 한다.

⑦ CYP3A4 및 P-당단백(P-glycoprotein, P-gp) 차단제(케토코나졸, 에리트로마이신, 베라파밀 및 리토나비어)

: 베라파밀과 병용투여시 인다카테롤의 AUC는 1.4 ~ 2배, Cmax가 1.5배 증가하였고, 에리트로마이신의 경우에는 AUC가 1.4 ~ 1.6배, Cmax는 1.2배 증가하였다. 케토코나졸과 병용투여시 인다카테롤의 AUC는 2배, Cmax가 1.4배 증가하였고, 리토나비어의 경우에는 AUC가 1.6 ~ 1.8배 증가하였고, Cmax 는 변화가 없었다. 인다카테롤 클리어런스에 주요한 역할을 하는 CYP3A4와 P-당단백 (P-glycoprotein, P-gp)의 차단은 인다카테롤의 전신 노출을 두 배 증가시킨다. 증가된 노출 정도는 인다카테롤 600㎍의 용량을 1년까지 투여한 임상시험으로부터 얻어진 안전성 경험을 고려했을 때, 안전성에 대한 우려를 증가시키지는 않는다. 이 약의 병용투여와 관련된 약물상호작용이 관찰되지 않았다. 또한 in vitro 연구결과에서도 실제 임상에서 이 약이 도달할 전신 노출 정도가 다른 약물과의 상호작용을 나타낼 가능성이 매우 적을 것으로 나타났다.

4) 글리코피로니움 성분 관련 상호작용

① 글리코피로니움과 다른 항콜린제와의 병용투여에 대해서는 연구된 바가 없으므로 다른 항콜린제와의 병용투여가 권장되지 않는다.

② 건강한 지원자들을 대상으로 실시한 임상시험에서 이 약의 신배설에 기여하는 것으로 알려져 있는 유기 양이온 수송 과정을 억제하는 시메티딘이 이 약의 총 노출(AUC)을 22% 증가시키고 신클리어런스(CLr)를 23% 감소시켰다. 이러한 결과에 근거할 때, 이 약을 시메티딘이나 다른 유기 양이온 수송 작용 억제제와 병용투여시 임상적으로 유의한 상호작용은 나타나지 않을 것으로 예상된다.

③ in vitro 연구에서 이 약은 다른 약물의 대사 또는 약물 수송체를 유도/억제하지 않는 것으로 나타났다. 다양한 효소가 관련된 대사는 이 약의 배설에 부차적인 역할을 하기 때문에 이 약의 대사를 유도 또는 억제하는 것은 이 약의 전신 노출에 유의한 영향을 미치지는 않을 것이다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부: 이 약 및 인다카테롤, 글리코피로니움을 임부에게 투여한 임상자료는 없다. 이 약은 랫드를 대상으로 한 배·태자 발생시험에서 배자 또는 태자에 영향이 없는 것으로 나타났다. 인다카테롤은 토끼를 대상으로 한 동물 시험에서 한개의 특정 골격 변이 건수 증가와 관련된 생식독성이 나타났으나, 사람에 대한 잠재적 위험성은 알려진 바 없다. 랫드나 토끼에게 글리코피로니움을 흡입 투여시 기형은 나타나지 않았다. 이 약은 임부에 대해 예측되는 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여해야 한다.

2) 진통 및 분만: 인다카테롤은 다른 베타2-효능약과 마찬가지로 자궁 평활근을 이완시켜 분만을 지연시킬 수 있다.

3) 수유부: 인다카테롤 및 글리코피로니움이 모유로 이행되는지 여부는 알려지지 않았다. 그러나 수유중인 랫드의 경우 인다카테롤 및 글리코피로니움(대사산물 포함)이 젖으로 분비되었다. 이 약은 수유부에 대해 예측되는 유익성이 영아에 대한 잠재적 위험성보다 훨씬 클 경우에만 사용을 고려해야 한다.

4) 수태능: 동물을 대상으로 한 연구 및 기타 데이터에 따르면 이 약의 권장 용량 투여 시 사람의 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 습기를 피하여 실온(1~25℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월