아프레피탄트

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 항암 화학요법에 의한 구역과 구토 (CINV) 의 예방

이 약은 코르티코스테로이드 및 5-HT 3 길항제와 병용하여 3일간 투여한다.

권장량: 첫째 날 화학요법 치료 1시간 전에 이 약 125 mg을 경구투여하고, 둘째 날과 셋째 날에는 이 약 80 mg을 1일 1회 아침에 경구 투여한다. 이 약은 음식의 섭취와 무관하게 투여할 수 있다.

심한 구토유발성 항암화학요법에 의한 구역 및 구토 예방 임상시험에서는 이 약을 다음과 같이 투여하였다.

1일2일3일4일

이 약*125 mg 경구투여80 mg 경구투여80 mg 경구투여해당없음

Dexamethasone**12 mg 경구투여8 mg 경구투여8 mg 경구투여8 mg 경구투여

Ondansetron+하단 참조+해당없음해당없음해당없음

* 1일에는 화학요법 1시간 전에 경구투여하였고, 2일과 3일에는 아침에 투여하였다. ** 1일에는 화학요법 30분전에 투여하였고 2일에서 4일까지는 아침에 투여하였다. 투여량은 약물 상호작용을 고려하여 조절하였다. + 적정 용법용량을 위하여 5-HT3 길항제의 허가사항을 참조한다. 임상시험에서는 ondansetron 을 32 mg IV 로 1일에 화학요법 30분 전에 투여하였다. 그러나 이 용량(32 mg)은 더 이상 ondansetron 의 권장용량이 아니다.

중등도 구토유발성 항암화학요법에 의한 구역 및 구토 예방 임상시험에서는 이 약을 다음과 같이 투여하였다.

1일2일3일

이 약*125 mg 경구투여80 mg 경구투여80 mg 경구투여

Dexamethasone**12 mg 경구투여해당없음해당없음

Ondansetron+2 x 8 mg 경구투여해당없음해당없음

* 1일에는 화학요법 1시간 전에 경구투여하였고, 2일과 3일에는 아침에 투여하였다. ** 1일에는 화학요법 30분전에 투여하였다. 투여량은 약물 상호작용을 고려하여 조절하였다. + 1일 화학요법 30분에서 60분 전에 첫 번째 용량을 투여하고, 8시간 후 두 번째 용량을 투여하였다.

이 약과 병용투여할 때 코르티코스테로이드의 용량을 조절하는 것은 약물 상호작용을 고려한다 (사용상의 주의사항, 4.상호작용 참조).

이 약과 병용하는 항구토제의 설명서를 숙지하여야 한다.

고령자, 신장애 환자 또는 혈액투석이 필요한 말기 신장 질환자(ESRD)에게 용량을 조절할 필요는 없다.

경증 내지 중등도의 간장애 환자(Child-Pugh score 5~9)에게 용량을 조절할 필요는 없다. 중증 간장애 환자(Child-Pugh score >9)에 대한 임상 자료는 없다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약은 용량 의존적인 cytochrome P450 동위효소 3A4 (CYP3A4) 저해제이다. Pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride 등과 동시에 투여해서는 안된다. 이 약이 CYP3A4 를 저해함으로써 이런 약물들의 혈중 농도가 상승할 수 있고 중증 또는 생명을 위협하는 결과를 초래할 수 있다 (4. 상호작용 참조).

2) 이 약의 성분에 과민한 자

2. 이상반응

이 약의 안전성은 약 6,500명을 대상으로 평가되었다.

임상시험은 매우 다양한 조건에서 진행되기 때문에 임상시험 중 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물에 대한 임상시험에서의 발생률과 직접적으로 비교될 수 없고, 임상에서 관찰된 비율을 반영하지 않는다.

1) 심한 구토유발성 항암화학요법: 심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자를 대상으로 한 2 건의 대조임상시험에서, 544명이 화학요법 1주기 동안 이 약을 투여받았으며, 413명이 최대 6주기까지 이 약의 투여를 계속하였다. Ondansetron과 dexamethasone을 병용투여 하였을 때 이 약은 전반적으로 내약성이 우수하였다. 이 임상시험에서 대부분의 이상반응은 경증 내지 중등도의 것이었다. 1주기 동안 표준요법 투여군에서 약 68%, 이 약 투여군에서는 약 69%의 환자에게서 임상적인 이상반응이 보고되었다. 2건의 3상 임상 시험에서 1주기에서 3% 이상의 빈도로 보고된 임상적 이상반응은 다음 표 1과 같다.

표 1. 심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자 중 임상적 이상반응을 나타낸 환자의 비율 (발생률 ≥3%) - 1주기

이 약 투여군 (N = 544)표준요법 (N = 550)

전신/기타 복통 무력감/피로 탈수 어지러움 발열 점막이상4.6 17.8 5.9 6.6 2.9 2.63.3 11.8 5.1 4.4 3.5 3.1

소화기계 변비 설사 상복부불쾌감 위염 속쓰림 구역 구토10.3 10.3 4.0 4.2 5.3 12.7 7.512.2 7.5 3.1 3.1 4.9 11.8 7.6

눈, 귀, 코, 목 이명3.73.8

혈액 및 림프계 호중구감소증3.12.9

대사 및 영양 식욕부진10.19.5

신경계 두통 불면8.5 2.98.7 3.1

호흡기계 딸꾹질10.85.6

심한 구토유발성 항암화학요법 임상시험 처방군:

1일2일 ~ 4일

이 약 투여군아프레피탄트 125mg 경구투여 Dexamethasone 12mg 경구투여 Ondansetron 32mg IV 투여아프레피탄트 80mg 경구투여 (2일과 3일만) Dexamethasone 8mg 경구투여 (아침)

표준요법Dexamethasone 20mg 경구투여 Ondansetron 32mg IV 투여Dexamethasone 8mg 경구투여 (아침) Dexamethasone 8mg 경구투여 (저녁)

맹검을 유지하기 위해 이 약의 위약과 dexamethasone 위약을 사용하였다.

또한, 약물과의 관련성은 알 수 없으나, 심한 구토유발성 항암화학요법에 의한 CINV(Chemotherapy induced nausea and vomiting, 화학요법에 의한 구역 및 구토) 임상시험에서 서맥, 지남력상실, 천공성 십이지장궤양 등의 중대한 이상반응이 드물게 보고된 바 있다.

1,169명의 심한 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자에게 아프레피탄트를 투여한 활성대조약 임상시험에서 전반적인 이상반응 프로파일은 아프레피탄트를 투여한 다른 심한 구토 유발 항암화학요법 임상시험에서의 결과와 전반적으로 유사하였다.

2) 중등도 구토유발성 항암화학요법: 중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자를 대상으로 한 두 가지의 임상시험에서, 868명이 1주기 동안 이 약을 투여받았으며, 이 중 686명이 최대 4주기까지 이 약의 투여를 계속하였다. 두 임상시험의 분석결과를 종합해 보면, 1주기 동안 표준요법 투여군에서 약 72%, 이 약 투여군에서는 약 69%의 환자에게서 임상적인 이상반응이 보고되었다. 두 임상시험의 분석결과를 종합해 보면, 1주기 동안 보고된 이상반응 양상은 심한 구토유발성 항암화학요법 임상시험과 전반적으로 유사하였으며, 3% 이상의 빈도로 보고된 임상적 이상반응은 다음 표 2와 같다.

표 2. 중등도 구토유발성 항암화학요법을 투여받는 환자 중 임상적 이상반응을 나타낸 환자의 비율 (발생률 ≥3%) - 1주기

이 약 투여군 (N = 868)표준요법 (N = 846)

혈액 및 림프계 호중구감소증5.85.6

대사 및 영양계 식욕부진6.27.2

정신계 불면증2.63.7

신경계 어지러움 두통2.8 13.23.4 14.3

위장관계 변비 설사 소화불량 구역 위염10.3 7.6 5.8 5.8 3.115.5 8.7 3.8 5.1 2.7

피부 및 피하조직 탈모12.411.9

기타 및 투여부위 이상반응 무기력 피로4.7 15.44.6 15.6

중등도 구토유발성 항암화학요법 임상시험 처방군:

1일2일 ~ 3일

이 약 투여군아프레피탄트 125 mg 경구투여 (화학요법 1시간 전) Dexamethasone 12 mg 경구투여 (화학요법 30분 전) Ondansetron 8 mg, 1일 2회 경구투여 (화학요법 30분에서 60분 전 첫 용량 투여 후 8시간 후에 두 번째 용량 투여)아프레피탄트 80 mg 경구투여

표준요법Dexamethasone 20 mg 경구투여 Ondansetron 8 mg 1일 2회 경구투여 (화학요법 30분에서 60분 전 첫 번째 용량 투여, 8시간 후 두 번째 용량 투여)Ondansetron 8 mg, 1일 2회 경구투여 (12시간 간격)

맹검을 유지하기 위해 이 약의 위약과 dexamethasone 위약을 사용하였다.

두 임상시험을 통합하여 분석했을 때 두 치료군에서 보고된 중대한 이상반응의 양상은 유사하였다.

3) 심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법: 심한 또는 중등도 구토유발성 항암화학요법의 어느 것이든 이 약과의 관련성은 명확하지 않으나, 다음과 같은 이상반응이 이 약 …

전문의약품 (처방 필요) (5)